使用曲匹地尔治疗认知障碍制造技术

本文公开了通过施用治疗有效量的曲匹地尔、其衍生物、代谢物、前药、类似物或药学上可接受的盐来预防或治疗认知障碍的方法、药物组合和剂量组合。在一些实施方式中，曲匹地尔、其衍生物、代谢物、前药、类似物或药学上可接受的盐与额外的治疗剂(例如，抗抑郁剂、抗精神病剂、抗焦虑剂、多巴胺前体或多巴胺激动剂)组合施用。施用。施用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用曲匹地尔治疗认知障碍
交叉引用
[0001]本申请要求2019年12月2日提交的美国专利申请号62/942,645的权益，该申请通过引用以其整体并入本文。

技术实现思路

[0002]在某些实施方式中，本文公开了用于治疗认知障碍或心理病况的方法、药物组合、剂型和试剂盒。在一些实施方式中，心理病况包括临床抑郁症、焦虑、情感淡漠、缺乏动机或精神病。在一些实施方式中，治疗包括使用治疗有效量的曲匹地尔(trapidil)、曲匹地尔的衍生物、代谢物、前药、类似物或其药学上可接受的盐。在一些实施方式中，提供了包含曲匹地尔和多巴胺激动剂或多巴胺前体(例如，左旋多巴)的剂量组合，用于治疗本文所述的认知障碍或心理病况。
[0003]在一些实施方式中，本文提供了治疗或预防有需要的对象的认知障碍或心理病况的方法，包括向对象施用治疗有效剂量的曲匹地尔、其衍生物、代谢物、前药、类似物或药学上可接受的盐。在一些实施方式中，对象已被诊断患有帕金森病。在一些实施方式中，认知障碍或心理病况不是由帕金森病引起的。在一些实施方式中，认知障碍或心理病况至少部分由帕金森病引起。在一些实施方式中，认知障碍或心理病况不是由精神分裂症引起的。在一些实施方式中，认知障碍或心理病况至少部分由精神分裂症引起。在一些实施方式中，本文所述的方法还包括向对象施用额外的治疗剂。在一些实施方式中，额外的治疗剂是帕金森病疗法。在一些实施方式中，认知障碍至少部分由治疗剂引起。在一些实施方式中，曲匹地尔的施用治疗或预防至少部分由额外的治疗剂引起的认知障碍。在一些实施方式中，额外的治疗剂包括(a)抗抑郁剂；(b)抗精神病剂；(c)抗焦虑剂；(d)多巴胺前体；(e)多巴胺激动剂；或(f)(a)至(e)的任何组合。在一些实施方式中，额外的治疗剂为多巴胺前体。在一些实施方式中，多巴胺前体为左旋多巴。在一些实施方式中，额外的治疗剂为多巴胺激动剂。在一些实施方式中，多巴胺激动剂为罗替戈汀(rotigotine)、卡麦角林(cabergoline)、培高利特(pergolide)、溴隐亭(bromocriptine)、吡贝地尔(piribedil)、普拉克索(pramipexole)、罗匹尼罗(ropinirole)、麦角乙脲(lisuride)、喹高利特(quinagolide)和/或阿扑吗啡(apomorphine)。在一些实施方式中，认知障碍是神经退行性病症。在一些实施方式中，认知障碍与N
‑
甲基
‑
D
‑
天冬氨酸受体(NMDA
‑
R)的拮抗剂相关。在一些实施方式中，认知障碍是由神经退行性变引起的异常多巴胺能信号传导引起的。在一些实施方式中，心理病况是焦虑、抑郁、情感淡漠、缺乏动机、精神病或其组合。在一些实施方式中，认知障碍是认知损害。在一些实施方式中，认知损害是轻度认知损害和/或痴呆。在一些实施方式中，认知损害是由精神分裂症或注意力缺陷/多动症引起的。在一些实施方式中，痴呆是阿尔茨海默病、老年性痴呆、帕金森病痴呆、路易体痴呆、词义性痴呆、皮质下痴呆、失语、Logopenic型进行性失语、原发性进行性失语、进行性非流利性失语、假性衰老、失用、失认、行为/人格改变、判断受损、健忘症、额颞痴呆、与17号染色体连锁的额颞痴呆和帕金森症、认知易感性、认知滑脱(cognitive slippage)、皮质基底节变性、皮质基底节综合征、路易
体病或药物/物质诱导的认知减退。在一些实施方式中，认知损害包括五个认知领域中的任何一个的缺陷：注意力、工作记忆、执行功能、视觉空间功能和记忆。在一些实施方式中，认知损害是执行功能缺陷、注意力困难、思维迟缓、找词困难、学习或记忆信息困难或其任何组合。在一些实施方式中，对象患有帕金森病。在一些实施方式中，曲匹地尔为N,N
‑
二乙基
‑5‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]嘧啶
‑7‑
胺。在一些实施方式中，衍生物包括AR 12455、AR 12456、AR 12460、AR 12463、AR 12464、AR 12465或AR 12565。在一些实施方式中，代谢物包括去乙基曲匹地尔、5
‑
哌啶
‑4’‑
醇基
‑7‑
[N
‑
戊基
‑
N
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(β
‑
羟乙基)]氨基
‑
s
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三唑并[1,5
‑
a]嘧啶、5
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哌啶
‑4’‑
醇基
‑7‑
[N
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戊
‑4‑
醇基
‑
N
‑
(β
‑
羟乙基)]氨基
‑
s
‑
三唑并[1,5
‑
a]嘧啶、羟基或酮戊基衍生物、哌啶醇或哌啶酮、TP1或TP2。在一些实施方式中，药学上可接受的盐包括与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、草酸、丙二酸或酒石酸形成的盐。在一些实施方式中，口服施用曲匹地尔、其衍生物、代谢物、前药、类似物或药学上可接受的盐。在一些实施方式中，静脉内或皮下施用曲匹地尔、其衍生物、代谢物、前药、类似物或药学上可接受的盐。在一些实施方式中，同时或顺序施用曲匹地尔、其衍生物、代谢物、前药、类似物或药学上可接受的盐与额外的治疗剂。在一些实施方式中，在施用额外的治疗剂之前或施用额外的治疗剂之后施用曲匹地尔、其衍生物、代谢物、前药、类似物或药学上可接受的盐。在一些实施方式中，静脉内或皮下施用额外的治疗剂。在一些实施方式中，额外的治疗剂包括(a)抗抑郁剂；(b)抗精神病剂；(c)抗焦虑剂；(d)多巴胺前体；(e)多巴胺激动剂；或(f)(a)至(e)的任何组合。在一些实施方式中，额外的治疗剂为多巴胺前体。在一些实施方式中，多巴胺前体为左旋多巴。在一些实施方式中，额外的治疗剂为多巴胺激动剂。在一些实施方式中，多巴胺激动剂为罗替戈汀、卡麦角林、培高利特、溴隐亭、吡贝地尔、普拉克索、罗匹尼罗、麦角乙脲、喹高利特和/或阿扑吗啡。在一些实施方式中，每日三次向对象施用曲匹地尔、其衍生物、代谢物、前药、类似物或药学上可接受的盐。
[0004]在一些实施方式中，本文提供了在用于治疗有需要的对象的认知障碍或相关心理病况的疗法中使用的药物组合，包括以下项的治疗组合：曲匹地尔、其衍生物、代谢物、前药、类似物或药学上可接受的盐；以及额外的治疗剂。在一些实施方式中，对象已被诊断患有帕金森病。在一些实施方式中，认知障碍或心理病况不是由帕金森病引起的。在一些实施方式中，认知障碍或心理病况至少部分由帕金森病引起。在一些实施方式中，认知障碍或心理病况不是由精神分裂症引起的。在一些实施方式中，认知障碍或心理病况至少部分由精神分裂症引起。在一些实施方式中，认知障碍至少部分由额外的治疗剂引起。在一些实施方式中，曲匹地尔的施用治疗或预防至少部分由额外的治疗剂引起的认知障碍。在一些本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗或预防有需要的对象的认知障碍或心理病况的方法，包括向所述对象施用治疗有效剂量的：曲匹地尔、其衍生物、代谢物、前药、类似物或药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的方法，还包括向所述对象施用额外的治疗剂，所述额外的治疗剂包括：(a)抗抑郁剂；(b)抗精神病剂；(c)抗焦虑剂；(d)多巴胺前体；(e)多巴胺激动剂；或(f)(a)至(e)的任何组合。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述多巴胺前体为左旋多巴。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述认知障碍或所述心理病况不是由帕金森病引起的。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述心理病况包括焦虑、抑郁、情感淡漠、缺乏动机或精神病。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述认知障碍包括认知损害。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述认知损害包括轻度认知损害或痴呆。8.根据权利要求7所述的方法，其中痴呆包括阿尔茨海默病、老年性痴呆或路易体痴呆。9.根据权利要求6所述的方法，其中所述认知损害包括注意力、工作记忆、执行功能、视觉空间功能或记忆或其任何组合的缺陷。10.根据权利要求6所述的方法，其中所述认知损害是思维迟缓、言语迟缓、找词困难或其任何组合。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述曲匹地尔为N,N
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二乙基
‑5‑
甲基
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[1,2,4]三唑并[1,5
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a]嘧啶
‑7‑
胺。12.根据权利要求1所述的方法，其中曲匹地尔的所述衍生物包括AR12455AR 12456AR12460AR12463
AR 12464AR 12465AR 12565或5
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哌啶基
‑7‑
(N
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(正戊基)
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N
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(β
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羟乙基)
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氨基)
‑
s
‑
三唑并(1,5
‑
a)嘧啶)13.根据权利要求1所述的方法，其中曲匹地尔的所述代谢物包括去乙基曲匹地尔、5
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哌啶
‑4’‑
醇基
‑7‑
[N
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戊基
‑
N
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(β
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羟乙基)]氨基
‑
s
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三唑并[1,5
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a]嘧啶、5
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哌啶
‑4’‑
醇基
‑7‑
[N
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戊
‑4‑
醇基
‑
N
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(β
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羟乙基)]氨基
‑
s
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三唑并[1,5
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a]嘧啶、羟基或酮戊基衍生物、哌啶醇或哌啶酮、TP
‑
1或TP
‑
214.根据权利要求1所述的方法，其中所述药学上可接受的盐包括与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、草酸、丙二酸或酒石酸形成的盐。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述曲匹地尔、其所述衍生物、所述代谢物、所述前药、所述类似物或所述药学上可接受的盐口服、静脉内或皮下施用。16.根据权利要求2所述的方法，其中所述曲匹地尔、其所述衍生物、所述代谢物、所述前药、所述类似物或所述药学上可接受的盐与所述额外的治疗剂同时施用。17.根据权利要求2所述的方法，其中所述曲匹地尔、其所述衍生物、所述代谢物、所述前药、所述类似物或所述药学上可接受的盐与所述额外的治疗剂顺序施用。18.根据权利要求1所述的方法，其中所述曲匹地尔、其所述衍生物、所述代谢物、所述前药、所述类似物或所述药学上可接受的盐至少部分通过激活所述对象中表达多巴胺1受体的神经元来治疗或预防所述对象的所述认知障碍或所述心理病况。19.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效剂量包含小于或等于约200毫克。20.一种在用于治疗或预防有需要的对象的认知障碍或心理病况的疗法中使用的剂量组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿拉什，
申请(专利权)人：希诺皮亚生物科学公司，
类型：发明
国别省市：