BML-275在制备休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，公开了BML

【技术实现步骤摘要】
BML
‑
275在制备休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其涉及BML
‑
275在制备休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂中的应用。

技术介绍

[0002]肿瘤休眠是临床上常见的一种现象，患者在治疗后常常会维持一段时间的无症状状态。然而休眠的肿瘤随时可能苏醒并迅速进入爆发性快速增长期，形成复发灶或新的转移瘤。肿瘤休眠与苏醒是肿瘤复发转移的重要危险因素。多倍体巨大肿瘤细胞(polyploid giant cancer cells,PGCCs)作为一种特殊的肿瘤休眠细胞引起关注。研究表明，治疗诱导的休眠已被证明会导致持久的增殖停滞，导致PGCCs的形成。与普通癌细胞相比，PGCCs在应对压力和繁殖方面有明显的优势。PGCCs细胞具有多倍体(多核或一个大细胞核)、体积巨大、细胞周期阻滞、休眠结束后以无丝分裂(出芽或爆裂)的方式迅速分裂出子代细胞等特性，且其分裂出的子代细胞可向终末细胞分化，为肿瘤细胞的生长提供丰富的营养和复杂的肿瘤微环境，因此是一种高危的肿瘤休眠细胞。目前，临床缺乏靶向休眠多倍体肿瘤细胞从而抑制恶性肿瘤的复发、转移，改善其预后的特异性治疗方法。

技术实现思路

[0003]有鉴于此，本专利技术提供了BML
‑
275在制备休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂中的应用，该抑制剂可以通过在恶性肿瘤治疗过程中抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的生长，进而能够更好地抑制恶性肿瘤的复发与爆炸性的转移，改善患者预后。
[0004]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：
[0005]本专利技术提供了BML
‑
275在制备休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂中的应用，BML
‑
275为6
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[4
‑
[2
‑
(1
‑
哌啶基)乙氧基]苯基]‑3‑
(4
‑
吡啶基)
‑
吡唑[1,5
‑
a]嘧啶二盐酸盐，BML
‑
275的化学式为C24H25N5O，BML
‑
275的结构式如下式所示，
[0006][0007]进一步的，所述休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂用于抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的生成。
[0008]进一步的，所述休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂用于抑制使用化疗药物时休眠多倍体巨大肿瘤细胞的生成。
[0009]进一步的，所述化疗药物为用于杀死恶性肿瘤细胞的药物。
[0010]进一步的，所述化疗药物为用于杀死鼻咽癌肿瘤细胞的药物。
[0011]进一步的，所述化疗药物为顺铂和/或紫杉醇。
[0012]本专利技术还提供了一种休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂，所述抑制剂的活性成分包括6
‑
[4
‑
[2
‑
(1
‑
哌啶基)乙氧基]苯基]‑3‑
(4
‑
吡啶基)
‑
吡唑[1,5
‑
a]嘧啶二盐酸盐。
[0013]上述休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂的剂型可以为任何一种适合于临床上使用的剂型，包括注射剂、胶囊剂、片剂、丸剂或颗粒剂。
[0014]进一步的，所述休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂的剂型为注射剂。
[0015]进一步的，所述休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂中6
‑
[4
‑
[2
‑
(1
‑
哌啶基)乙氧基]苯基]‑3‑
(4
‑
吡啶基)
‑
吡唑[1,5
‑
a]嘧啶二盐酸盐的浓度为10μΜ。
[0016]相对于现有技术，本专利技术具有以下技术效果：
[0017]1.BML
‑
275在体外实验中，可以抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的形成。
[0018]2.以造模成功的临床高度相关裸鼠皮下复发模型作为实验对象，发现BML
‑
275可以显著抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的形成，显著抑制鼻咽癌的复发。
[0019]3.以造模成功的临床高度相关裸鼠鼻咽癌原位转移模型作为实验对象，发现BML
‑
275可以显著抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的形成，显著抑制鼻咽癌的转移。
附图说明
[0020]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需使用的附图做简单的介绍。
[0021]图1为对照组1和BML
‑
275组1的蛋白免疫印迹分析结果示意图；
[0022]图2为体外实验第7天对照组2和BML
‑
275组2细胞形态的光学显微镜下图；
[0023]图3为体外实验对照组3和BML
‑
275组3细胞活性变化图；
[0024]图4为临床高度相关裸鼠皮下复发模型实验结果示意图；其中，A图为对照组4、顺铂组4、BML
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275组4皮下肿瘤生长情况折线图；B图为对照组4、顺铂组4、BML
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275组4皮下原发肿瘤中休眠多倍体巨大肿瘤细胞数量柱状图；C图为对照组4、顺铂组4、BML
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275组4复发率折线图；
[0025]图5为临床高度相关裸鼠鼻咽癌原位转移模型实验结果示意图；其中，A图为对照组5、顺铂组5、BML
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275组5鼻咽癌原位肿瘤石蜡切片中HE染色示意图；B图为对照组5、顺铂组5、BML
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275组5裸鼠鼻咽癌原位肿瘤中休眠多倍体巨大肿瘤细胞数量柱状图；C图为对照组5、顺铂组5、BML
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275组5转移率折线图；D图为对照组5、顺铂组5、BML
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275组5生存率折线图。E图为对照组5、顺铂组5、BML
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275组5裸鼠体重变化折线图。
具体实施方式
[0026]本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。
[0027]本专利技术中，所有原料及试剂均可由市场购得。
[0028]实施例1：
[0029]将BML
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275溶解于DMSO(二甲基亚砜)中，稀释入10％FBS(胎牛血清)的1640培养基中，得到含BML
‑
275的1640培养基，其中，BML
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275的浓度为10μΜ。
[0030]对照组1：鼻咽癌细胞系CNE
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2，接种于6孔板，培养1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.BML
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275在制备休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂中的应用，BML
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275为6
‑
[4
‑
[2
‑
(1
‑
哌啶基)乙氧基]苯基]
‑3‑
(4
‑
吡啶基)
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吡唑[1,5
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a]嘧啶二盐酸盐，BML
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275的化学式为C
24
H
25
N5O，BML
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275的结构式如下式所示，2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂用于抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的生成。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂用于抑制使用化疗药物时休眠多倍体巨大肿瘤细胞的生成。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述化疗药物为用于杀死恶性肿瘤细胞的药物。5.根据权利要求4所述的应用，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：游波，尤易文，夏天，张启成，陈静，
申请(专利权)人：南通大学附属医院，
类型：发明
国别省市：