氘代右美沙芬与安非他酮联合在制备AD激越的药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于药物组合应用技术领域，具体涉及一种药物组合物的新药物用途，具体涉及一种氘代右美沙芬或其药用盐与安非他酮或其药用盐联合在制备AD激越的药物中的用途。盐联合在制备AD激越的药物中的用途。盐联合在制备AD激越的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
氘代右美沙芬与安非他酮联合在制备AD激越的药物中的用途


[0001]本专利技术属于药物组合应用
，具体涉及一种药物组合物的新药物用途，具体涉及一种氘代右美沙芬或其药用盐与安非他酮或其药用盐联合在制备AD激越的药物中的用途。

技术介绍

[0002]右美沙芬(CAS：125
‑
71
‑
3)，英文名为：Dextromethorphan，其化学名称为(+)
‑3‑
甲氧基
‑
17
‑
甲基
‑
(9α，13α，14α)
‑
吗啡烷，临床上多以其氢溴酸盐(CAS：125
‑
69
‑
9)作为药物使用，其氘代化合物可以通过现有技术CN101687868A等获得，例如一种氘代右美沙芬的化学结构如下：
[0003][0004]安非他酮(CAS：34911
‑
55
‑
2)，英文名为：Bupropion，其化学名称为1
‑
(3
‑
氯苯基)
‑2‑
[(1,1
‑
二甲基乙基)氨基]‑1‑
丙酮，临床上多以其盐酸盐(CAS：31677
‑
93
‑
7)作为药物使用，安非他酮化学结构如下：
[0005][0006]参见安非他酮FDA审评资料：
[0007]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/97/20711_ZYBAN,％20100MG％20AND％20150MG_PHARMR_P2.PDF
[0008]安非他酮BUP是一类胺基酮类化合物，其作用机制主要是通过抑制多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的突触前膜再摄取，其中阻断DA的回收的作用较强，从而增加DA能传导，发挥抗抑郁作用。BUP具有3个主要代谢产物HBUP、THBUP、EHBUP，与NE、5
‑
HT、DA有良好的结合，活性如下表1所示：
[0009]表1：BUP与代谢产物活性对比(mean
±
sem，IC
50
)
[0010][0011][0012]CN106163522A公开了一种包含安非他酮或相关化合物和右美沙芬的组合物和方法，用于抗抑郁等神经病症，目前相关药物处于临床阶段。该领域还有广泛的未被解决的临床需求。
[0013]US20210346370A1公开了安非他酮和右美沙芬联合用于人类治疗与阿尔茨海默病激越相关的病症。
[0014]目前，AD患者的激越致病机制尚不完全明确，可能源于自上而下的皮质对冲动行为的控制受损，从边缘区域的不规则自下而上的驱动，或者是精神病的结果。神经递质DA、NE、5
‑
HT、GABA和可能的Sigma受体都被认为与激越患者的攻击性或激动行为有关。

技术实现思路

[0015]鉴于现有技术的临床需求，本专利技术的首要目的是提供了一种氘代右美沙芬或其药用盐与安非他酮或其药用盐联合在制备AD激越的药物中的用途。
[0016]本专利技术所述安非他酮类药物选自安非他酮、S
‑
安非他酮、R
‑
安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮中的一种或者两种以上的组合。
[0017]本专利技术所述药物组合物中，氘代右美沙芬或其盐和安非他酮类药物或其盐可以以任意比例进行组合使用，特别是质量比为1
‑
10：1
‑
10，包括但不限于：1：1、2：1、3：1、4：1、5：1、6：1、7：1、8：1、9：1、10：1、2：1、3：1、4：1、5：1、6：1、7：1、8：1、9：1、10：1。
[0018]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述药物组合物选自：氘代右美沙芬或其盐与安非他酮或其盐的组合、氘代右美沙芬或其盐与S
‑
安非他酮或其盐的组合、氘代右美沙芬或其盐与R
‑
安非他酮或其盐的组合、氘代右美沙芬或其盐与羟基安非他酮或其盐的组合、氘代右美沙芬或其盐与赤式羟基安非他酮或其盐的组合、氘代右美沙芬或其盐与苏式羟基安非他酮或其盐的组合。
[0019]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述药物组合物中：氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，安非他酮或其盐以安非他酮计，二者的质量比为1：1
‑
10；
[0020]或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，S
‑
安非他酮或其盐以S
‑
安非他酮计，二者的质量比为1：1
‑
10；
[0021]或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，R
‑
安非他酮或其盐以R
‑
安非他酮计，二者的质量比为1：1
‑
10；
[0022]或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，羟基安非他酮或其盐以羟基安非他酮计，二者的质量比为1：1
‑
10；
[0023]或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，赤式羟基安非他酮或其盐以赤式羟
基安非他酮计，二者的质量比为1：1
‑
10；
[0024]或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，苏式羟基安非他酮或其盐以苏式羟基安非他酮计，二者的质量比为1：1
‑
10。
[0025]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述药物组合物中：氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，安非他酮或其盐以安非他酮计，二者的质量比为1：2
‑
8；
[0026]或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，S
‑
安非他酮或其盐以S
‑
安非他酮计，二者的质量比为1：2
‑
8；
[0027]或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，R
‑
安非他酮或其盐以R
‑
安非他酮计，二者的质量比为1：2
‑
8；
[0028]或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，羟基安非他酮或其盐以羟基安非他酮计，二者的质量比为1：2
‑
8；
[0029]或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，赤式羟基安非他酮或其盐以赤式羟基安非他酮计，二者的质量比为1：2
‑
8；
[0030]或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，苏式羟基安非他酮或其盐以苏式羟基安非他酮计，二者的质量比为1：2
‑
8。
[0031]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述药物组合物中：氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，安非他酮或其盐以安非他酮计，二者的质量比为1：1、1：1.25、1：1.5、1：1.75、1：2、1：2.25、1：2.5、1：2.75、1：3、1：3.25、1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氘代右美沙芬或其药用盐与安非他酮或其药用盐联合在制备AD激越的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述安非他酮类药物选自安非他酮、S
‑
安非他酮、R
‑
安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮中的一种或者两种以上的组合。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述药物组合物中，氘代右美沙芬或其盐和安非他酮类药物或其盐的质量比为1
‑
10：1
‑
10。4.根据权利要求1任一项所述的用途，其特征在于，所述药物组合物中：氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，安非他酮或其盐以安非他酮计，二者的质量比为1：1
‑
10，优选二者的质量比为1：2
‑
8；或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，S
‑
安非他酮或其盐以S
‑
安非他酮计，二者的质量比为1：1
‑
10，优选二者的质量比为1：2
‑
8；或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，R
‑
安非他酮或其盐以R
‑
安非他酮计，二者的质量比为1：1
‑
10，优选二者的质量比为1：2
‑
8；或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，羟基安非他酮或其盐以羟基安非他酮计，二者的质量比为1：1
‑
10，优选二者的质量比为1：2
‑
8；或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，赤式羟基安非他酮或其盐以赤式羟基安非他酮计，二者的质量比为1：1
‑
10，优选二者的质量比为1：2
‑
8；或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，苏式羟基安非他酮或其盐以苏式羟基安非他酮计，二者的质量比为1：1
‑
10，优选二者的质量比为1：2
‑
8。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物中：氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，安非他酮或其盐以安非他酮计，二者的质量比为1：1、1：1.25、1：1.5、1：1.75、1：2、1：2.25、1：2.5、1：2.75、1：3、1：3.25、1：3.27、1：3.5、1：3.75、1：3.93、1：4、1：4.25、1：4.5、1：4.75、1:4.88、1：4.91、1：5、1：5.25、1：5.5、1：5.75、1：5.89、1：6、1：6.25、1：6.5、1：6.75、1：7、1：7.25、1：7.5、1：7.75、1：8、1：8.25、1：8.5、1：8.75、1：9、1：9.25、1：9.5、1：9.75、1：10；或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，S
‑
安非他酮或其盐以S
‑
安非他酮计，二者的质量比为1：1、1：1.25、1：1.5、1：1.75、1：2、1：2.25、1：2.5、1：2.75、1：3、1：3.25、1：3.27、1：3.5、1：3.75、1：3.93、1：4、1：4.25、1：4.5、1：4.75、1:4.88、1：4.91、1：5、1：5.25、1：5.5、1：5.75、1：5.89、1：6、1：6.25、1：6.5、1：6.75、1：7、1：7.25、1：7.5、1：7.75、1：8、1：8.25、1：8.5、1：8.75、1：9、1：9.25、1：9.5、1：9.75、1：10；或者氘代右美沙芬或其盐以氘代右美沙芬计，R
‑
安非他酮或其盐以R
‑
安非他酮计，二者的质量比为1：1、1：1.25、1：1.5、1：1.75、1：2、1：2.25、1：2.5、1：2.75、1：3、1：3.25、1：3.27、1：3.5、1：3.75、1：3.93、1：4、1：4.25、1：4.5、1：4.75、1:4.88、1：4.91、1：5、1：5.25、1：5.5、1：5.75、1：5.89、1：6、1：6.25...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖瑛，胡雪峰，邢伟，吴俊军，张志新，孙晶超，
申请(专利权)人：深圳信立泰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：