一种水溶性黄体酮注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，具体公开一种水溶性黄体酮注射液及其制备方法。本发明专利技术通过将具有不同尺寸环状中空结构的羟丙基

【技术实现步骤摘要】
一种水溶性黄体酮注射液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种水溶性黄体酮注射液及其制备方法。

技术介绍

[0002]黄体酮是临床上常用的性激素药物，临床上主要用于月经失调、习惯性流产、经前期紧张综合征治疗，与雌激素周期使用对抗单纯雌激素对内膜的作用。
[0003]黄体酮不溶于水，目前市面上主要包括口服制剂和注射剂。其中，国内上市的注射剂通常以油为溶剂，这类注射剂注射时疼痛反应较大、易过敏，长期注射肌肉组织易形成肿块，而水溶性黄体酮注射液可以避免上述问题。环糊精衍生物类物质因为其外亲水、内疏水的特殊结构，被用来提高黄体酮的水溶性，但是单独使用环糊精衍生物类物质作为增溶剂时，其用量通常较高。有研究通过加入有机溶剂、其他增溶剂或者促进剂来降低环糊精衍生物类增溶剂的用量，但是给临床用药安全带来了隐患。

技术实现思路

[0004]鉴于此，本专利技术提供一种水溶性黄体酮注射液及其制备方法。本专利技术通过将羟丙基
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β
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环糊精和羟丙基
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γ
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环糊精配合使用，可进一步提高黄体酮的水溶性，降低羟丙基
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β
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环糊精和羟丙基
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γ
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环糊精的用量；通过高压均质、控制注射用水温度及多级聚醚砜滤芯过滤，可使羟丙基
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β
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环糊精和羟丙基
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γ
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环糊精更好地与黄体酮进行复合，提高黄体酮在水中的溶解度。
[0005]为达到上述目的，本专利技术提供的技术方案是：
[0006]专利技术提供一种水溶性黄体酮注射液，包括黄体酮、羟丙基
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β
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环糊精、羟丙基
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γ
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环糊精和注射用水。
[0007]专利技术人通过大量的试验偶然发现，单独使用羟丙基
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β
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环糊精或羟丙基
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γ
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环糊精作为增溶剂时，往往需要较大的用量才能实现对黄体酮较好的增溶作用。而将具有不同尺寸环状中空结构的羟丙基
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β
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环糊精和羟丙基
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γ
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环糊精配合使用，并与黄体酮进行复合，可提高黄体酮的水溶性，降低羟丙基
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β
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环糊精和羟丙基
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γ
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环糊精的用量，本专利技术提供的水溶性黄体酮注射液对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。
[0008]可选地，所述羟丙基
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β
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环糊精与所述羟丙基
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γ
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环糊精的重量比为2:1～3:1。通过限定羟丙基
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β
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环糊精与所述羟丙基
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γ
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环糊精的重量比，可进一步提高其与黄体酮的复合效果，提高体酮的水溶性。
[0009]可选地，所述羟丙基
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β
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环糊精和所述羟丙基
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γ
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环糊精的总用量与所述黄体酮的重量比为4:1～8:1。
[0010]可选地，所述水溶性黄体酮注射液规格为1mL:5mg，1mL:10mg，1mL:20mg。
[0011]本专利技术还提供了一种所述水溶性黄体酮注射液的制备方法，包括如下步骤：
[0012]步骤a、向配制罐中加入配制总体积量50％
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60％的注射用水和处方量的羟丙基
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β
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环糊精与羟丙基
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γ
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环糊精，混合均匀，然后加入处方量的黄体酮，补加注射用水至配制总量，搅拌，得黄体酮混悬液；
[0013]步骤b、将所述黄体酮混悬液进行高压均质处理，得黄体酮药液；
[0014]步骤c、将所述黄体酮药液经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，灌装，封口，灭菌，得水溶性黄体酮注射液；
[0015]其中，步骤a中，所述注射用水的温度为50℃～60℃。
[0016]本专利技术通过高压均质处理、控制注射用水温度及多级聚醚砜滤芯过滤，使羟丙基
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β
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环糊精和羟丙基
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γ
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环糊精更好地与黄体酮进行复合，提高了黄体酮在水中的溶解度。通过高压均质处理，在不改变黄体酮原有分子结构的基础上，通过剪切力、碰撞效应和空间爆炸力等综合作用，将黄体酮的粒径破碎至微米级甚至是纳米级，再通过具有不同尺寸环状中空结构的羟丙基
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β
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环糊精和羟丙基
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γ
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环糊精的配合使用，实现对黄体酮的增溶效果。
[0017]本专利技术提供的制备方法简单，便于实现工业化生产，具有较好的应用前景。
[0018]可选地，所述高压均质的温度为50℃～60℃，压力为20～30MPa，时间为25～30min，循环次数为1～3次。
[0019]可选地，所述多级滤芯过滤为二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。本专利技术采用特定孔径的多级聚醚砜滤芯依次过滤，保证了产品细菌、内毒素含量合格；在生产过程中不采用活性炭，降低了对生产洁净区的污染，减轻了环保压力，也降低了活性炭可能引入的杂质和不溶性微粒，有利于进一步提高产品质量的有效性、安全性和稳定性。
[0020]可选地，步骤c中，所述灭菌为在121℃下灭菌8～15min。本专利技术采用终端灭菌的方法，提高了产品的无菌水平和灭菌效率。
具体实施方式
[0021]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0022]为了更好的说明本专利技术，下面通过实施例做进一步的举例说明。
[0023]实施例1
[0024]本实施例提供一种水溶性黄体酮注射液，处方用量如下所示：
[0025]黄体酮
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20.0g
[0026]羟丙基
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β
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环糊精
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53.3g
[0027]羟丙基
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γ
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环糊精
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26.7g
[0028]注射用水(温度控制在50℃)至1000mL。
[0029]具体制备步骤如下：
[0030]步骤a、向配制罐中加入配制总体积量50％的注射用水和处方量的羟丙基
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β
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水溶性黄体酮注射液，其特征在于，包括黄体酮、羟丙基
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β
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环糊精、羟丙基
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γ
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环糊精和注射用水。2.如权利要求1所述的水溶性黄体酮注射液，其特征在于，所述羟丙基
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β
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环糊精与所述羟丙基
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γ
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环糊精的重量比为2:1～3:1。3.如权利要求1所述的水溶性黄体酮注射液，其特征在于，所述羟丙基
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环糊精和所述羟丙基
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γ
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环糊精的总用量与所述黄体酮的重量比为4:1～8:1。4.如权利要求1所述的水溶性黄体酮注射液，其特征在于，所述水溶性黄体酮注射液规格为1mL:5mg，1mL:10mg，1mL:20mg。5.一种如权利要求1～4任一项所述的水溶性黄体酮注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤a、向配制罐中加入配制总体积量50％<...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙立杰，王立江，欧苏，赵振坡，卢瑜梦，胡萌，闫菲，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，
类型：发明
国别省市：