一种基于多巴胺包裹金属有机框架衍生物的多功能给药系统及其制备方法技术方案

本发明专利技术公开了一种基于多巴胺包裹金属有机框架衍生物的多功能给药系统的制备方法，包括：S1、将阿霉素溶解于磷酸盐缓冲盐水中，后加入金属有机框架衍生物Fe

【技术实现步骤摘要】
一种基于多巴胺包裹金属有机框架衍生物的多功能给药系统及其制备方法


[0001]本专利技术属于材料制备和药物控制释放
，具体涉及一种基于多巴胺包裹金属有机框架衍生物的多功能给药系统及其制备方法。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]癌症仍是人类目前所面临的最具威胁性的疾病之一，而传统的抗肿瘤治疗方法(如手术、放疗和化疗等)存在严重的副作用和低效率等问题。已有临床研究表明，联合疗法可以克服单一疗法的不足，实现协同放大抗肿瘤的效果。该策略具有最小化纳米剂量和提高治疗效果的惊人优势。因此，构建多模式治疗相结合的多功能纳米制剂在抗肿瘤方面表现出巨大的研究前景。
[0004]在各种联合治疗技术中，化疗
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光疗联合治疗因其具有时空控制药物释放、低药物剂量、低耐药性、提高治疗效果等独特优势，已成为一种有前景的可行的恶性肿瘤治疗策略。
[0005]多孔结构和有机
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无机混合性质赋予金属有机框架(MOF)材料对不同药物的独特吸附性能，使其成为药物装载的理想候选材料。具有不同分子量、亲水性和尺寸的药物可以通过MOF以预定比例有效递送至目标部位。因此，基于MOF的药物递送系统在体内循环、靶向和药物释放等方面都很容易进行定制。值得注意的是，当生物活性物质结合到框架结构中时，MOF可以直接用作抗肿瘤剂，表现出的治疗性能明显优于传统纳米材料。此外，通过调节/优化活性MOF与药物之间的相互作用，可以轻松开发智能/多功能药物
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MOF协同系统。
[0006]钌性质稳定、耐腐蚀性强，并且是铂族金属中最便宜的一种金属。钌、铁元素在肿瘤的治疗中具有良好的治疗效果。铁元素是人体必要的微量元素，它参与氧气的运输和能量的释放，同时对免疫系统有一定的影响。钌配合物可通过光照精准杀死肿瘤细胞并抑制其生长，并且钌配合物可在缺氧的条件下杀死肿瘤细胞，完全适用于肿瘤的缺氧环境。
[0007]多巴胺(DA)是大脑中最丰富的儿茶酚胺神经递质，它调节中枢神经系统作为神经递质的各种生理功能。聚多巴胺(PDA)具有制备简单、生物相容性高、易功能化、附着力好等优点，因此显示出作为药物载体在用不同配体修饰后靶向递送的巨大潜力。PDA纳米材料已被证明具有低细胞毒性、低残留生物活性和与靶细胞的特异性结合的能力，这表明它们在靶向治疗方面前景广阔。

技术实现思路

[0008]为了克服上述问题，本专利技术提供了一种基于多巴胺包裹金属有机框架衍生物的多功能给药系统及其制备方法。将阿霉素负载到金属有机框架衍生物Fe
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Ru
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N
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C上后，用多巴
胺进行包覆，得到多功能给药系统，该多功能给药系统具有良好的生物相容性，生物可降解性，低毒性，能相应肿瘤细胞的酸性环境进行药物的释放，化疗与光热治疗、光动力治疗协同进行，有效杀死肿瘤细胞，达到协同治疗的效果。
[0009]为实现上述技术目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0010]本专利技术的第一个方面，提供一种基于多巴胺包裹金属有机框架衍生物的多功能给药系统的制备方法：
[0011]S1、将阿霉素(DOX)溶解于磷酸盐缓冲盐水中，后加入金属有机框架衍生物Fe
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C，在37℃摇床上振荡过夜，经离心、洗涤制得DOX/Fe
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C；
[0012]S2、将DOX/Fe
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Ru
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C溶解于磷酸盐缓冲盐水中，制得溶液A；将多巴胺溶解于磷酸盐缓冲盐水中，制得溶液B；将溶液A和溶液B混合，搅拌反应15～60min后，经离心、洗涤，制得多功能给药系统DOX/Fe
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Ru
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N
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C@PDA。
[0013]本专利技术的第二个方面，提供由上述制备方法制备的基于多巴胺包裹金属有机框架衍生物的多功能给药系统。
[0014]本专利技术的有益效果在于：
[0015]1、本专利技术以DOX/Fe
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Ru
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C为核心，PDA为核壳，制备出具备良好细胞相容性的DOX/Fe
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C@PDA多功能给药系统，在酸性条件下可释放DOX和Fe
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Ru
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C，多功能给药系统利用光热、光动力和化疗联合治疗的多重作用，能有效杀死肿瘤细胞，其肿瘤细胞凋亡率可高达90％，达到协同治疗的效果。
[0016]2、本专利技术中金属有机框架衍生物Fe
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Ru
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N
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C除了作为化疗药物的载体外，自身不仅具有将光能转化为热能的性质，而且还能够将光能转化为动能，进而产生活性氧的光敏性质，光能诱导产生活性氧物质诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到光动力治疗效果，能够有效用于光热治疗和光动力治疗。
[0017]3、本专利技术中核壳PDA能有效提高光热转化能力，并且光热的产生能促进DOX的有效释放，起到推动作用。
[0018]4、本专利技术中将DOX负载到金属有机框架衍生物Fe
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Ru
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C上，并且16h左右，DOX的负载量可以达到80％以上，有着较高的药物负载量。
[0019]5、本专利技术中制备的DOX/Fe
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C@PDA多功能给药系统，其光热转化效率η高达58.2％，以ICG做参比的活性氧相对产率Φ为0.01025。
附图说明
[0020]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0021]图1中a为金属有机框架衍生物Fe
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C溶于PBS缓冲溶液未负载DOX的图像；b为金属有机框架衍生物Fe
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C溶于PBS缓冲溶液负载了DOX的图像；
[0022]图2为DOX/Fe
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C的红外光谱图；
[0023]图3中a和b均为聚合时间为15min的DOX/Fe
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C@PDA材料的TEM图像；
[0024]图4为不同聚合时间下DOX/Fe
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‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于多巴胺包裹金属有机框架衍生物的多功能给药系统的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：S1、将阿霉素溶解于磷酸盐缓冲盐水中，后加入金属有机框架衍生物Fe
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C，在37℃摇床上振荡过夜，经离心、洗涤制得DOX/Fe
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C；S2、将DOX/Fe
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C溶解于磷酸盐缓冲盐水中，制得溶液A；将多巴胺溶解于磷酸盐缓冲盐水中，制得溶液B；将溶液A和溶液B混合，搅拌反应15～60min后，经离心、洗涤，制得多功能给药系统DOX/Fe
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C@PDA。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述金属有机框架衍生物Fe
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Ru
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C的制备方法为：将六水合硝酸锌、九水合硝酸铁、和乙酰丙酮钌溶解于甲醇溶液中，制得溶液C；将2
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甲基咪唑溶解于甲醇溶液中，制得溶液D；将溶液C加入到溶液D中，搅拌反应12～36h后，经离心、洗涤、冻干得到前驱体；将前驱体在惰性气体环境800～1000℃下，煅烧1～3h制得金属有机框架衍生物Fe
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Ru
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C。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述金属有机框架衍生物Fe
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C中铁和钌的质量比为5:1；或，所述六水合硝酸锌、九水合硝酸铁、和乙酰丙酮钌的质量比为33...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢倩，曹景振，付雯，张献，
申请(专利权)人：齐鲁工业大学山东省科学院，
类型：发明
国别省市：