一种1,2,3-三氮唑并喹喔啉化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种1,2,3

【技术实现步骤摘要】
一种1,2,3
‑
三氮唑并喹喔啉化合物的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种化合物合成
，具体为1,2,3
‑
三氮唑并喹喔啉化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]近年来，1,2,3
‑
三氮唑多环化合物因其抗癌、抗结核、抗病毒、抗炎和抗菌等多种药理活性而被广泛应用于药物化学研究中。例如，三氮唑喹喔啉酮类(图1,A)对苯二氮卓类受体具有良好的亲和力，对腺苷A1受体亚型具有良好的亲和力和选择性；三氮唑嘧啶酮类(图1,B)被设计为新型抗肿瘤药物；三氮唑苯二氮卓酮(图1,C)在治疗中枢神经系统疾病方面取得了临床成功。
[0003]1,2,3
‑
三氮唑
‑
[1,5
‑
a]喹喔啉骨架存在于G蛋白偶联烟酸受体109A以及与苯二氮卓和腺苷受体结合的抑制剂中，具有很好的临床应用前景。因此，化工学者们开始致力于此种三氮唑的合成，其经典方法需多个步骤，首先生成三氮唑中间体，然后分别从2
‑
硝基苯叠氮化物或1
‑
氟
‑2‑
硝基苯开始环酰胺化或Pictet
‑
Spengler环化，从而得到目标产物(图2,a and b)。
[0004]2010年，Gong和Chen等利用N
‑
(o
‑
卤苯基)炔基亚胺与叠氮化钠发生环加成反应，然后通过铜催化的Ullmann偶联反应来形成芳基C
‑
N键，从而得到1,2,3
‑
三氮唑
‑
[1,5
‑
a]喹喔啉骨架。2014年，He等在DMF中，以邻杂环取代芳环氰化物与PhI(OCOCy)2为原料，铱络合物[fac
‑
Ir(ppy)3]为光催化剂，用家用26W紧凑型荧光灯泡照射5小时，即得1,2,3
‑
三氮唑
‑
[1,5
‑
a]喹喔啉产物。2017年，Li等通过对CUAAC反应的优化，将1
‑
叠氮
‑2‑
异氰基
‑
3,5
‑
二甲苯和乙炔类化合物在Cu(OAc)2的催化下，以73％的产率获得产物，并且在反应过程中没有检测到三氮唑中间体生成。2021年，Chen和Zhu等成功通过N
‑
炔丙基
‑
N
‑
(2
‑
碘甲酰基)酰胺和叠氮化钠在铜的催化下得到一系列的1,2,3
‑
三氮唑
‑
[1,5
‑
a]喹喔啉化合物。
[0005]虽然上述反应均可成功合成1,2,3
‑
三氮唑
‑
[1,5
‑
a]喹喔啉类化合物，但其大多都以叠氮化钠为原料，具有一定危险性；且以过渡金属为催化剂，难处理且容易污染环境。因此，特别需要一种合成过程安全又环保的1,2,3
‑
三氮唑并喹喔啉化合物的合成方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种1,2,3
‑
三氮唑并喹喔啉化合物的合成方法。以解决以上问题。
[0007]本专利技术解决方案如下：一种1,2,3
‑
三氮唑并喹喔啉化合物的合成方法，所述合成方法为以杂环烯胺酮为底物，在碱促进下与甲苯磺酰叠氮在溶剂中室温反应，生成1,2,3
‑
三氮唑
‑
[1,5
‑
a]喹喔啉类化合物。
[0008]进一步的，所述碱为叔丁醇钾、氢氧化钾、碳酸铯或二氮杂二环中的一种。
[0009]进一步的，所述溶剂为乙腈或甲苯。
[0010]进一步的，反应完成后，旋干乙腈，加水和乙酸乙酯萃取，将有机层用无水Na2SO4
干燥后，经硅胶柱层析分离，洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝10/1,8/1,v/v，得白色固体为目标化合物。
[0011]进一步的，所述杂环烯胺酮与甲苯磺酰叠氮的摩尔比为2:3。
[0012]进一步的，所述溶剂用量为2mL。
[0013]进一步的，所述水的用量为20～30mL，乙酸乙酯的用量为3
×
10～15mL。
[0014]本专利技术的有益效果：
[0015]本专利技术以杂环烯胺酮为底物，在碱促进下与TsN3反应，成功获得1,2,3
‑
三氮唑
‑
[1,5
‑
a]喹喔啉类化合物，且该方法无需过渡金属参与，室温反应，条件温和，符合绿色与可持续化学发展的特点。
附图说明
[0016]图1所示是具有生物活性的1,2,3
‑
三氮唑多环化合物实例；
[0017]图2所示是1,2,3
‑
三氮唑
‑
[1,5
‑
a]喹喔啉的经典合成方法；
[0018]图3所示是铜催化的Ullmann偶联反应合成1,2,3
‑
三氮唑
‑
[1,5
‑
a]喹喔啉；
[0019]图4所示是光催化的1,2,3
‑
三氮唑
‑
[1,5
‑
a]喹喔啉合成方法；
[0020]图5所示是优化后的CUAA反应合成1,2,3
‑
三氮唑
‑
[1,5
‑
a]喹喔啉；
[0021]图6所示是N
‑
炔丙基
‑
N
‑
(2
‑
碘甲酰基)酰胺为原料合成1,2,3
‑
三氮唑
‑
[1,5
‑
a]喹喔啉；
[0022]图7所示是1,2,3
‑
三氮唑并喹喔啉化合物的合成；
[0023]图8所示是烯胺酮底物的合成方法；
[0024]图9所示是不同底物得到的1,2,3
‑
三氮唑并喹喔啉化合物。
具体实施方式
[0025]下面结合附图和具体实施例对本专利技术进行详细描述：
[0026]本专利技术所用试剂：
[0027]苯乙酮，Adamas
‑
beta公司；碘，安耐吉化学；碘化亚铜，安耐吉化学；邻苯二胺，安耐吉化学；对甲苯磺酰叠氮，安耐吉化学；叔丁醇钾，安耐吉化学；N,N
‑
二甲基甲酰胺，Macklin公司；二氯甲烷，西陇化工；甲苯，天津市福晨化学试剂厂；丙酮，广州化学试剂厂；三氯甲烷，广州化学试剂厂；乙腈，阿拉丁公司；1,4
‑
二氧六环，阿拉丁公司；二甲基亚砜，阿拉丁公司；硫代硫酸钠，西陇化工；异丙醇，安耐吉化学；乙酸乙酯，GALAXY
‑
REAGENT公司；石油醚，GALA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1,2,3
‑
三氮唑并喹喔啉化合物的合成方法，其特征在于，所述合成方法为以杂环烯胺酮为底物，在碱促进下与甲苯磺酰叠氮在溶剂中室温反应，生成1,2,3
‑
三氮唑
‑
[1,5
‑
a]喹喔啉类化合物。2.根据权利要求1所述的一种1,2,3
‑
三氮唑并喹喔啉化合物的合成方法，其特征在于：所述碱为叔丁醇钾、氢氧化钾、碳酸铯或二氮杂二环中的一种。3.根据权利要求1所述的一种1,2,3
‑
三氮唑并喹喔啉化合物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为乙腈或甲苯。4.根据权利要求1所述的一种1,2,3
‑
三氮唑并喹喔啉化合物的合...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪松，李友宾，张雪映，崔雪，王燕，徐俊裕，谭银丰，
申请(专利权)人：海南医学院，
类型：发明
国别省市：