抗组胺半固体可咀嚼凝胶组合物及其制作和使用方法技术

一种抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，包括包含抗组胺的活性药物成分(API)组合物、足量的胶凝组合物以提供有凝聚力的胶凝产品、包含糖、糖醇的粘合剂组合物、和水溶性聚合物稳定剂，其中聚合物稳定剂包括单糖单体的聚合物，其中聚合物包括约5至约500个单糖单体，其中半固体可咀嚼凝胶药物剂组合物不含葡萄糖、蔗糖和果糖。蔗糖和果糖。蔗糖和果糖。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗组胺半固体可咀嚼凝胶组合物及其制作和使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求(1)2020年12月1日提交的第63/119,657号；(2)2020年12月1日提交的第63/119,661号；(3)2020年12月1日提交的第63/119,658号，和(4)2020年12月1日提交的第63/119,660号的美国临时申请的权益，其全部内容结合于此作为参考。


[0003]本申请涉及可咀嚼半固体凝胶药物剂型，其中含有一种或多种药物活性物质，如抗组胺剂。

技术介绍

[0004]药品有多种剂型可供选择，用于治疗疾病。口服的剂型包括片剂、胶囊、软胶囊、粉剂、咀嚼片和液体悬浮液。
[0005]对于吞咽药片有困难的人来说，片剂、胶囊和软胶囊是很困难的。当药物需要每天服用2
‑
4次以提供所需的治疗效果时，这个问题就会被放大。此外，需要水或其他液体来源来帮助吞咽固体剂型,会使管理变得复杂。
[0006]粉剂往往难以服用，可嚼片可能难以咀嚼，特别是对老年人和幼儿而言。此外，粉剂和咀嚼片往往有令人不快的后味。
[0007]液体悬浮液或溶液有时被用作固体口服剂型的替代品。然而，液体剂型的剂量并不精确，这可能导致用药量过少或过多。此外，液体剂型很乱，而且常常有苦味，这可能影响人的依从性。
[0008]半固体的半固体凝胶剂(凝胶药物剂)成分可以提供药物和生物活性，而且更容易食用。然而，传统的凝胶药物剂配方通常含有糖分，因此具有较高的升糖指数，使其不健康，对糖尿病患者有潜在的危险。

技术实现思路

[0009]本申请提供了一种抗组胺半固体可咀嚼凝胶药物剂型。在一些实施例中，抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂型包括包含抗组胺的活性药物成分(API)组合物、足量的胶凝组合物以提供有凝聚力的胶凝产品、包含糖、糖醇或糖的粘合剂组合物。
[0010]其组合，以及水溶性聚合物稳定剂。该半固体可咀嚼凝胶物剂型基本上不含葡萄糖、蔗糖和果糖。在一些实施例中，聚合物稳定剂可以是选自葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、N
‑
乙酰半乳糖胺、N
‑
乙酰葡萄糖胺或其组合的单糖单体的聚合物，其中该聚合物包括约5至约500个单糖单体。在一些实施例中，糖可以包括L
‑
果糖、L
‑
葡萄糖、L
‑
半乳糖、阿洛糖、山梨糖、塔加糖、D
‑
麦芽糖(1,4
‑
二葡萄糖)、D
‑
蔗糖(1,2
‑
果糖葡萄糖)的异构体、海藻糖、异麦芽糖、拉菲糖或其组合。
[0011]药物组合物包括H1
‑
抗组胺。在一些实施例中，药物组合物包括H2
‑
抗组胺。抗组胺药的例子包括阿克伐斯汀、阿扎斯汀、苯海拉明、比拉斯汀、溴代苯海拉明、溴代苯海拉明、
布利嗪、卡比诺沙明、西替利嗪、氯代苯海拉明、氯代苯海拉明、氯马斯汀、环嗪、环庚啶、右旋布苯海拉明、右旋氯代苯海拉明、迪门海因、迪米丁、多沙胺、依巴斯汀、恩布拉明、非索非那定、羟嗪、氯雷他定、美克利嗪、米氮平、奥洛他定、奥芬那君、非宁达明、苯尼拉明、苯妥洛沙明、异丙嗪、喹硫平、卢帕他定、曲普那明、曲普利啶、左西替利嗪、地氯雷他定、吡拉明、或其衍生品、盐或组合。
[0012]在一些实施例中，药物组合物包括苯海拉明、西替利嗪、左旋西替利嗪、氯雷他定、去氯雷他定、非索非那定、阿扎斯丁、比拉斯汀、鲁帕他定或其衍生物、盐或组合。在一些实施例中，药物组合物包括西替利嗪二盐酸盐或苯海拉明二氯化物。
[0013]在一些实施例中，药物组合物基本上包括西替利嗪或左旋西替利嗪，或其盐。示例的盐可包括盐酸盐、柠檬酸盐或其组合。在一些实施例中，可咀嚼组合物包括西替利嗪，其浓度不低于约0.01％、0.05％、0.1％、0.15％、0.2％或0.5％w/w。在一些实施例中，西替利嗪浓度约为0.07％w/w。在一些实施例中，西替利嗪浓度约为0.14％w/w。在一些实施例中，西替利嗪浓度约为0.28％w/w。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物每剂包含约5mg至约40mg西替利嗪。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物每剂包含约2.5mg、5mg、10mg或20mg西替利嗪。
[0014]在一些实施例中，药物组合物基本上包括苯海拉明或溴苯海拉明。在一些实施例中，半固体咀嚼组合物剂型包括苯海拉明，其浓度不低于约0.3％、0.5％或1％w/w。在一些实施例中，苯海拉明浓度约为0.35％w/w。在一些实施例中，苯海拉明浓度约为0.71％w/w。在一些实施例中，苯海拉明浓度约为1.42％w/w。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物每剂包含约2mg至约50mg苯海拉明。在一些实施例中，半固体咀嚼组合物每剂包含约2mg、5mg、12.5mg、25mg或50mg苯海拉明。
[0015]在一些实施例中，药物组合物基本上包括氯雷他定或地氯雷他定。在一些实施例中，该半固体组合物包括浓度不低于约0.05％、0.1％或0.2％w/w的氯雷他定。在一些实施例中，氯雷他定浓度约为0.07％w/w。在一些实施例中，氯雷他定的浓度约为0.14％w/w。在一些实施例中，氯雷他定的浓度约为0.28％w/w。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物包括从约每剂2mg至约20mg氯雷他定。在一些实施例中，半固体可咀嚼组合物每剂包含约2.5毫克、5毫克、10毫克或20毫克氯雷他定。
[0016]在一些实施例中，药物组合物基本上包括非索非那定。在一些实施例中，半固体组合物包括浓度不低于约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.6％、0.8％、1％或1.2％w/w的非索非那丁。在一些实施例中，非索非那定的浓度约为0.2％w/w。在一些实施例中，非索非那定的浓度约为0.4％w/w。在一些实施例中，非索非那定的浓度约为0.6％w/w。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物每剂包含约15mg至约180mg非索非那定。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物每剂包含约15mg、30mg、60mg或120mg、180mg非索非那定。
[0017]药物组合物除了抗组胺外，还可包括第二种API。在一些实施例中，药物组合物进一步包括H2受体阻断剂、减充血剂、皮质类固醇、白三烯抑制剂或其组合。示例减充血剂包括伪麻黄碱、羟甲唑啉、四氢唑啉、衍生物或其组合。示例的皮质类固醇包括布地奈德、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松、莫米松、曲安奈德、倍氯米松、氟美松、洛替泼诺、泼尼松、泼尼松、甲基泼尼松、衍生品或其组合。白三烯抑制剂的例子包括孟鲁司特，其衍生物。
[0018]药物组合物可包括西替利嗪和伪麻黄碱或其衍生物或其盐。在一些实施例中，药
物组合物可包括苯海拉明和布洛芬。在一些实施例中，药物组合物可包括溴代苯海拉明和可待因伪麻黄碱或其衍生物或其盐。在一些实施例中，药物组合物可包括苯海拉明和伪麻黄碱或其衍生物或其盐。在一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗组胺半固体咀嚼式凝胶药物剂组合物，包括:一种活性药物成分(API)组合物，包括一种抗组胺药物；一种胶凝组合物，其用量足以提供一种有凝聚力的胶凝产品；一种由糖、糖醇或其组合组成的粘合剂组合物，其中糖包括L
‑
果糖、L
‑
葡萄糖、L
‑
半乳糖、阿洛糖、山梨糖、塔格糖、D
‑
麦芽糖(1,4
‑
二葡萄糖)、海藻糖、异麦芽糖、拉菲糖或其组合，以及一种水溶性聚合物稳定剂，其中聚合物稳定剂包括选自葡萄糖、甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、N
‑
乙酰葡糖胺或其组合的单糖单体的聚合物，其中该聚合物包括约5至约500个单糖单体；其中，该半固体可咀嚼凝胶药物剂组合物不含葡萄糖、蔗糖和果糖。2.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，其中所述粘合剂组合物包括甘露醇、麦芽糖醇、异麦芽糖、赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇、塔加糖、阿洛糖、山梨糖、异麦芽糖、海藻糖、甘露糖、麦芽糖、核糖、木糖、它们的酸形式或其组合。3.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，其中单糖单体的聚合物包括通过基本上不含α
‑
1,4
‑
糖苷键的糖苷键连接的葡萄糖单体或甘露糖单体。4.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，其中聚合物稳定剂包括聚葡萄糖可溶性纤维、抗性淀粉、纤维素、麦芽糊精、抗性麦芽糊精、β
‑
聚糖、菊粉、低聚果糖、果寡糖、甘露寡糖、半乳寡糖、半乳甘露聚糖低聚物、核糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖的低聚物或其组合。5.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，其中胶凝组合物包括明胶、淀粉、果胶、结冷胶、瓜尔胶、藻胶、阿拉伯胶、卡拉胶、瓜尔胶、琼脂、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、西米、海藻酸、刺槐豆胶、黄原胶或其衍生物。6.权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，进一步包括复配剂组合物，其中复配剂组合物包括环糊精、酰胺、核苷酸、抗性淀粉、肽或其组合。7.根据权利要求6的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，其中该酰胺包括N
‑
乙酰葡糖胺、N
‑
乙酰半乳糖胺或其组合。8.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，进一步包括草药组合物、抗氧化剂组合物、维生素组合物、矿物组合物、氨基酸组合物、益生菌组合物或益生菌组合物。9.根据权利要求1的半固体咀凝胶药物剂组合物，进一步可包括甜味剂、食品酸、调味剂、着色剂、保湿剂、膨松剂、脂肪酸、甘油三酯、塑化剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂或其混合物的添加剂。10.根据权利要求1的半固体咀嚼式凝胶药物剂组合物，其中抗组胺剂包括阿克伐斯汀、阿扎斯丁、苯海拉明、比拉斯汀、溴代苯海拉明、溴代苯吡胺、布利嗪、卡比诺沙明、西替利嗪、氯代苯海拉明、氯代苯吡胺、氯马斯汀、环嗪、环庚胺、右布苯吡胺、右氯代苯拉明、迪门海因、地美林、多西拉明、依巴斯汀、恩布拉明、非索非那定、羟嗪、氯雷他定、麦考林、米氮平、奥洛他定、奥芬那定、苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：万峰，威廉，
申请(专利权)人：西雅图咖米公司，
类型：发明
国别省市：