同位素标记的曲匹地尔衍生物制造技术

提供了可用于治疗帕金森氏病和与帕金森氏病相关的运动障碍的同位素标记的曲匹地尔衍生物。同位素标记的曲匹地尔衍生物包括氘代曲匹地尔衍生物。此外，还提供了用于治疗帕金森氏病和与帕金森氏病相关的运动障碍的同位素标记的曲匹地尔衍生物和附加治疗剂的组合疗法。疗法。疗法。

【技术实现步骤摘要】
同位素标记的曲匹地尔衍生物
本申请是申请日为2021年03月25日、申请号为202180038452.7、专利技术名称为“同位素标记的曲匹地尔衍生物”的中国专利申请(其对应PCT申请的申请日为2021年03月25日、申请号为PCT/US2021/024226)的分案申请。交叉引用
[0001]本申请要求于2020年3月26日提交的美国临时申请序列号63/000,347和于2020年8月10日提交的美国临时申请序列号63/063,846的权益，所述临时申请特此通过引用其全文并入。关于联邦赞助研究的声明
[0002]本专利技术是根据美国国立卫生研究院授予的R44GM121117在政府支持下完成的。政府对本专利技术拥有某些权利。

技术实现思路

[0003]在某些实施方案中，本文提供了一种式(I)的化合物或其药学上的盐、共晶体或溶剂化物：其中：R1是
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CH3、
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CD3、
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CHD2或
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CH2D；R2是氢或
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D；R3是氢或
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D；R4是氢、
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CH2CH3；
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CD2CD3；
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CD2CH3；
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CH2CD3；
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CDHCH3；
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CH2CDH2；
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CH2CD2H；
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CD2CDH2；
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CD2CD2H；
‑
CDHCD3；
‑<br/>CDHCDH2；或
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CDHCD2H；R5是氢、
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CH2CH3；
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CD2CD3；
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CD2CH3；
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CH2CD3；
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CDHCH3；
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CH2CDH2；
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CH2CD2H；
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CD2CDH2；
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CD2CD2H；
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CDHCD3；
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CDHCDH2；或
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CDHCD2H；并且其中R1、R2、R3、R4或R5中的至少一者包含至少一个氘原子。
[0004]在某些实施方案中，本文提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物，即：
[0005]在某些实施方案中，本文提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物，即：
[0006]在某些实施方案中，本文提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物，即：
[0007]在某些实施方案中，本文提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物，即：
[0008]在某些实施方案中，本文提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物，即：
[0009]在某些实施方案中，本文提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物，即：
[0010]在某些实施方案中，本文提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物，即：
[0011]在某些实施方案中，本文提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物，即：
[0012]在某些实施方案中，本文提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物，即：
[0013]在某些实施方案中，本文提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物，即：
[0014]在一些实施方案中，在本文公开的任何一种化合物中，或在其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物中，表示为D的位置的氘富集度为至少98％。在一些实施方案中，在本文公开的任何一种化合物中，或在其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物中，表示为D的位置的氘富集度为至少90％。在一些实施方案中，在本文公开的任何一种化合物中，或在其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物中，表示为D的位置的氘富集度为至少50％。在一些实
施方案中，在本文公开的任何一种化合物中，或在其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物中，表示为D的位置的氘富集度为至少10％。
[0015]在某些实施方案中，本文提供了一种药物组合物，其包含本文公开的任何一种化合物，或其药学上可接受的盐、共晶体或溶剂化物，以及药学上可接受的载体。
[0016]在某些实施方案中，本文提供了一种治疗有此需要的对象的帕金森氏病或与帕金森氏病相关的运动障碍的方法，包括向对象施用本文公开的任何一种化合物或本文公开的药物组合物。
[0017]在某些实施方案中，本文提供了一种治疗有此需要的对象的帕金森氏病或与帕金森氏病相关的运动障碍的方法，包括向对象施用(a)本文公开的任何一种化合物或本文公开的药物组合物和(b)附加治疗剂的治疗有效组合。在一些实施方案中，附加治疗剂是多巴胺前体。在一些实施方案中，多巴胺前体是左旋多巴。在一些实施方案中，附加治疗剂是多巴胺激动剂。在一些实施方案中，多巴胺激动剂是普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀、培高利特、溴隐亭、吡贝地尔(piribedile)、麦角乙脲或阿扑吗啡或其组合。在一些实施方案中，附加治疗剂是包含普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀、培高利特、溴隐亭、吡贝地尔、麦角乙脲或阿扑吗啡或其组合的多巴胺激动剂。在一些实施方案中，附加治疗剂是儿茶酚O
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甲基转移酶(COMT)抑制剂。在一些实施方案中，COMT抑制剂是恩他卡朋或托卡朋。在一些实施方案中，COMT抑制剂是恩他卡朋、托卡朋或奥匹卡朋。在一些实施方案中，附加治疗剂是包含恩他卡朋、托卡朋或奥匹卡朋的儿茶酚O
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甲基转移酶(COMT)抑制剂。在一些实施方案中，附加治疗剂是单胺氧化酶B(MAOB)抑制剂。在一些实施方案中，MAOB抑制剂是司来吉兰或雷沙吉兰。在一些实施方案中，附加治疗剂是包含司来吉兰或雷沙吉兰的单胺氧化酶B(MAOB)抑制剂。在一些实施方案中，附加治疗剂是多巴脱羧酶抑制剂。在一些实施方案中，多巴脱羧酶抑制剂是卡比多巴或苄丝肼。在一些实施方案中，附加治疗剂是包含卡比多巴或苄丝肼的多巴脱羧酶抑制剂。在一些实施方案中，在本文提供的任何方法中，待治疗的运动障碍是异动症(dyskinesia)。在一些实施方案中，异动症是左旋多巴诱导的异动症(LID)、双相异动症或峰值剂量异动症。
[0018]在一些实施方案中，在本文提供的任何方法中，待治疗的运动障碍是肌张力障碍。在一些实施方案中，肌张力障碍是全身性肌张力障碍、局灶性肌张力障碍、节段性肌张力障碍或急性肌张力障碍。在一些实施方案中，在本文提供的任何方法中，待治疗的运动障碍是静坐不能。在一些实施方案中，静坐不能是急性静坐不能、慢性静坐不能、假性静坐不能或戒断性静坐不能。在一些实施方案中，在本文提供的任何方法中，待治疗的对象被诊断为患有帕金森氏病。
[0019]在一些实施方案中，本文提供了一种用于治疗或预防有此需要的对象的帕金森氏病或与帕金森氏病相关的运动障碍的药物组合，包含：(a)本文公开的任何化合物或本文公开的任何本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)的化合物或其药学上的盐、共晶体或溶剂化物：其中：R1是
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CH3、
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CD3、
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CHD2或
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CH2D；R2是氢或
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D；R3是氢或
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D；R4是氢、
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CH2CH3；
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CD2CD3；
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CD2CH3；
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CH2CD3；
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CDHCH3；
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CH2CDH2；
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CH2CD2H；
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CD2CDH2；
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CD2CD2H；
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CDHCD3；
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CDHCDH2；或
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CDHCD2H；R5是氢、
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CH2CH3；
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CD2CD3；
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CD2CH3；
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CH2CD3；
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CDHCH3；
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CH2CDH2；
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CH2CD2H；
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CD2CDH2；
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CD2CD2H；
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CDHCD3；
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【专利技术属性】
技术研发人员：阿拉什，
申请(专利权)人：希诺皮亚生物科学公司，
类型：发明
国别省市：