包含酰胺键的连接基化合物制造技术

各种实施方案提供了在任一端包含相同官能团的同

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含酰胺键的连接基化合物
[0001]通过引用任何优先权申请而并入本文
[0002]与本申请一起提交的PCT请求中确定了外国或国内优先权要求的任何和所有申请均通过引用结合于此。


[0003]本专利技术涉及一种化合物、制备该化合物的方法以及该化合物作为寡核苷酸和其他化学和生物物质的连接剂的相关用途。

技术介绍

[0004]多聚体形式的治疗剂的制备可能是有利的，因为其提高了生物利用度和吸收。
[0005]生物缀合物(或多缀合物)包含旨在递送至细胞或组织中的至少两种化学或生物物质的共价键连接。生物缀合物具有多种功能，例如标记、成像和跟踪分子和细胞事件、将药物递送到靶细胞以及作为诊断或治疗剂。生物缀合物的非限制性实例包括小分子(例如生物素)与蛋白质的偶联、蛋白质
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蛋白质缀合物(例如，与酶偶联的抗体)、抗体药物缀合物(ADC)(例如，与细胞毒性小分子缀合的单克隆抗体)、放射免疫缀合物(例如，与螯合剂缀合的单克隆抗体)、疫苗(例如，与载体蛋白缀合的半抗原)、与纳米颗粒和非细胞毒性药物缀合的抗体(例如，肽)、与元素本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.在任一端包含相同官能团的同
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二价连接基化合物，其中所述官能团通过包含至少一个酰胺键的连接基团连接。2.根据权利要求1的同
‑
二价连接基化合物，其中所述至少一个酰胺键是真肽键。3.根据权利要求1的同
‑
二价连接基化合物，其中所述至少一个酰胺键是异肽键。4.根据权利要求1的同
‑
二价连接基化合物，其中所述至少一个酰胺键由两个氨基酸的连接形成。5.根据权利要求4的同
‑
二价连接基化合物，其中每个氨基酸独立地为天然存在的或非天然存在的。6.根据权利要求4的同
‑
二价连接基化合物，其中每个氨基酸独立地为α、β、γ或δ氨基酸。7.根据权利要求4的同
‑
二价连接基化合物，其中至少一个氨基酸是α氨基酸；或其中每个氨基酸是α氨基酸。8.根据权利要求4的同
‑
二价连接基化合物，其中至少一个氨基酸是蛋白原性氨基酸；或其中每个氨基酸是蛋白原性氨基酸。9.根据权利要求1
‑
8中任一项的同
‑
二价连接基化合物，其中所述相同官能团是马来酰亚胺、叠氮化物、炔烃、活化羧基或胺。10.根据权利要求1
‑
9中任一项的同
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二价连接基化合物，其中所述化合物包括结构1：其中，(X)是官能团；每个＜
‑‑‑
＞独立地为间隔基团，其可以存在或不存在；和是包含至少一个酰胺键的连接基团。11.根据权利要求10的同
‑
二价连接基化合物，其中X是马来酰亚胺、叠氮化物、炔烃、活化羧基或胺。12.根据权利要求10或11的同
‑
二价连接基化合物，其中所述化合物中存在的每个间隔基团＜
‑‑‑
＞独立地为烷基、烷氧基、环基、杂环基、芳基、杂芳基或其被取代的形式。13.根据权利要求12的同
‑
二价连接基化合物，其中所述化合物中存在的每个间隔基团＜
‑‑‑
＞独立地为C1‑
10
烷基、C1‑
10
烷氧基、5
‑
10元芳基、5
‑
10元杂芳基、5
‑
10元杂环基、(C1‑
10
烷基)
‑
(5
‑
10元芳基)、(C1‑
10
烷基)
‑
(5
‑
10元杂芳基)或(C1‑
10
烷基)
‑
(5
‑
10元杂环基)。14.根据权利要求13的同
‑
二价连接基化合物，其中所述化合物中存在的每个间隔基团＜
‑‑‑
＞独立地为C2至C6烷基、乙二醇、三甘醇或1,4
‑
亚苯基。15.根据权利要求10
‑
14中任一项的同
‑
二价连接基化合物，其中所述连接基团包含1、2、3或超过3个酰胺键。16.根据权利要求15的同
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二价连接基化合物，其中所述连接基团包含1、2或3个酰胺键；任选地其中所述连接基团包含至少一个由两个氨基酸连接形成的酰胺键。17.根据权利要求16的同
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二价连接基化合物，其中所述连接基团包括：(i)由两个氨基酸连接形成的一个酰胺键；(ii)由三个氨基酸连接形成的两个酰胺键；或
(iii)由四个氨基酸连接形成的三个酰胺键。18.根据权利要求10
‑
17中任一项的同
‑
二价连接基化合物，其中每个酰胺键独立地为真肽键或异肽键。19.根据权利要求16
‑
18中任一项的同
‑
二价连接基化合物，其中至少一个氨基酸是甘氨酸。20.根据权利要求16
‑
19中任一项的同
‑
二价连接基化合物，其中至少一个氨基酸是丙氨酸。21.根据权利要求16
‑
20中任一项的同
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二价连接基化合物，其中至少一个氨基酸是脯氨酸。22.根据权利要求16
‑
21中任一项的同
‑
二价连接基化合物，其中至少一个氨基酸是缬氨酸。23.根据权利要求16
‑
22中任一项的同
‑
二价连接基化合物，其中至少一个氨基酸是赖氨酸。24.根据权利要求16
‑
23中任一项的同
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二价连接基化合物，其中至少一个氨基酸是天冬氨酸。25.根据权利要求16
‑
24中任一项的同
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二价连接基化合物，其中至少一个氨基酸是瓜氨酸。26.根据权利要求16
‑
25中任一项的同
‑
二价连接基化合物，其中至少一个氨基酸是β
‑
丙氨酸。27.根据权利要求10
‑
26中任一项的同
‑
二价连接基化合物，其中所述连接基团包括结构2：R
‑
A
a
‑
B
b
‑
C
c
‑
D
d
‑
R'结构2其中：R是H，或不存在；R'是OH，或不存在；a、b、c和d各自独立地为0或1，条件是a+b+c+d之和大于或等于2；和A、B、C和D各自独立地包括结构3:其中：w、x、y和z各自独立地为0或1，条件是w+x+y+z之和大于或等于1；
▲
各自独立地为H、H2、烷基、烷氧基、烷基羧基、烷基羧酰胺、烷基氨基、烷基硫酸酯、芳基、芳基羧基、芳基羧酰胺、芳基氨基、芳基硫酸酯、或不存在；和各自独立地存在或不存在和如果存在，则如下指定环状基团的末端：指定中的N作为末端；指定中的C作为末端；指定中的C作为末端；
指定中的C作为末端；和指定中的C作为末端；条件是每个结构3独立地含有0、1或2个环状基团，每个环状基团的末端选自:作为第一末端和或作为第二末端；作为第一末端和或作为第二末端；作为第一末端和或作为第二末端；或作为第一末端和作为第二末端；进一步的条件是：如果存在，那么不存在；如果存在，那么不存在；如果存在，那么不存在；如果存在，那么不存在；结构3中存在的每个环状基团除了其各自的末端之外，还包含末端之间的中间部分Y；和各个Y独立地为烷基、烷氧基、烷基羧基、烷基羧酰胺、烷基氨基或烷基硫酸酯；和各自独立地存在或不存在和如果存在的话是H、OH、烷基、烷基羧基、烷基羧酰胺、烷基氨基、烷氧基、硫基烷基、烷基硫基烷基、芳基或杂芳基；和如果存在的话，各自任选地键合至官能端基X上，存在或不存在中间的间隔基团
‑‑‑
；每个
▼
独立地为OH、烷基、烷氧基、烷基羧基、烷基羧酰胺、烷基氨基、烷基硫酸酯、芳基、芳基羧基、芳基羧酰胺、芳基氨基、芳基硫酸酯或不存在；条件是同
‑
二价连接基化合物总共只含有两个官能端基X，这与所述化合物是同
‑
二价连接基化合物相一致；和结构2任选地包含至少一个酰胺键，其任选地由两个氨基酸的连接形成。28.根据权利要求27所述的同
‑
二价连接基化合物，其中X是马来酰亚胺、叠氮化物、炔烃、活化羧基或胺。29.根据权利要求27或28所述的同
‑
二价连接基化合物，其中间隔基团
‑‑‑
各自独立地为烷基、烷氧基、环基、杂环基、芳基、杂芳基，或其被取代的形式。30.根据权利要求29所述的同
‑
二价连接基化合物，其中间隔基团
‑‑‑
各自独立地为C1‑
10
烷基、C1‑
10
烷氧基、5
‑
10元芳基、5
‑
10元杂芳基、5
‑
10元杂环基、(C1‑
10
烷基)
‑
(5
‑
10元芳基)、(C1‑
10
烷基)
‑
(5
‑
10元杂芳基)或(C1‑
10
烷基)
‑
(5
‑
10元杂环基)。31.根据权利要求30所述的同
‑
二价连接基化合物，其中间隔基团
‑‑‑
各自独立地为C2‑
C6烷基、乙二醇、三甘醇或1,4
‑
亚苯基。32.根据权利要求27
‑
31中任一项的同
‑
二价连接基化合物，其中至少一个酰胺键是真肽键。33.根据权利要求27
‑
31中任一项的同
‑
二价连接基化合物，其中至少一个酰胺键是异肽键。34.根据权利要求27
‑
33中任一项的同
‑
二价连接基化合物，其中至少一个酰胺键由两
个氨基酸的连接形成。35.根据权利要求34所述的同
‑
二价连接基化合物，其中氨基酸各自独立地为天然存在的或非天然存在的。36.根据权利要求34所述的同
‑
二价连接基化合物，其中氨基酸各自独立地为α、β、γ或δ氨基酸。37.根据权利要求34所述的同
‑
二价连接基化合物，其中至少一个氨基酸是α氨基酸；或其中每个氨基酸是α氨基酸。38.根据权利要求34所述的同
‑
二价连接基化合物，其中至少一个氨基酸是蛋白原性氨基酸；或其中每个氨基酸是蛋白原性氨基酸。39.根据权利要求27所述的同
‑
二价连接基化合物，其中所述化合物包含通过将甘氨酸连接到甘氨酸而形成的真肽键，其中：关于结构2:每个间隔基团＜
‑‑‑
＞都存在；R和R'不存在；a和b是1；c和d是0；关于元素A，结构3:w是1；x、y和z是0；
▲
是H；是H；和不存在；和
▼
不存在；关于元素B，结构3:w是1；x、y和z是0；
▲
是H；是H；和不存在；和
▼
不存在；结果是所述同
‑
二价连接基化合物包括结构4:X
‑‑‑‑
NH
‑
(CH2)
‑
CO
‑
NH
‑
(CH2)
‑
CO
‑‑‑‑
X(结构4)。40.根据权利要求27所述的同
‑
二价连接基化合物，其中所述化合物包含由甘氨酸连接到丙氨酸形成的真肽键，其中：关于结构2：每个间隔基团＜
‑‑‑
＞都存在，R和R'不存在；a和b是1；c和d是0；关于元素A，结构3:
w是1；x、y和z是0；
▲
是H；是H；和不存在；和
▼
不存在；关于元素B，结构3:w是1；x、y和z是0；
▲
是H；是甲基；和不存在；和
▼
不存在；结果是所述同
‑
二价连接基化合物包括结构5:X
‑‑‑‑
NH
‑
(CH2)
‑
CO
‑
NH
‑
(CH甲基)
‑
CO
‑‑‑‑
X(结构5)。41.根据权利要求27所述的同
‑
二价连接基化合物，其中所述化合物包含由甘氨酸与脯氨酸连接形成的真肽键，其中：关于结构2:每个间隔基团＜
‑‑‑
＞都存在，R和R'不存在；a和b是1；c和d是0；关于元素A，结构3:w是1；x、y和z是0；
▲
是H；是H；和不存在；和
▼
不存在；关于元素B，结构3:w是1；x、y和z是0；
▲
不存在；和存在；Y是丙基和所述环状基团是吡咯烷；和和
▼
不存在；结果是所述同
‑
二价连接基化合物包括结构6:
42.根据权利要求27所述的同
‑
二价连接基化合物，其中所述化合物包含由甘氨酸与缬氨酸连接形成的真肽键，其中：关于结构2:每个间隔基团＜
‑‑‑
＞都存在，R和R'不存在；a和b是1；c和d是0；关于元素A，结构3:w是1；x、y和z是0；
▲
是H；是H；和不存在；和
▼
不存在；关于元素B，结构3:w是1；x、y和z是0；
▲
是H；是异丙基；和不存在；和
▼
不存在；结果所述同
‑
二价连接基化合物包括结构7:X
‑‑‑‑
NH
‑
(CH2)
‑
CO
‑
NH
‑
(CH
‑
异丙基)
‑
CO
‑‑‑‑
X(结构7)。43.根据权利要求27所述的同
‑
二价连接基化合物，其中所述化合物包含由甘氨酸与赖氨酸连接形成的真肽键，其中：关于结构2：每个间隔基团＜
‑‑‑
＞都存在，R和R'不存在；a和b是1；c和d是0；关于元素A，结构3:w是1；x、y和z是0；
▲
是H；是H；和不存在；和
▼
不存在；关于元素B，结构3:w是1；x、y和z是0；
▲
是H；是丁氨基；和不存在；和
▼
不存在；结果是所述同
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二价连接基化合物包括结构8:44.根据权利要求27所述的同...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：MPEGLA有限责任公司，
类型：发明
国别省市：