环Apelin受体激动剂制造技术

本文的公开内容涉及式(1)的新型化合物及其盐，以及它们在治疗、预防、改善、控制或降低与apelin受体相关的疾病的风险中的用途：其中Q、X、AA1、AA2、AA3、AA4、AA5、AA6、AA7、AA8、R1、R2和n如本文所定义。和n如本文所定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环Apelin受体激动剂


[0001]本专利技术涉及一类新型肽化合物、其盐、含有其的药物组合物以及其在人体治疗中的用途。特别地，本专利技术涉及一类这样的化合物，其是Apelin受体的激动剂。本专利技术还涉及这些化合物和组合物的制备以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及Apelin受体的疾病中的用途。
[0002]这些化合物涉及代谢稳定的apelin类似物，涵盖G蛋白依赖性和独立药理学特征的范围，以及它们在急性和慢性给药方案下的用途，用于预防或治疗由apelin受体介导的疾病，特别是心血管疾病(心力衰竭、肾衰竭、高血压、肺动脉高压、急性和慢性肾损伤和血栓性疾病)、糖尿病、肝脏和胃肠道疾病。

技术介绍

[0003]Apelin是apelin受体(也称为APJ、APLNR或血管紧张素受体样1)的内源性配体。Apelin受体是位于11号染色体上的A类GPCR，由377个氨基酸构成。迄今为止，在哺乳动物中仅鉴定出一种apelin受体，尽管两栖动物和鱼类中存在两种亚型，但是不存在密切相关的(同源)基因。
[0004]在人类中，APLN基因存本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包括式(1)的序列的化合物或其互变异构体或立体化学异构形式或其前药、盐或两性离子：其中：Q选自苯基或单环杂芳基环，其各自可以任选地被一个或多个R
q
基团取代；或Q是式
‑
(OCH2CH2)
m
OCH3的聚醚链，其中m为1至5；R
q
选自卤素、羟基、氨基或C1‑6烷基，所述C1‑6烷基具有任选包含一个或多个选自O、N或S的杂原子的烷基链；n为1至3；R1和R2独立地选自氢或C1‑6烷基，或与它们所连接的碳一起结合形成C3‑8环烷基或杂环基；X是
‑
DArg
‑
或键；
‑
hArg
‑
是高精氨酸残基；AA1是选自以下的残基：或是经由内酰胺桥连接到AA3的天冬氨酸衍生的残基；AA2是
‑
Gly
‑
或是经由内酰胺桥连接到AA5的谷氨酸衍生的残基；AA3是
‑
His
‑
、4
‑
溴苯丙氨酸残基或是经由内酰胺桥连接到AA1的赖氨酸衍生的残基；AA4是以下的残基：AA5是
‑
Gly
‑
或是经由内酰胺桥连接到AA2的赖氨酸衍生的残基；AA6是以下的残基：AA7是正亮氨酸残基或4
‑
溴苯丙氨酸残基；AA8是以下的残基：
其中所述AA8的C端是羧基或羧酰胺基，并且其中所述化合物包含内酰胺桥。2.根据权利要求1所述的化合物，其中Q是：3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中n是2。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R1和R2独立地选自氢或C1‑6烷基。5.根据权利要求4所述的化合物，其中R1和R2均是甲基。6.根据权利要求1至5中...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾尔斯，
申请(专利权)人：赫帕雷斯治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：