具有抗氧化作用的硫巴比妥酸衍生物、制备方法及应用技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种具有抗氧化作用的硫巴比妥酸衍生物、制备方法及应用。本发明专利技术所提供的硫代巴比妥酸衍生物表现出有效的抗氧化细胞保护活性，尤其是具有5‑((2‑氨基萘‑1‑基)(4‑氯苯基)甲基)取代基的化合物5。化合物5还通过促进Nrf2进入细胞核和促进抑制其下游蛋白HO‑1的表达来清除细胞ROS积累和降低MDA水平。化合物5可以显著减小小鼠脑梗死面积并改善其对抗CIRI损伤的脑功能。综上所述，本发明专利技术首次报道了具有特定取代基的硫代巴比妥酸衍生物作为一类新型有效的脑保护剂，其通过在体外和体内上调Nrf2信号通路增强内源性抗氧化系统来对抗CIRI损伤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种具有抗氧化作用的硫巴比妥酸衍生物、制备方法及应用。

技术介绍

1、脑卒中是全球死亡和致残的主要原因之一。对于缺血性脑卒中，主要治疗目标是通过溶栓疗法或内血管凝块摘除术(evt)有效开通闭塞的血管。迅速再灌注引起的脑缺血再灌注损伤(ciri)是导致治疗无效的主要原因。很明显，迫切需要根据ciri的病理生理机制来确定新的靶向治疗方案。

2、氧化应激已被确定为导致ciri发展的关键途径，通过过氧化物的过度产生和抗氧化剂的消耗，它是神经功能障碍和死亡的启动因子。抗氧化剂疗法已被研究用于降低ciri的程度。目前已应用两种类型的小分子抗氧化剂进行细胞保护，以应对氧化和亲电毒性。作为自由基清除剂的直接抗氧化剂需要补充或再生。依达拉奉是唯一一种在日本获批用于治疗ciri的直接抗氧化剂，然而，依达拉奉的有效性尚不清楚。作为自由基产生抑制剂，间接抗氧化剂会激活核因子e2相关因子2(nrf2)通路，导致与通过共轭反应和提高细胞的抗氧化能力参与活性氧化物和亲电试剂的解毒和清除相关的基因的蛋白产物，如nad(p)h醌氧化还原酶1(本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.硫代巴比妥酸衍生物，其特征在于：其具有如通式Ⅰ式所示的化学结构，

2.根据权利要求1所述的硫代巴比妥酸衍生物，其特征在于：所述硫代巴比妥酸衍生物为化合物1-3和化合物5-7中的一个。

3.根据权利要求2所述的硫代巴比妥酸衍生物，其特征在于：所述硫代巴比妥酸衍生物为化合物5。

4.如权利要求1-3任一项所述的硫代巴比妥酸衍生物杂化物的制备方法，其特征在于：

5.如权利要求1-3任一项所述的硫代巴比妥酸衍生物在制备抗氧化损伤药物中的应用。

6.如权利要求1-3任一项所述的硫代巴比妥酸衍生物在制备Nrf2活化剂的应用。

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【技术特征摘要】

1.硫代巴比妥酸衍生物，其特征在于：其具有如通式ⅰ式所示的化学结构，

2.根据权利要求1所述的硫代巴比妥酸衍生物，其特征在于：所述硫代巴比妥酸衍生物为化合物1-3和化合物5-7中的一个。

3.根据权利要求2所述的硫代巴比妥酸衍生物，其特征在于：所述硫代巴比妥酸衍生物为化合物5。

4.如权利要求1-3任一项所述的硫代巴比妥酸衍生物杂化物的制备方法，其特征在于：

5.如权利要求1-3任一项所述的硫代巴比妥酸衍生物在制备抗氧化损伤药物中的应用。

6.如权利要求1-3任一项所述的硫代巴比妥酸衍生物在制备nrf2活化...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔杜林，吴建章，沈梦雅，郭鑫，陈寅琪，陈训，钟霞，宋芸，崔晓琳，田皓宇，韦文彦，陈妍，吴文灿，
申请(专利权)人：海南医学院，
类型：发明
国别省市：

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