一种多肽及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种多肽及其制备方法与应用，属于多肽药物的技术领域。其分子结构通式如下式Ⅰ：R1‑

【技术实现步骤摘要】
一种多肽及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及多肽药物的
，具体涉及一种多肽及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]目前，用于预防、治疗和诊断疾病的多肽类药物主要包括多肽疫苗、抗肿瘤多肽、抗病毒多肽、多肽导向药物、细胞因子模拟肽、抗菌性活性肽、诊断用多肽以及其他药用小肽等。制备多肽药物的常规技术手段有化学合成、分离纯化及基因工程等，其中以化学合成为最主要制备方式。相比化学小分子药物，多肽药物生物活性更强、用药剂量更小、毒副作用更低且疗效显著，因此备受新药研发者的瞩目与青睐。一般而言，肽是能与特定细胞结合的选择性信号分子表面受体，例如G蛋白偶联受体(GPCR)或离子通道，能激活触发细胞内分子机制，这也是有别于化学小分子的重要特征。相比大分子蛋白药，肽的生产更简单，成本更低，又接近小分子的成本，所以处于化学小分子药和生物药之间的最佳平衡点。据统计，目前已鉴定发现了7000余种天然存在的肽，它们在人体内扮演着激素、神经递质、生长因子、离子通道配体、抗感染剂等角色。由于多肽具有化学、物理稳定性差等固有弱点，不适宜直接用作治疗制剂，所以研发多肽药物必须率先克服其半衰期短、不稳定、在体内易被降解等缺陷。
[0003]糖类在生物合成、结构和功能上都与核酸以及蛋白质有着本质区别，但是对蛋白质的功能却有着关键影响。蛋白质若要行使其生物学功能，必须在翻译之后进行进一步加工，加工过程涉及多种修饰方式，例如磷酸化、乙酰化、泛素化、甲基化、糖基化等。其中糖基化修饰对蛋白质功能和结构的形成具有重要作用。在机体内，细胞粘附、分子识别以及信号转导等过程均涉及糖基化蛋白质的参与，说明糖基化修饰对蛋白质行使生物学功能起着重要作用。基于此，我们提供一种多肽及其衍生物，能够有效抑制炎症的发生。

技术实现思路

[0004]针对上述问题，一种多肽及其制备方法与应用，可以进一步的提高其溶解性和抗炎效果，在治疗炎症方面本专利技术提供了一种新的思路。
[0005]第一方面，本专利技术提供一种多肽及其衍生物，其分子结构通式如下式Ⅰ：
[0006]R1‑
Arg
‑
Arg
‑
Lys
‑
Lys
‑
Trp
‑
Leu
‑
Val
‑
Phe
‑
Phe
‑
Val
‑
Ile
‑
Val
‑
Phe
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Phe
‑
Arg
‑
R2；
[0007]所述式Ⅰ为链式化合物或环状化合物；
[0008]其中，
[0009]当式Ⅰ为链式化合物时，R1为H或糖基；R2为H或糖基化赖氨酸；
[0010]当式Ⅰ为环状化合物时，R1和R2为半胱氨酸，且R1和R2通过二硫键连接。
[0011]优选的，当式Ⅰ为链式化合物时，R1为H或半乳糖基；R2为H或半乳糖基化赖氨酸。
[0012]优选的，式Ⅰ选自以下化合物：
[0013]T1：Arg
‑
Arg
‑
Lys
‑
Lys
‑
Trp
‑
Leu
‑
Val
‑
Phe
‑
Phe
‑
Val
‑
Ile
‑
Phe
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Phe
‑
Arg；
[0014]T2：gal
‑
Arg
‑
Arg
‑
Lys
‑
Lys
‑
Trp
‑
Leu
‑
Val
‑
Phe
‑
Phe
‑
Val
‑
Ile
‑
Phe
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Phe
‑
Arg；
[0015]T3：Arg
‑
Arg
‑
Lys
‑
Lys
‑
Trp
‑
Leu
‑
Val
‑
Phe
‑
Phe
‑
Val
‑
Ile
‑
Phe
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Phe
‑
Arg
‑
Lys
‑
gal；
[0016]T4：
[0017]第二方面，本专利技术提供一种制备式Ⅰ化合物的方法，包括以下步骤：
[0018]当式Ⅰ化合物为链式结构时，方法如下：
[0019](1)合成CTC树脂
[0020]CTC Resin和Fmoc
‑
Arg
‑
OH于反应器中，加入适量DCM溶解氨基酸，再加入DIPEA，反应3小时后，不抽滤溶液，直接加入甲醇，封端半小时，洗涤后得到Fmoc
‑
Phe
‑
CTC Resin备用；
[0021](2)氨基酸对接
[0022]脱Fmoc：加3倍树脂体积的20％ PIP/DMF溶液，鼓氮气60分钟，然后用DMF洗涤得到H2N
‑
Arg
‑
CTC Resin；
[0023]缩合：取Fmoc
‑
Phe
‑
OH加入到上述树脂里，加DMF溶解Fmoc
‑
Phe
‑
OH，再分别加入IPEA和HBTU；反应60分钟后，用DMF洗涤树脂得到Fmoc
‑
His
‑
Phe
‑
CTC Resin；
[0024](3)按照步骤(2)的方法依次将Phe、Tyr、Phe、Ile、Val、、Phe、Phe、Val、Leu、Trp、Lys、Lys和Arg连接至肽链上；
[0025](4)将步骤(3)获得的多肽Arg
‑
Lys
‑
Lys
‑
Trp
‑
Leu
‑
Val
‑
Phe
‑
Phe
‑
Val
‑
Ile
‑
Phe
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Phe
‑
Arg与式Ⅱ发生缩合反应获得式Ⅰ化合物粗品；式Ⅱ结构如下：其中R1与R2的定义与式Ⅰ定义相同；
[0026本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多肽，其特征在于，其分子结构通式如下式Ⅰ：：R1‑
Arg
‑
Arg
‑
Lys
‑
Lys
‑
Trp
‑
Leu
‑
Val
‑
Phe
‑
Phe
‑
Val
‑
Ile
‑
Val
‑
Phe
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Phe
‑
Arg
‑
R2；Ⅰ所述式Ⅰ为链式化合物或环状化合物；其中，当式Ⅰ为链式化合物时，R1为H或糖基；R2为H或糖基化赖氨酸；当式Ⅰ为环状化合物时，R1和R2为半胱氨酸，且R1和R2通过二硫键连接。2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，当式Ⅰ为链式化合物时，R1为H或半乳糖基；R2为H或半乳糖基化赖氨酸。3.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，式Ⅰ选自以下化合物：T1：Arg
‑
Arg
‑
Lys
‑
Lys
‑
Trp
‑
Leu
‑
Val
‑
Phe
‑
Phe
‑
Val
‑
Ile
‑
Phe
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Phe
‑
Arg；T2：gal
‑
Arg
‑
Arg
‑
Lys
‑
Lys
‑
Trp
‑
Leu
‑
Val
‑
Phe
‑
Phe
‑
Val
‑
Ile
‑
Phe
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Phe
‑
Arg；T3：Arg
‑
Arg
‑
Lys
‑
Lys
‑
Trp
‑
Leu
‑
Val
‑
Phe
‑
Phe
‑
Val
‑
Ile
‑
Phe
‑
Tyr
‑
Phe
‑
Phe
‑
Arg
‑
Lys
‑
gal；T4：4.一种制备如权利要求1所述的多肽的方法，其特征在于，当式Ⅰ化合物为链式结构时，包括以下步骤：(1)合成CTC树脂CTC Resin和Fmoc
‑
Arg
‑
OH于反应器中，加入适量DCM溶解氨基酸，再加入DIPEA，反应3小时后，不抽滤溶液，直接加入甲醇，封端半小时，洗涤后得到Fmoc
‑
Phe
‑
CTC Resin备用；(2)氨基酸对接脱Fmoc：加3倍树脂体积的20％PIP/DMF溶液，鼓氮气60分钟，然后用DMF洗涤得到H2N
‑
Arg
‑
CTC Resin；缩合：取Fmoc
‑
Phe
‑
OH加入到上述树脂里，加DMF溶解Fmoc
‑
Phe
‑
OH，再分别加入IPEA和HBTU；反应60分钟后，用DMF洗涤树脂得到Fmoc
‑
His
‑
Phe...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭春娥，毛龙飞，王新坤，董晓丹，王斓，孙苏军，占晓广，赵文珊，许微，李杨，彭立增，周磊，
申请(专利权)人：山东省农业科学院，
类型：发明
国别省市：