本发明专利技术公开了WTAP在调控肿瘤细胞功能和提高肿瘤放化疗敏感性中的应用。具体地公开了WTAP基因在调控肿瘤细胞功能、提高肿瘤放化疗敏感性中的应用。本发明专利技术通过敲减和过表达WTAP基因的实验证明，下调WTAP的表达能够促进肿瘤细胞增殖，降低肿瘤细胞的放化疗敏感性，抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞周期，抑制细胞内DNA损伤，而上调WTAP基因的表达可以提高肿瘤细胞放化疗的敏感性、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡，表明WTAP可以作为肿瘤放化疗的靶点，用于肿瘤如宫颈癌等的治疗。WTAP基因表达促进剂可作为放疗增敏剂或化疗增敏剂，用于提高肿瘤放化疗疗效，对肿瘤的治疗具有重要意义。义。
【技术实现步骤摘要】
WTAP在调控肿瘤细胞功能和提高肿瘤放化疗敏感性中的应用
[0001]本专利技术涉及分子生物学和生物医药
，具体涉及WTAP在调控肿瘤细胞功能和提高肿瘤放化疗敏感性中的应用。
技术介绍
[0002]宫颈癌是女性常见的妇科恶性肿瘤，近年来其发病率有年轻化的趋势。尽管通过早期确诊和治疗技术的提高，宫颈癌的死亡率已有明显下降。但是，宫颈癌细胞的转移和病情的复发仍然不可避免。目前，放射治疗可以有效降低患者宫颈癌细胞的生存能力，是一种抑制宫颈癌术后复发的有效手段。然由于电离辐射(ionizing radiation，IR)没有选择性，在杀死肿瘤的同时易对正常组织细胞产生损伤，严重影响对肿瘤治疗的效率。为了达到最佳的治疗疗效，使用放疗增敏剂可以提高治疗效率和降低对周围组织的射线损伤。然而，针对子宫颈癌放疗敏感性的研究仍不完全清楚，其具体的作用机理还存在诸多未知的部分。因此，现有技术亟需一种子宫颈癌放疗敏感性的标志物及相关产品、应用，以便及时确认子宫颈癌的放疗敏感性和有效治疗靶点，提高放化疗敏感性，帮助患者顺利地完成放疗和/或化疗的治疗，进一步提高患者的生存率。
技术实现思路
[0003]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种WTAP基因在调控肿瘤细胞功、提高肿瘤放化疗敏感性、预防和/或治疗肿瘤和/或作为靶点在制备放疗增敏剂或化疗增敏剂中的应用。所要解决的技术问题不限于所描述的技术主题，本领域技术人员通过以下描述可以清楚地理解本文未提及的其它技术主题。
[0004]为解决上述技术问题，本专利技术首先提供了WTAP基因的下述任一种应用：
[0005]A1)在调控肿瘤细胞功能或制备用于调控肿瘤细胞功能的产品中的应用；
[0006]A2)在提高肿瘤放化疗敏感性或制备用于提高肿瘤放化疗敏感性的产品中的应用；
[0007]A3)作为靶点在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用；
[0008]A4)作为靶点在制备放疗增敏剂或化疗增敏剂中的应用；
[0009]A5)作为放疗、DNA损伤化疗药物治疗肿瘤靶点中的应用。
[0010]所述靶点可为放化疗靶点。
[0011]所述调控肿瘤细胞功能可包括抑制或促进肿瘤细胞增殖、提高或降低肿瘤细胞对电离辐射或化疗药物的敏感性、抑制或促进肿瘤细胞凋亡，或抑制或促进电离辐射诱导的或化疗药物诱导的DNA损伤。
[0012]所述WTAP基因或其编码蛋白作为放疗、DNA损伤化疗药物治疗肿瘤靶点是通过上调WTAP基因的表达量或上调WTAP蛋白含量，提高肿瘤细胞对放疗或化疗药物的敏感性。
[0013]本专利技术还提供了WTAP促进剂的下述任一种应用：
[0014]B1)在抑制肿瘤细胞增殖或制备用于抑制肿瘤细胞增殖的产品中的应用；
[0015]B2)在提高肿瘤细胞对电离辐射或化疗药物的敏感性或制备用于提高肿瘤细胞对电离辐射或化疗药物的敏感性的产品中的应用；
[0016]B3)在促进肿瘤细胞凋亡或制备用于促进肿瘤细胞凋亡的产品中的应用；
[0017]B4)在促进电离辐射诱导的或化疗药物诱导的DNA损伤或制备用于促进电离辐射诱导的或化疗药物诱导的DNA损伤的产品中的应用；
[0018]B5)在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用；
[0019]B6)在制备放疗增敏剂或化疗增敏剂中的应用。
[0020]上述应用中，所述WTAP促进剂可包括下述任一种：
[0021]C1)促进WTAP基因的表达或活性的试剂；
[0022]C2)促进WTAP基因转录为mRNA的试剂；
[0023]C3)促进WTAP基因翻译为蛋白质的试剂；
[0024]C4)促进WTAP蛋白的活性或功能或提高WTAP蛋白含量的试剂。
[0025]上述应用中，所述WTAP促进剂可包括用于过表达WTAP基因的重组载体或所述WTAP蛋白。
[0026]所述重组载体可含有或表达编码所述WTAP蛋白的核酸分子。
[0027]进一步地，所述核酸分子可为SEQ ID No.1所示的DNA分子。
[0028]本文所述重组载体是指将外源目的基因与载体在体外连接构建而成的重组DNA分子，可以任何合适的方式构建，只要构建的重组载体可携带本专利技术所述外源目的基因进入受体细胞、并为外源目的基因提供在受体细胞的复制、整合、扩增和/或表达能力即可。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述重组载体为Flag
‑
WTAP。
[0029]重组载体Flag
‑
WTAP含有WTAP基因的编码序列(SEQ ID No.1)，可通过Gateway技术将WTAP基因的编码序列(Coding sequence，CDS)全长序列(SEQ ID No.1)克隆到pENTR
‑
FLAG载体上得到。所述重组载体Flag
‑
WTAP用于过表达WTAP基因。
[0030]本专利技术还提供了WTAP抑制剂的下述任一种应用：
[0031]D1)在促进肿瘤细胞增殖或制备用于促进肿瘤细胞增殖的产品中的应用；
[0032]D2)在抑制肿瘤细胞凋亡或制备用于抑制肿瘤细胞凋亡的产品中的应用；
[0033]D3)在抑制电离辐射诱导的或化疗药物诱导的DNA损伤或制备用于抑制电离辐射诱导的或化疗药物诱导的DNA损伤的产品中的应用。
[0034]D1)
‑
D3)中所述产品可包括增殖能力增强的肿瘤细胞模型、凋亡能力减弱的肿瘤细胞模型和/或DNA损伤程度减弱的肿瘤细胞模型。
[0035]上述应用中，所述WTAP抑制剂可包括下述任一种：
[0036]E1)抑制WTAP基因的表达或活性的试剂；
[0037]E2)抑制WTAP基因转录为mRNA的试剂；
[0038]E3)抑制WTAP基因翻译为蛋白质的试剂；
[0039]E4)抑制WTAP蛋白的活性或功能或降低WTAP蛋白含量的试剂。
[0040]E1)
‑
E4)中所述的试剂包括但不限于核酸分子、碳水化合物、脂、小分子化合物、抗体、多肽、蛋白、基因编辑载体、慢病毒或腺相关病毒中的一种或多种。
[0041]进一步地，所述核酸分子可包括shRNA、microRNA、siRNA和/或反义寡核苷酸。
[0042]进一步地，所述shRNA(短发夹RNA)、microRNA(微小RNA)、siRNA(小干扰RNA)和/或
反义寡核苷酸(如反义RNA)用于抑制WTAP基因的表达。
[0043]所述核酸分子可包括WTAP基因特异性的RNAi、WTAP基因特异性的microRNA。
[0044]进一步地，所述抗体可为抗WTAP蛋白的抗体或其功能性片段。
[0045]进一步地，所述蛋白可为WTAP蛋白的结合蛋白。
[0046]进一步地，所述慢病毒或腺相关病毒可为表达用于敲低WTAP基因的shRNA的重组慢病毒或重组腺本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.WTAP基因的下述任一种应用：A1)在调控肿瘤细胞功能或制备用于调控肿瘤细胞功能的产品中的应用；A2)在提高肿瘤放化疗敏感性或制备用于提高肿瘤放化疗敏感性的产品中的应用；A3)作为靶点在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用；A4)作为靶点在制备放疗增敏剂或化疗增敏剂中的应用；A5)作为放疗、DNA损伤化疗药物治疗肿瘤靶点中的应用。2.WTAP促进剂的下述任一种应用：B1)在抑制肿瘤细胞增殖或制备用于抑制肿瘤细胞增殖的产品中的应用；B2)在提高肿瘤细胞对电离辐射或化疗药物的敏感性或制备用于提高肿瘤细胞对电离辐射或化疗药物的敏感性的产品中的应用；B3)在促进肿瘤细胞凋亡或制备用于促进肿瘤细胞凋亡的产品中的应用；B4)在促进电离辐射诱导的或化疗药物诱导的DNA损伤或制备用于促进电离辐射诱导的或化疗药物诱导的DNA损伤的产品中的应用；B5)在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用；B6)在制备放疗增敏剂或化疗增敏剂中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述WTAP促进剂包括下述任一种：C1)促进WTAP基因的表达或活性的试剂；C2)促进WTAP基因转录为mRNA的试剂；C3)促进WTAP基因翻译为蛋白质的试剂；C4)促进WTAP蛋白的活性或功能或提高WTAP蛋白含量的试剂。4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述WTAP促进剂包括用于过表达WTAP基因的重组载体或所述WTAP蛋白。5.WTAP抑制剂的下述任一种应用：D1)在促进肿瘤细胞增殖或制备用于促进肿瘤细胞增殖的产品中的应用；D2)在抑制肿瘤细胞凋亡或制备用于抑制肿瘤细胞凋亡的产品中的应用；D3)在抑制电离辐射诱导的或化疗药物诱导的DNA损伤或制备用...
【专利技术属性】
技术研发人员：周钢桥，陈红霞，卢一鸣，赵曦，张琦，郝荣娇，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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