一种聚乳酸-明胶核壳微球及其制备方法技术

本发明专利技术属于有机高分子化合物制备领域，具体涉及一种聚乳酸

【技术实现步骤摘要】
一种聚乳酸
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明胶核壳微球及其制备方法


[0001]本专利技术属于有机高分子化合物制备领域，尤其涉及IPC分类号C08J3/00下的领域，更具体地，涉及一种聚乳酸
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明胶核壳微球及其制备方法。

技术介绍

[0002]PLA(聚乳酸)具有无毒、生物亲和性、生物可降解性、强度高、可塑性好、易加工成型等突出优点，并且已被批准用于人体当中，在药物载体、组织工程材料以及医美注射材料等领域有广泛应用。当前，PLA材料作为软组织填充物，具有良好的支撑作用和缓慢降解长期刺激胶原蛋白的再生的优势，但聚乳酸的高疏水性，使其表面缺乏生物活性和细胞特异性识别位点，易引起非感染性炎症反应，亲水性差也使得微球注射后易堆积导致结节的形成，而且在注射的过程中易产生疼痛等不适反应；因此，对聚乳酸微球进行改性使其具有良好的亲水性能具有重要的意义。
[0003]目前，对聚乳酸微球的改性主要有物理改性和化学改性两种方式，常见的物理改性方式为表面吸附、涂层等；化学改性则通常采用表面接枝或共聚等方法。但已有的改性PLA微球仍存在降解周期变短、机械性能和形貌劣化等问题。
[0004]专利CN104258470B公开的聚乳酸微球和交联透明质酸的混合凝胶，其通过透明质酸的掺杂提高聚乳酸的生物相容性，但PLA微球在透明质酸中的分散性不佳，注射后仍容易发生聚结产生结节，没有克服PLA微球亲水性差的问题。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的缺陷，本专利技术的目的在于提供一种降解周期长、作用期长、亲水性高、生物相容性好、避免结节或炎症产生、缓解注射痛感的聚乳酸
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明胶核壳微球。
[0006]本专利技术的目的还在于提供一种微球形貌尺寸可控、工艺简便的上述聚乳酸
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明胶核壳微球的制备方法。
[0007]为达到上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]一种聚乳酸
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明胶核壳微球的制备方法，包括如下步骤：
[0009]S1：制备聚乳酸微球；
[0010]S2：使用碱液处理聚乳酸微球，得到表面富含羧基的聚乳酸微球；
[0011]S3：使用羧基活化剂与表面富含羧基的聚乳酸微球进行活化反应，得到表面富含活化羧基的聚乳酸微球；
[0012]S4：将表面富含活化羧基的聚乳酸微球加入明胶溶液中进行偶联反应；
[0013]S5：将偶联反应得到的反应液进行交联乳化，脱溶、洗涤、干燥，得到聚乳酸
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明胶核壳微球。
[0014]优选地，所述步骤S1中聚乳酸微球通过乳液挥发法制备，包括如下步骤：
[0015]M1：将聚乳酸溶解在有机溶剂中，得到油相；
[0016]M2：将表面活性剂溶于水中，得到水相；
[0017]M3：将水相加入油相中进行搅拌乳化，乳化结束后除去有机溶剂，再进行洗涤、干燥，得到聚乳酸微球。
[0018]优选地，所述聚乳酸的特性粘度为1.0dL/g～2.0dL/g；
[0019]优选地，所述油相中聚乳酸的质量浓度为5～15％；进一步优选地，为5～10％。
[0020]优选地，所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、二甲基亚砜、丙酮、二氯乙酸、四氢呋喃中的一种或多种。
[0021]优选地，所述表面活性剂选自吐温、司盘、PVA(聚乙烯醇)、泊洛沙姆、明胶中的一种或多种。
[0022]优选地，所述水相中表面活性剂的质量浓度为0.5％～5％；进一步优选地，为0.5％～2％；更优选地，为1％。
[0023]优选地，所述油相和水相的体积比为1：10～30；具体地，可以为1：10、1：15、1：20、1：25或1：30。
[0024]优选地，所述除去有机溶剂为通过离心将液体分离。
[0025]优选地，所述洗涤所用的溶剂为醇水溶液；
[0026]优选地，所述醇水溶液为乙醇水溶液、丙醇水溶液或异丙醇水溶液；
[0027]优选地，所述醇水溶液中醇的质量分数为1％～20％；进一步优选地，为2％～10％；更优选地，为5％。
[0028]优选地，所述干燥为冻干，所述冻干处理采取梯度升温。
[0029]优选地，所述冻干的梯度升温程序为：
[0030]第一梯度：温度区间设置为
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40℃～
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30℃，冻干时间设置为5h
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10h；
[0031]第二梯度：温度区间设置为
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25℃～
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10℃，冻干时间设置为10h
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20h；
[0032]第三梯度：温度区间设置为10℃～20℃，冻干时间设置为15h
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30h；
[0033]第四梯度：温度区间设置为20℃～25℃，冻干时间设置为12h
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18h。
[0034]优选地，所述梯度升温程序的升温速率为0.5～2℃/min；进一步优选地，为1℃/min。
[0035]本专利技术通过乳化挥发法制备PLA微球，通过对原料浓度、溶剂、试剂种类、洗涤液等的特异性选择，使制备的微球形貌圆润、表面光滑且粒径均一，能够在明胶溶液中更好地分散，从而形成均匀的核壳结构。将PLA微球冻干后待用，进一步减少了微球的聚集，避免发生结块。
[0036]优选地，所述步骤S2中碱液为氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液。
[0037]优选地，所述步骤S2中碱液的质量浓度为0.5～5％；进一步优选地，为1～2％。
[0038]优选地，所述步骤S2具体操作为：将聚乳酸微球放在碱液中浸泡，然后离心、洗涤，得到表面富含羧基的聚乳酸微球。
[0039]优选地，所述浸泡的时间为3～12h；
[0040]优选地，所述浸泡的温度为室温。
[0041]优选地，所述步骤S3中羧基活化剂选自EDC(1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺，CAS号为1892
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57
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5)、NHS(N
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羟基丁二酰亚胺，CAS号为6066
‑
82
‑
6)、DMTMM(4
‑
(4,6
‑
二甲氧基三嗪
‑2‑
基)
‑4‑
甲基吗啉盐酸盐，CAS号为3945
‑
69
‑
5)中的一种或多种；所述羧基活化剂的质量浓度为5～15％。
[0042]优选地，所述羧基活化剂的质量浓度为10％。
[0043]优选地，所述步骤S3具体操作为：将羧基活化剂加入到PBS缓冲液中，溶解后调节pH至5.0～6.0，再加入表面富含羧基的聚乳酸微球，在40～60℃中反应1～3h，然后离心、去离子水洗涤，得到表面富含活化羧基的聚乳酸微球。
[0044]本专利技术采用碱性溶液浸泡PLA微本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种聚乳酸
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明胶核壳微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：制备聚乳酸微球；S2：使用碱液处理聚乳酸微球，得到表面富含羧基的聚乳酸微球；S3：使用羧基活化剂与表面富含羧基的聚乳酸微球进行活化反应，得到表面富含活化羧基的聚乳酸微球；S4：将表面富含活化羧基的聚乳酸微球加入明胶溶液中进行偶联反应；S5：将偶联反应得到的反应液进行交联乳化，脱溶、洗涤、干燥，得到聚乳酸
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明胶核壳微球。2.根据权利要求1所述的聚乳酸
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明胶核壳微球的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中聚乳酸微球通过乳液挥发法制备，包括如下步骤：M1：将聚乳酸溶解在有机溶剂中，得到油相；M2：将表面活性剂溶于水中，得到水相；M3：将水相加入油相中进行搅拌乳化，乳化结束后除去有机溶剂，再进行洗涤、干燥，得到聚乳酸微球。3.根据权利要求2所述的聚乳酸
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明胶核壳微球的制备方法，其特征在于，所述聚乳酸的特性粘度为1.0dL/g～2.0dL/g。4.根据权利要求1所述的聚乳酸
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明胶核壳...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏海影，张展鹏，潘震，
申请(专利权)人：上海瑞凝生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：