【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂，尤其涉及一种门冬氨酸钾注射液及其制备方法。
技术介绍
1、门冬氨酸钾注射液中的门冬氨酸是一种氨基酸，在体内参与三羧酸循环和鸟氨酸循环，门冬氨酸与细胞有很强的亲和力，可以携带钾离子进入细胞内，提高细胞内外钾离子含量；临床上常采用含门冬氨酸钾的药物用于治疗心脏衰竭和肝硬化等疾病，门冬氨酸钾药物还可以用于低钾血症和洋地黄中毒的治疗。但是目前，关于门冬氨酸钾的制剂有片剂、胶囊剂和注射液等剂型，但是其都存在工艺条件繁琐复杂的问题。
2、关于门冬氨酸钾注射液，现有的门冬氨酸钾注射液的制备方法主要包括如下两种：一、向注射用水中加入门冬氨酸钾，调节ph后加入药用炭，趁热过滤，补加剩余注射用水，灌封，高温灭菌，得门冬氨酸钾注射液；二、向浓配罐中加入注射用水，待温度降到25℃-60℃时，加入门冬氨酸钾，补加剩余注射用水至配置总体积，过滤，灌装，高温灭菌，得门冬氨酸钾注射液；但是，上述方法也存在很多问题，如工艺较为繁琐，生产条件较为严格；制备的产品品质差异较大；药用炭的加入引入了新的杂质；高温灭菌时间长，导致产品中有关物质含量增加；并且，上述方法也只是能在制备初期提高注射液质量，降低异构体(d-门冬氨酸)的含量，无法达到长期的产品质量保证。因此，提供一种门冬氨酸钾注射液制备方法，以解决现有门冬氨酸钾注射液的长期存放稳定性差的问题具有重要意义。
技术实现思路
1、鉴于此，本专利技术提供一种门冬氨酸钾注射液及其制备方法，通过限定门冬氨酸钾的加入温度、利用多级聚醚砜滤芯过滤
2、为解决上述技术问题，本专利技术提供的技术方案是：
3、一种门冬氨酸钾注射液的制备方法，包括如下步骤：
4、步骤a、于45℃-55℃下，向配制总体积量70％-80％的注射用水中加入处方量的门冬氨酸钾，然后补加注射用水至配制总量，得门冬氨酸钾药液；
5、步骤b、将所述门冬氨酸钾药液经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，得过滤门冬氨酸钾药液；
6、步骤c、将所述过滤门冬氨酸钾药液进行灌装，封口，灯检，检漏，得所述门冬氨酸钾注射液；
7、其中，所述灌装的温度＜40℃。
8、相对于现有技术，本专利技术提供的门冬氨酸钾注射液的制备方法，通过控制门冬氨酸钾的加入温度，提高原料的溶解速率，缩短制备时间，同时，特定的配置温度还能有效地降低门冬氨酸钾注射液中原料药的氧化，从而极大地降低有关物质杂质的含量，提高了产品长期放置稳定性；本专利技术利用多级聚醚砜滤芯过滤的工艺代替传统的高温灭菌和加入活性炭工艺，避免由于高温灭菌导致产品长期放置杂质含量增多的问题，还能避免活性炭引入新杂质导致产品杂质含量增多的问题，进一步提高了产品的安全性；通过限定灌装时的温度，还能进一步提高门冬氨酸钾注射液的稳定性，保障门冬氨酸钾注射液的产品质量；对灌装封口的药液进行灯检和检漏，可最大程度地剔除漏液等产品，提高产品长期存放稳定性。
9、本专利技术通过限定门冬氨酸钾的加入温度、利用多级聚醚砜滤芯过滤代替传统的高温灭菌和加入活性炭工艺、限定灌装时温度、并且灌装封口的药液进行灯检和检漏，能有效地降低有关物质的含量，提高门冬氨酸钾注射液的产品质量，对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。
10、优选的，步骤a中，所述门冬氨酸钾药液的ph为5.5-7.5。
11、可以通过ph调节剂调节门冬氨酸钾药液的ph。
12、优选的，步骤b中，所述多级滤芯过滤为二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。
13、本专利技术通过选择特定的二级聚醚砜滤芯过滤，能避免引入活性炭，从而保证了产品中肉毒素水平。
14、优选的，步骤c中，所述灯检的条件为：光照强度为1000lx-1500lx。
15、优选的灯检条件能在不影响有关物质含量增加的前提下，还能准确的检测不合格产品。
16、优选的，步骤c中，所述检漏的条件为：放电电压为17kv-19kv，阈值为5。
17、传统的色水检漏法过于依赖人的主观判断，存在误判风险，本专利技术采用高压放电检漏法，并限定了放电电压和阈值，可精准的剔除漏液的产品，且不会对门冬氨酸钾注射液的质量产生影响。
18、本专利技术第二个方面提供一种门冬氨酸钾注射液，由上述门冬氨酸钾注射液的制备方法制备得到。
19、优选的，每1ml门冬氨酸钾注射液包括：门冬氨酸钾171.2mg，ph为5.5-7.5。
20、本专利技术制备得到的杂质种类、含量均明显降低的门冬氨酸钾注射液，显著提高了门冬氨酸钾注射液的存储稳定性，在稳定性考察试验中杂质含量增加不明显，提高了生产效率，降低了生产成本，便于实现工业化生产，具有广阔的应用前景。
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1.一种门冬氨酸钾注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的门冬氨酸钾注射液的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述门冬氨酸钾药液的pH为5.5-7.5。
3.如权利要求1所述的门冬氨酸钾注射液的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述多级滤芯过滤为二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。
4.如权利要求1所述的门冬氨酸钾注射液的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述灯检的条件为：光照强度为1000LX-1500LX。
5.如权利要求1所述的门冬氨酸钾注射液的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述检漏的条件为：放电电压为17kV-19kV，阈值为5。
6.一种门冬氨酸钾注射液，其特征在于，由权利要求1-5任一项所述的门冬氨酸钾注射液的制备方法制备得到。
7.如权利要求6所述的门冬氨酸钾注射液，其特征在于，每1mL门冬氨酸钾注射液包括：门冬氨酸钾171.2mg，pH为5.5-7.5。
【技术特征摘要】
1.一种门冬氨酸钾注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的门冬氨酸钾注射液的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述门冬氨酸钾药液的ph为5.5-7.5。
3.如权利要求1所述的门冬氨酸钾注射液的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述多级滤芯过滤为二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。
4.如权利要求1所述的门冬氨酸钾注射液的制备方法，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁博闻，刘晓娟，张泽慧，崔雪妹，李聪，闫永娜，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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