【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及抗vista构建体(例如抗vista抗体)及其用途。提交ascii文本文件上的序列表以下提交的ascii文本文件的内容通过引用整体并入本文：序列表的计算机可读形式(crf)(文件名：193852000440seqlist.txt，记录日期：2022年3月2日，大小：24,739字节)。
技术介绍
1、vista(也称为程序性死亡-1同源物、pd-1h、vsir、dies1、dd1α、gi24)是t细胞和骨髓细胞上表达的b7/cd28基因家族的细胞表面抑制分子。vista可以作为抗原呈递细胞(apc)的抑制性配体发挥作用，并通过未知受体调节t细胞反应。此外，vista还可以作为t细胞上的抑制性受体。例如，激动剂vista单克隆抗体(mah)可显著调节抗原特异性cd4+t细胞反应，并保护小鼠免受移植物抗宿主病(gvhd)和实验性肝炎。c57bl/6背景上vista缺乏的小鼠(b6 pd-1h ko)在与狼疮倾向株回交时更容易受到自身免疫诱导，例如实验性自身免疫脑脊髓炎和系统性狼疮。vista已被证明参与外周免疫耐受并负调节t细胞激活。参见例如sci transl med.，2019年12月11日；11(522)。
2、本文提及的所有出版物、专利、专利申请和公开的专利申请的公开内容均通过引用整体并入本文。
技术实现思路
1、本申请一方面提供了一种抗vista构建体，其包含抗体部分，所述抗体部分包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，其中所述抗体部分与抗体或抗体片
2、a)所述vh-2包含：包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1、包含氨基酸序列seqid no:2的hc-cdr2、以及包含氨基酸序列seq id no:3的hc-cdr3，并且vl-2包含：包含氨基酸序列seq id no:4的lc-cdr1、包含氨基酸序列seq id no:5的lc-cdr2、以及包含氨基酸序列seq id no:6的lc-cdr3；
3、b)所述vh-2包含：包含氨基酸序列seq id no:9的hc-cdr1、包含氨基酸序列seqid no:10的hc-cdr2、以及包含氨基酸序列seq id no:11的的hc-cdr3，并且vl-2包含：包含氨基酸序列seq id no:12的lc-cdr1、包含氨基酸序列seq id no:13的lc-cdr2、以及包含氨基酸序列seq id no:14的lc-cdr3；
4、c)所述vh-2包含：包含氨基酸序列seq id no:17的hc-cdr1、包含氨基酸序列seqid no:18的hc-cdr2、以及包含氨基酸序列seq id no:19的hc-cdr3，并且vl-2包含：包含氨基酸序列seq id no:20的lc-cdrl、包含氨基酸序列seq id no:21的lc-cdr2、以及包含氨基酸序列seq id no:22的lc-cdr3；
5、d)所述vh-2包含：包含氨基酸序列seq id no:25的hc-cdr1、包含氨基酸序列seqid no:26的hc-cdr2、以及包含氨基酸序列seq id no:27的hc-cdr3，所述vl-2包含：包含氨基酸序列seq id no:28的lc-cdrl、包含氨基酸序列seq id no:29的lc-cdr2、以及包含氨基酸序列seq id no:30的lc-cdr3；
6、e)所述vh-2包含：包含氨基酸序列seq id no:33的hc-cdr1、包含氨基酸序列seqid no:34的hc-cdr2、以及包含氨基酸序列seq id no:35的hc-cdr3，所述vl-2包含：包含氨基酸序列seq id no:36的lc-cdr1、包含氨基酸序列seq id no:37的lc-cdr2、以及包含氨基酸序列seq id no:38的lc-cdr3。
7、在一些实施方案中，vh包含：i)包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:2的hc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq id no:3的hc-cdr3，或在所述hc-cdrs中包含5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；并且vl包含：i)包含氨基酸序列seqid no:4的lc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:5的lc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq id no:6的lc-cdr3，或在所述lc-cdrs中包含5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，vh包含：i)包含氨基酸序列seq id no:9的hc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seqid no:10的hc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq id no:11的hc-cdr3，或在所述hc-cdrs中包含5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；并且vl包含：i)包含氨基酸序列seq id no:12的lc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:13的lc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq id no:14的lc-cdr3，或在所述lc-cdrs中包含5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，该vh包含：i)包含氨基酸序列seq id no:17的hc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:18的hc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq id no:19的hc-cdr3，或在所述hc-cdrs中包含5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且所述vl包含：i)包含氨基酸序列seq id no:20的lc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:21的lc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq id no:22的lc-cdr3，或在所述lc-cdrs中包含5、4、3、2、或1个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，该vh包含：i)包含氨基酸序列seq id no:25的hc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:26的hc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq id no:27的hc-cdr3，或在所述hc-cdrs中包含5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且该vl包含：i)包含氨基酸序列seq id no:28的lc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:29的lc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq id no:30的lc-cdr3，或在所述lc-cdrs中包含5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，所述vh包含：i)包含氨基酸序列seq id no:33的hc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:34的hc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq id no:35的hc-cdr3，或所述hc-cdrs中包含5、4、3、2或1个氨基酸取代的变体；且所述vl包含：i)包本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗VISTA构建体，其包含抗体部分，所述抗体部分包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述抗体部分与抗体或抗体片段竞争VISTA的结合抗原表位，所述抗体或抗体片段包含第二重链可变区(VH-2)和第二轻链可变区(VL-2)，其中：
2.如权利要求1所述的抗VISTA构建体，其中：
3.如权利要求2所述的抗VISTA构建体，其中所述VH包含：i)包含氨基酸序列SEQ ID NO:1的HC-CDR1、ii)包含氨基酸序列SEQ ID NO:2的HC-CDR2、和iii)包含氨基酸序列SEQ IDNO:3的HC-CDR3；并且所述VL包含：i)包含氨基酸序列SEQ ID NO:4的LC-CDR1、ii)包含氨基酸序列SEQ ID NO:5的LC-CDR2、和iii)包含氨基酸序列SEQ ID NO:6的LC-CDR3。
4.如权利要求2所述的抗VISTA构建体，其中所述VH包含：i)包含氨基酸序列SEQ ID NO:9的HC-CDR1、ii)包含氨基酸序列SEQ ID NO:10的HC-CDR2、和iii)包含氨基酸序列SEQ IDN
5.如权利要求3所述的抗VISTA构建体，其中所述VH包含：i)包含氨基酸序列SEQ ID NO:17的HC-CDR1、ii)包含氨基酸序列SEQ ID NO:18的HC-CDR2、和iii)包含氨基酸序列SEQ IDNO:19的HC-CDR3；并且所述VL包含：i)包含氨基酸序列SEQ ID NO:20的LC-CDR1、ii)包含氨基酸序列SEQ ID NO:21的LC-CDR2、和iii)包含氨基酸序列SEQ ID NO:22的LC-CDR3。
6.如权利要求3所述的抗VISTA构建体，其中所述VH包含：i)包含氨基酸序列SEQ ID NO:25的HC-CDR1、ii)包含氨基酸序列SEQ ID NO:26的HC-CDR2、和iii)包含氨基酸序列SEQ IDNO:27的HC-CDR3；并且所述VL包含：i)包含氨基酸序列SEQ ID NO:28的LC-CDR1、ii)包含氨基酸序列SEQ ID NO:29的LC-CDR2、和iii)包含氨基酸序列SEQ ID NO:30的LC-CDR3。
7.一种抗VISTA构建体，其包含特异性结合VISTA的抗体部分，所述抗VISTA构建体包含：
8.如权利要求1-7中任一项所述的抗VISTA构建体，其中所述VH包含SEQ ID NO:7、15、23、31和39中任一个的氨基酸序列，或包含具有至少约80％序列同一性的氨基酸序列的变体；和/或其中所述VL包含SEQ ID NO:8、16、24、32和40中任一个的氨基酸序列，或包含具有至少约80％序列同一性的氨基酸序列的变体。
9.如权利要求8所述的抗VISTA构建体，其中：
10.如权利要求1-9中任一项所述的抗VISTA构建体，其中所述抗体部分是选自下组的抗体或其抗原结合片段：全长抗体、双特异性抗体、单链Fv(scFv)片段、Fab片段、Fab'片段、F(ab')2、Fv片段、二硫键稳定的Fv片段(dsFv)、(dsFv)2、Fv-Fc融合体、scFv-Fc融合体、scFv-Fv融合体、双价抗体、三价抗体和四价抗体。
11.如权利要求10所述的抗VISTA构建体，其中所述抗体部分是全长抗体。
12.如权利要求1-11中任一项所述的抗VISTA构建体，其中所述抗体部分具有Fc片段，所述Fc片段选自来自IgG、IgA、IgD、IgE、IgM及其组合和杂合体的Fc片段。
13.如权利要求12所述的抗VISTA构建体，其中所述Fc片段选自来自IgGl、IgG2、IgG3、IgG4及其组合和杂合体的Fc片段。
14.如权利要求12或13所述的抗VISTA构建体，其中与相应的野生型Fc片段相比，所述Fc片段具有降低的效应子功能。
15.如权利要求12-14中任一项所述的抗VISTA构建体，其中与相应的野生型Fc片段相比，所述Fc片段具有延长的半衰期。
16.如权利要求1-15中任一项所述的抗VISTA构建体，其中所述抗VISTA构建体的所述抗体部分激活VISTA的下游信号传导途径。
17.如权利要求1-16中任一项所述的抗VISTA构建体，其中所述抗VISTA构建体是VISTA的激动...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗vista构建体，其包含抗体部分，所述抗体部分包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，其中所述抗体部分与抗体或抗体片段竞争vista的结合抗原表位，所述抗体或抗体片段包含第二重链可变区(vh-2)和第二轻链可变区(vl-2)，其中：
2.如权利要求1所述的抗vista构建体，其中：
3.如权利要求2所述的抗vista构建体，其中所述vh包含：i)包含氨基酸序列seq id no:1的hc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:2的hc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq idno:3的hc-cdr3；并且所述vl包含：i)包含氨基酸序列seq id no:4的lc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:5的lc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq id no:6的lc-cdr3。
4.如权利要求2所述的抗vista构建体，其中所述vh包含：i)包含氨基酸序列seq id no:9的hc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:10的hc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq idno:11的hc-cdr3；并且所述vl包含：i)包含氨基酸序列seq id no:12的lc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:13的lc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq id no:14的lc-cdr3。
5.如权利要求3所述的抗vista构建体，其中所述vh包含：i)包含氨基酸序列seq id no:17的hc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:18的hc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq idno:19的hc-cdr3；并且所述vl包含：i)包含氨基酸序列seq id no:20的lc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:21的lc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq id no:22的lc-cdr3。
6.如权利要求3所述的抗vista构建体，其中所述vh包含：i)包含氨基酸序列seq id no:25的hc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:26的hc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq idno:27的hc-cdr3；并且所述vl包含：i)包含氨基酸序列seq id no:28的lc-cdr1、ii)包含氨基酸序列seq id no:29的lc-cdr2、和iii)包含氨基酸序列seq id no:30的lc-cdr3。
7.一种抗vista构建体，其包含特异性结合vista的抗体部分，所述抗vista构建体包含：
8.如权利要求1-7中任一项所述的抗vista构建体，其中所述vh包含seq id no:7、15、23、31和39中任一个的氨基酸序列，或包含具有至少约80％序列同一性的氨基酸序列的变体；和/或其中所述vl包含seq id no:8、16、24、32和40中任一个的氨基酸序列，或包含具有至少约80％序列同一性的氨基酸序列的变体。
9.如权利要求8所述的抗vista构建体，其中：
10.如权利要求1-9中任一项所述的抗vista构建体，其中所述抗体部分是选自下组的抗体或其抗原结合片段：全长抗体、双特异性抗体、单链fv(scfv)片段、fab片段、fab'片段、f(ab')2、fv片段、二硫键稳定的fv片段...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈梓榕，J·李，A·诺顿，S·王，L·吴，Z·夏，
申请(专利权)人：当康生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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