一种K制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种K

【技术实现步骤摘要】
一种K
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通道阻滞剂在制备治疗肝纤维化药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种K
+
通道阻滞剂在制备治疗肝纤维化药物中的应用。

技术介绍

[0002]肝纤维化是慢性损伤肝脏而造成长期作用产生的反应，其致病因素较多，进一步发展可形成肝硬化甚或肝癌，严重威胁着人类之健康与生命。肝纤维化阶段不仅是一切慢性肝病的共同病理学基础，更是进一步向肝硬化和HCC发展的关键环节。近年来，已有相关研究发现，肝纤维化甚至是早期肝硬化是可以被逆转的。目前，如何有效地抗肝纤维化是国内外学者的研究重点。
[0003]临床上针对抗纤维化主要是围绕消除肝纤维化病因展开治疗，主要包括以下措施如抗病毒治疗、戒酒和饮食控制等，但因疗程长、疗效欠佳、不良反应多和患者依从性差等缺点，导致患者预后较差。因此，寻找新的抗肝纤维化潜在作用靶点，以指导临床更精准、更有效治疗肝纤维化，对于改善患者预后具有积极的意义。而研发新药投入的成本较高，因此是否能在临床中找到一些传统非抗纤维化的药物应用于治疗肝纤维化。
[0004]离子通道是近年来的研究热点。它是一类极其重要的蛋白质，通过严格控制细胞或细胞器中离子的流入或流出，进而调控细胞信号，影响广泛的生理和病理过程。在离子通道和消化系统的研究中，离子通道对于肝纤维化的影响引起越来越多的重视。其中，钾离子通道已被证实可以促进多种纤维化疾病中的成纤维细胞功能。在肝脏中，钾离子通道通过促进纤维化组织和TGF
‑
β的表达，激活的HSC，从而促进肝脏纤维化。正是因为钾离子通道与肝纤维化有以上联系，我们顺应药物再利用的热潮，期待在临床上找到一种钾离子阻滞剂用于肝纤维化治疗。索他洛尔是一种竞争性β肾上腺素能受体拮抗剂，除了具有II类(β阻滞)作用外，索他洛尔还具有III类抗心律失常活性，可增加动作电位持续时间(APD)并延长心房和心室复极。同时，索他洛尔还是一种钾离子阻滞剂，可抑制钾通道的表达。目前针对索他洛尔的研究仅局限于其在心律失常中的作用，鲜有关于索他洛尔对肝脏纤维化影响及作用机制的报道。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种K
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通道阻滞剂在制备治疗肝纤维化药物中的应用。
[0006]为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：
[0007]本专利技术公开了一种K
+
通道阻滞剂在制备治疗肝纤维化药物中的应用。
[0008]优选的，所述K
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通道阻滞剂索他洛尔。
[0009]本专利技术具备以下有益效果：
[0010]1.索他洛尔在临床上本作为一种抗心律失常的药物，且同时具有抑制K
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通道的特性，实验表明索他洛尔可有效抑制肝纤维化，减少纤维化相关蛋白a
‑
SMA的表达，具体途径
是通过调控自噬及EMT系列分子的表达和/或功能，以实现对肝星状细胞纤维化的抑制，为临床上治疗肝纤维化提供了新的用药选择。
[0011]2.本专利技术在研究过程中，发现索他洛尔能够抑制活化的肝星状细胞来改善肝纤维化程度，具体是通过抑制上皮间质转化(EMT)、自噬途径发挥作用。
[0012]3.本专利技术首次使用一种K
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通道阻滞剂(索他洛尔)来探究对其对肝纤维化的影响，能够为抑制肝星状细胞活化、改善甚至逆转肝纤维化提供更多的选择。
附图说明
[0013]图1为实施例1中HE染色和天狼星染色法观察肝组织纤维化的程度；
[0014]图2为实施例1中检测血清中的ALT、AST水平变化及统计图；
[0015]图3为实施例2中免疫组化检测肝组织中α
‑
SMA的表达变化及统计图；
[0016]图4为实施例3中Western
‑
blot检测肝组织中α
‑
SMA的表达变化及统计图；
[0017]图5为实施例3中Western
‑
blot检测肝组织中自噬相关指标LC3，p62的表达变化及统计图；
[0018]图6为实施例3中Western
‑
blot检测肝组织中上皮间质转化间质样细胞标志物N
‑
cadherin，Vimentin的表达变化及统计图；
[0019]图7为实施例3中Western
‑
blot检测肝组织中上皮间质转化间质样细胞标志物ZO
‑
1的表达变化及统计图；
[0020]图8为实施例4中CCK8检测索他洛尔与TGF
‑
β1共培养对HSCs细胞增殖的影响及统计图；
[0021]图9为实施例5中Western
‑
blot检测HSCs细胞中α
‑
SMA的蛋白表达水平变化及统计图；
[0022]图10为实施例5中Western
‑
blot检测HSCs细胞中LC3的蛋白表达水平变化及统计图；
[0023]图11为实施例5中Western
‑
blot检测HSCs细胞中P62的蛋白表达水平变化及统计图；
[0024]图12为实施例5中Western
‑
blot检测HSCs细胞中Z0
‑
1的蛋白表达水平变化及统计图；
[0025]图13为实施例5中Western
‑
blot检测HSCs细胞中N
‑
cadherin的蛋白表达水平变化及统计图；
[0026]图14为实施例5中Western
‑
blot检测HSCs细胞中Vimentin的蛋白表达水平变化及统计图。
具体实施方式
[0027]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0028]若未特别指明，实施举例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手
段。
[0029]本专利技术公开了一种K
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通道阻滞剂在制备治疗肝纤维化药物中的应用。其中，K
+
通道阻滞剂表现为改善肝纤维化，具体的，所述K
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通道阻滞剂索他洛尔。
[0030]下面结合具体的实施例对本专利技术进行进一步的阐述。
[0031]实施例1四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化
[0032]实验材料：健康雄性C57小鼠60只(20
‑
25g/只)，灌胃针，1mL注射器，CCl4溶液，橄榄油，索他洛尔溶液。
[0033]实验方法：将CCl4溶于橄榄油溶液(CCl4：橄榄油＝1：4，v/v)，现配现用，0.1mL/20g，每周灌胃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种K
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通道阻滞剂在制备治疗肝纤维化药物中的应用。2.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢睿，徐靖宇，杜倩，胡艳霞，丁建红，吴先利，杨晓旭，娄俊，刘奇，李卓，
申请(专利权)人：遵义医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：