一种注射用药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种注射用药物组合物，其特征在于它是由维生素Ｂ↓［１］５－２０重量份，核黄素磷酸钠（以核黄素计）１－１０重量份，维生素Ｃ１００－３００重量份，赋形剂１００－５００重量份，络合剂０．１－１重量份，ｐＨ调节剂组成。本发明专利技术药物组合物比上市复方维生素Ｃ注射液比较，有关物质含量低，有效成分的含量高，通过高温、高湿、强光试验，本发明专利技术药物组合物稳定性更好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及一种注射用复方维生素C药物组合物。
技术介绍
所谓"营养补充"，包括糖类、蛋白质、脂肪、维生素、矿物质等五大身体所 必须的营养素，这些物质绕过肝脏直接进入体循环，其同化率可能稍逊于经胃肠 道摄食，但也能满足维持营养的需要经胃肠外提供营养素可减少消化道的分泌和 蠕动，使消化道处于休息状态，有利于疾病复原或愈合。有时虽不能达到完全自 行愈合，但经积极营养支持后，全身情况有较大的改善，使进一步治疗获得成功 的机会大大增加，死亡率锐减。在短肠综合征时可起到维持营养的作用， 一直到 肠道充分代偿适应为止。自20世纪60年代末期全静脉营养被应用以来，这一技 术很快取得了显著的疗效并得到推广，现已广泛应用于临床。由于疾病或手术因 素而导致七日以上无法进食、或是进食量无法维持身体所需而又要接受近一步的 治疗、或手术，以及短肠症的病人都需静脉补充营养成分，包括胃肠道吸收功能 障碍患者(如广泛小肠切除术后、小肠疾患、放射性肠炎、严重腹泻、顽固性呕吐)、 大剂量放疗、化疗或接受骨髓移植病人、中重度急性胰腺炎、严重营养不良伴胃 肠功能障碍、严重的分解^[戈谢状态，伴有或不伴有营养不良而胃肠道于5-7天内 不能得到的患者，均需给予全静脉营养，疗效显箸。此外，大的手术创伤及复合 性外伤、中度应激、肠瘘、肠道炎性疾病、妊娠剧吐或神经性拒食、需接受大手 术或强烈化疗的中度营养不良、入院后7-10天内不能建立充足的肠内营养、粘连 性肠梗等也可应用全静脉营养。复方维生素C注射液是静脉营养的一部分，用于一些通过食物无法充分摄取維生素时的补给，如消耗性疾病、妊娠妇女、哺乳妇女；用于由于疾病或手术因素 而导致七日以上无法进食、或是进食量无法维持身体所需而又要接受近一步的治 疗、或手术，以及短肠症的病人都需静脉补充营养成分，用来改善患者全身的营 养状态，延长患者的生命。随着人们生活水平的提高，全静脉营养临床应用日益 广泛，市场潜力巨大，复方维生素C注射液已经在日本上市若干年，但维生素C 在水溶液中稳定性很差，因此，医药研发者希望研究出粉针剂或冻干粉针剂代替 注射液，可是在研究粉针剂或冻干粉针剂的过程中，同样遇到了原料药稳定性的 问题，所以，复方维生素C粉针剂或冻干粉的研究一直无法成功。
技术实现思路
基于上述原因，我们科研人员通过多年的潜心研究发现了复方維生素C粉针剂 或冻干粉针剂原辅料的药物组合物，药物组合物制备的制剂，维生素C稳定性更 好，有关物质含量低，产品质量更加优秀。本专利技术通过以下技术方案实现的。一种注射用药物组合物，它是由维生素Bi5-20重量份，核黄素磷酸钠(以核黄 素计)l-IO重量份，维生素C10Q- 300重量4分，赋形剂100 - 500重量份，纟^剂 0. 1-l重量份，pH调节剂组成。其中优选的药物组合物是由维生素BJO重量份，核黄素磷酸钠(以核黄素计)5 重量份，维生素C200重量份，赋形剂300重量份，络合剂0. 5重量份，pH调节剂组 成。其中赋形剂包括但不限于甘露醇、乳糖、氯化钠、葡萄糖、甘氨酸、葡甲胺、 右旋糖酐中的一种或几种。其中络合剂包括但不限于依地酸钠钙、依地酸二钠、环己二胺四醋酸钠、N-羟基乙二胺三醋酸一种或几种。其中pH调节剂包括但不限于氬氧化钠、氩氧化钾、碳酸氬钠、磷酸氬二钠、磷酸二氬钠一种或几种。上述注射用药物组合物的药物制剂。 其中制剂为冻干粉针剂或粉针剂。其中粉针剂的制备方法可以按照现有技术进行制备，包括但不限于下述制备方法维生素C加注射用水溶解后，加入pH调节剂，调节溶液pH值至4. 0-6. 0， 待溶液不发生二氧化碳气泡时，加入维生素B^核黄素磷酸钠、赋形剂和络合剂， 溶解，调节溶液pH值至4. 0 - 6. 0,然后加入0. 01% - 0. 05 % (重量/体积)的活 性炭，搅拌，静置脱炭过滤，灭菌，灌装，干燥，即得。其中冻干粉针剂的制备方法可以按照现有技术进行制备，包括但不限于下述 制备方法维生素C加注射用水溶解后，加入pH调节剂，调节溶液pH值至4. 0 -6.0，待溶液不发生二氧化碳气泡时，加入维生素Bi、核黄素磷酸钠、赋形剂和 络合剂，溶解，调节溶液pH值至4. 0 - 6. 0,然后加入0. 01% - 0. 05 % (重量/体 积)的活性炭，搅拌，静置脱炭过滤，灭菌，灌装，冷冻干燥，即得。1、含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；以含O. 1°/。己烷磺 酸钠、2. 4°/ 冰醋酸的曱醇-水(20:80 ),混匀用三乙胺调节pH值至3.5的溶液为 流动相，流速为1. Oml/min，检测波长为266nm。各组分的分离度应符合规定。对照品溶液的制备避光操作，取维生素Bl对照品约5Omg、核黄素磷酸钠对 照品约34mg和维生素C对照品约1. 0g，精密称定，置200ml棕色量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml棕色量瓶中，用水稀释至刻度， 摇匀，即得对照品溶液。此溶液应临用新制，配置后于冰箱中保存并在6小时内 使用。供试品溶液的制备避光操作，取装量差异项下的内容物适量(约相当于维 生素C 25mg),精密称定，置100ml棕色量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀， 即得每lml中约含维生素B112. 5yg、核黄素6. 25jug和维生素C 0. 25mg的供试 品溶液。此溶液应临用新制，配置后于水箱中保存并在6小时内使用。测定法取对照品溶液和供试品溶液各10 p 1,注入液相色谱仪，记录色谱图， 按外标法以峰面积计算各组分含量，即得。2、有关物质检测照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。色谱条件与系统适用性试验用氨基键合多孔硅胶为填料；以(0. 02mo 1 /L ) 磷酸二氢钾溶液-乙腈(27 : 73 ),混匀后用10。/。盐酸溶液调节pH为5.3的溶液为 流动相，流速为1. 5ml/rain， 4全测波长为266nm。各组分的分离度应符合^见定。测定法取本品适量，加水制成每lml中含维生素C 2mg的溶液，作为供试 品溶液；精密量取供试品溶液适量，加水稀释制成每lml中含维生素C 20jug的 溶液，作为对照溶液。取对照溶液20jul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使 维生素Bl成分色谱峰的峰高为满量程的10%;再取供试品溶液20p 1注入液相色 镨仪，记录色谱图至维生素Bl色镨峰保留时间的6 ~ 7倍。试验结果表l本专利技术组合物制剂含量和有关物质<table>table see original document page 7</column></row><table><table>table see original document page 8</column></row><table>5、高湿比较试验取本专利技术药物组合物和上市复方维生素C注射液同时置于RH92. 5%± 5%的条件 中，放置第5、 IO天时取样测定，结果与零天比较，测定结果见表4:表4高湿试—睑结果<table&g本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用药物组合物，其特征在于它是由维生素Ｂ１５－２０重量份，核黄素磷酸钠（以核黄素计）１－１０重量份，维生素Ｃ１００－３００重量份，赋形剂１００－５００重量份，络合剂０．１－１重量份，ｐＨ调节剂组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭鸿旭，谢小飞，张艳清，
申请(专利权)人：北京普瑞博思投资有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]