抗CD93构建体及其用途制造技术

本申请提供了结合CD93的抗CD93构建体(例如，抗CD93抗体)、编码抗CD93的氨基酸序列的核酸分子、包含核酸分子的载体、包含载体的宿主细胞、制备抗CD93构建体的方法、含有抗CD93构建体的药物组合物，以及使用抗CD93构建体或组合物的方法。合物的方法。合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD93构建体及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年6月2日提交的美国临时申请63/033755、2020年7月29日提交的美国临时申请63/058359和2020年9月28日提交的美国临时申请63/084474的优先权权益，出于所有目的，通过引用将其全部内容并入。


[0003]本公开涉及抗CD93构建体(例如抗CD93抗体)及其用途。
[0004]以ASCII文本文件提交的序列表
[0005]以ASCII文本文件后续提交的内容通过引用整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：193852000240SEQLIST.TXT，日期记录：2021年6月1日，大小：185KB)。

技术介绍

[0006]CD93(分化簇93)是一种在人中由CD93基因编码的蛋白质。CD93是C型凝集素跨膜受体，它不仅在细胞间粘附过程中发挥作用，而且在宿主防御中发挥作用。CD93最初被认为是C1q的受体，但现在被认为参与细胞间粘附和凋亡细胞的清除。该蛋白的胞内胞质尾部包含两个高度保守的结构域，其可能参与CD93功能。事实上，已经发现高度带电的近膜结构域与膜突蛋白相互作用，膜突蛋白是一种已知在将跨膜蛋白连接到细胞骨架和细胞骨架重塑中发挥作用的蛋白质。这个过程似乎对粘附、迁移和吞噬作用至关重要。
[0007]本文提及的所有出版物、专利、专利申请和公开的专利申请的公开内容均通过引用整体并入本文。
[0008]专利技术概述
[0009]以下概述仅是说明性的，并不旨在以任何方式进行限制。即，提供以下概述以介绍新型分子的亮点、好处和优势及其用途。因此，以下概述不是旨在识别要求保护的主题的基本特征，也不旨在用于确定要求保护的主题的范围。
[0010]一方面，本申请提供了一种抗CD93构建体，其包含含有重链可变区(V
H
)和轻链可变区(V
L
)的抗体部分，其中所述抗体部分与包含第二重链可变区(V
H
‑2)和第二轻链可变区(V
L
‑2)的抗体或抗体片段竞争CD93的结合表位，其中：
[0011]a)V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；
[0012]b)V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:17的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:18的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:20的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；
[0013]c)V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:33的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:34的氨基
酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:35的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:36的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:37的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:38的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；
[0014]d)V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:49的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:51的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:52的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:53的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:54的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；
[0015]e)V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:65的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:66的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:67的HC
‑
CDR3，并且V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:68的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:69的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:70的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；
[0016]f)V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:81的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:82的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:83的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:84的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:85的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:86的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；
[0017]g)V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:97的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:98的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:99的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:100的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:101的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:102的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；
[0018]h)V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:113的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:114的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗CD93构建体，其包含含有重链可变区(V
H
)和轻链可变区(V
L
)的抗体部分，其中所述抗体部分与包含第二重链可变区(V
H
‑2)和第二轻链可变区(V
L
‑2)的抗体或抗体片段竞争CD93的结合表位，其中：a)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；b)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:17的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:18的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:20的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；c)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:33的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:34的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:35的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:36的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:37的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:38的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；d)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:49的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:50的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:51的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:52的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:53的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:54的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；e)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:65的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:66的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:67的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:68的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:69的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:70的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；f)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:81的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:82的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:83的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:84的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:85的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:86的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；g)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:97的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:98的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:99的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:100的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:101的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:102的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；h)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:113的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:114的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:115的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:116的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:117的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:118的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；i)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:129的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:130的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:131的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:132的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:133的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:134的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；
j)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:145的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:146的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:147的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:148、355或358的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:149或356的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:150、357或359的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；k)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:161的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:162的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:163的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:164的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:165的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:166的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；l)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:177的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:178的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:179的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:180或353的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:181或354的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:182的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；m)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:193的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:194的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:195的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:196的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:197的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:198的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；n)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:209的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:210的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:211的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:212的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:213的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:214的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；o)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:289的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:290的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:291的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:292的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:293的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:294的氨基酸序列的LC
‑
CDR3；或p)所述V
H
‑2包含含有SEQ ID NO:17或304的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:18或305的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
‑2包含含有SEQ ID NO:20、301、302、303或306的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的LC
‑
CDR3。2.如权利要求1所述的抗CD93构建体，其中：a)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，b)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代
的其变体，c)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，d)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，e)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，f)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，g)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:97的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:98的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:99的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:100的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:101的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，h)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:113的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:114的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:115的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:116的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:117的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:118的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，i)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:129的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:130的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:131的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述
HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:132的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:133的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:134的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，j)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:145的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:146的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:147的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:148、355或358的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:149或356的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:150、357或359的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，k)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:161的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:162的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:163的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:164的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:165的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:166的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，l)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:177的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:178的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:179的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:180或353的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:181或354的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:182的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，m)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:193的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:194的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:195的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:196的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:197的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:198的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，或n)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:209的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:210的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:211的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:212的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:213的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:214的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，o)所述V
H
包含：i)包含SEQ ID NO:289的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:290的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:291的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:292的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:293的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:294的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨
基酸取代的其变体，或p)所述V
H
包含：含有SEQ ID NO:17或304的氨基酸序列的HC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:18或305的氨基酸序列的HC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，并且所述V
L
包含：含有SEQ ID NO:20、301、302、303或306的氨基酸序列的LC
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的LC
‑
CDR2和含有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的LC
‑
CDR3。3.如权利要求2所述的抗CD93构建体，其中所述V
H
包含：i)包含SEQ IDNO:1的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。4.如权利要求2所述的抗CD93构建体，其中所述V
H
包含：i)包含SEQ IDNO:17或304的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:18或305的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:20、301、302、303或306的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。5.如权利要求2所述的抗CD93构建体，其中所述V
H
包含：i)包含SEQ IDNO:33的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。6.如权利要求2所述的抗CD93构建体，其中所述V
H
包含：i)包含SEQ IDNO:49的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。7.如权利要求2所述的抗CD93构建体，其中所述V
H
包含：i)包含SEQ IDNO:65的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列的HC
‑
CDR3，或在所述HC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，并且所述V
L
包含：i)包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列的LC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列的LC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列的LC
‑
CDR3，或在所述LC
‑
CDR中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。8.如权利要求2所述的抗CD93构建体，其中所述V
H
包含：i)包含SEQ IDNO:81的氨基酸序列的HC
‑
CDR1，ii)包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列的HC
‑
CDR2，和iii)包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列的HC
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈梓榕，R，
申请(专利权)人：当康生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：