一种利用液相-质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法技术

本发明专利技术提出了一种利用液相

【技术实现步骤摘要】
一种利用液相
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质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种利用液相
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质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法。

技术介绍

[0002]WXTJ0262是治疗急性胰腺炎的一类创新药，是一种钙离子释放激活通道 (CRAC channel) 的抑制剂，主要通过抑制Orai1/STIM1介导的Ca
2+
电流和Orai2/STIM1介导的电流，阻止胰腺腺泡细胞内钙离子升高和不恰当消化酶活化，防止腺泡细胞功能障碍、死亡或坏死，抑制T细胞中Icrac（CRAC通道电生理）通路，阻断促炎性细胞因子如IL
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2和IL
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17的释放。因此该药物对治疗急性胰腺炎的药物开发有着巨大的的临床需求，是非常理想的治疗急性胰腺炎的靶标。良好的药理学活性使其有望成为继CM4620后又一重磅治疗急性胰腺炎的药物，WXTJ0262原料药结构式如下：。
[0003]四丁基碘化铵是合成WXTJ0262原料药过程中N
‑
烷基化工序中重要且不可替代的相催化剂，具有活性高、催化作用强等特点。四丁基碘化铵对眼睛、呼吸系统和皮肤有较强的刺激作用，如果去除不完全会引入到终产品中将影响药物的纯度和质量，需要严格控制四丁基碘化铵的残留量（≤0.1%），因此建立一种能够测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法，能够确保WXTJ0262原料药的质量和临床用药安全。四丁基碘化铵结构式如下：。
[0004]目前，文献报道中仅采用滴定法测定四丁基碘化铵的含量；同时四丁基碘化铵无紫外吸收、且沸点高，常规的高效液相色谱法、气相色谱法均无法进行痕量检测，因此建立一种灵敏度高、准确度好且用于四丁基碘化铵痕量检测的方法极为重要。

技术实现思路

[0005]为解决上述问题，本专利技术提供了一种利用液相
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质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法，该方法检测灵敏度高、准确好，实现了WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的检测。
[0006]为实现上述目的，具体技术方案如下：一种利用液相
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质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法，
其特征在于：包括如下步骤：（1）液相色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；以酸性水溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，进行梯度洗脱；柱温40℃；流速：0.8mL/min；进样量：5μL；（2）质谱条件：扫描方式为选择离子检测，离子化模式为正离子模式，离子源为电喷雾离子源；干燥气温度300℃；干燥气流速11L/min；毛细管电压4000V；雾化器压力15Psi；碰撞能量135V。
[0007]进一步的，所述的色谱柱规格为150mm
×
4.6mm,填料直径为5μm。
[0008]进一步的，所述的色谱柱为Waters Atlantis T3 C18。
[0009]进一步的，所述的酸性水溶液为0.1%三氟乙酸水溶液。
[0010]进一步的，所述的梯度洗脱程序如下：。
[0011]进一步的，质谱检测时待测物为(C4H9)4N
+
，离子质荷比为242.3。
[0012]与现有技术相比，本专利技术具有的有益效果如下：本专利技术提供了一种液相
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质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵的方法，该方法选择0.1%三氟乙酸溶液时检测基线更加平稳，选择Waters Atlantis T3为色谱柱时四丁基碘化铵峰与样品基质干扰峰能够达到良好的分离；该方法的检测灵敏度高、准确度好，可用于WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵的痕量检测，在药物质量控制和临床用药安全方面具有重要的意义。
附图说明
[0013]图1是四丁基碘化铵的标准曲线图。
具体实施方式
[0014]下面实施例对本专利技术所述的一种利用液相
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质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法作进一步说明。
[0015]实施例1
[0016]1.流动相种类的选择：不同的流动相对基线平稳性和检测灵敏度有显著影响。分别采用甲醇
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0.1%甲酸溶液、甲醇
‑
0.1%三氟乙酸溶液、甲醇
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0.1%醋酸溶液体系进行选择，结果表明，采用甲醇
‑
0.1%三氟乙酸溶液进行梯度洗脱时基线更加平稳、检测灵敏度更高。因此流动相体系选择甲醇
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0.1%三氟乙酸溶液。
[0017]2.色谱柱的选择：分别考察了C18和C8两种类型的色谱柱对四丁基碘化铵检测的影响。通过实验发现采用Waters Atlantis T3（150mm
×
4.6mm，3
µ
m）色谱柱时，四丁基碘化铵保留效果好，与样品基质干扰峰完全分离，取得理想的分离效果。因此色谱柱选择Waters Atlantis T3（150mm
×
4.6mm，3
µ
m）柱或性能相当的色谱柱。
[0018]3.质谱条件的优化：为保证分析测定的灵敏度和准确度，选择采用液相
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质谱联用检测法对四丁基碘化铵进行测定。分别考察了电喷雾正、负两种离子化方式，实验显示，四
丁基碘化铵在正离子模式下有较大响应。采用离子扫描模式对子离子进行选择，通过优化干燥气温度、干燥气流速、毛细管电压、雾化器压力、碰撞能量等质谱参数，确定最佳质谱条件。
[0019]4.方法的线性和范围、检出限与定量限：采用50%乙腈水溶液配制不同浓度的四丁基碘化铵线性溶液（浓度分别为0.0100μg/ml、0.0200μg/ml、0.0500μg/ml、0.0999μg/ml、0.1499μg/ml、0.1999μg/ml）；取浓度为0.0100μg/ml的四丁基碘化铵线性溶液逐级稀释，当四丁基碘化铵的信噪比约为10时的溶液作为定量限溶液；当四丁基碘化铵的信噪比约为3时的溶液作为检测限溶液。取检测限溶液、定量限溶液及不同浓度的线性溶液按照设定的液相
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质谱条件进样分析。结果如下：以四丁基碘化铵的峰面积（y）对浓度（x）绘制标准曲线，在0.0100μg/ml～0.1999μg/ml浓度范围内线性回归方程为y=7502728.8068x+8630.3308，相关系数为0.9997；检测限浓度为5ng/ml，定量限浓度为10ng/ml，表明该方法检测限、定量限、线性和范围符合检测要求。
[0020]5、方法的准确度：采用经测定四丁基碘化铵含量的WXTJ0262原料药作为样品，分别加入0.0500μg/ml、0.0999μg/ml、0.1499μg/ml浓度水平（每个添加水平平行测定3次）的四丁基碘化铵溶液进行准确度实验，测得四丁基碘化铵的回本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种利用液相
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质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法，其特征在于：液相质谱检测条件如下：（1）液相色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；以酸性水溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，进行梯度洗脱；柱温40℃；流速：0.8mL/min；进样量：5μL；（2）质谱条件：扫描方式为选择离子检测，离子化模式为正离子模式，离子源为电喷雾离子源；干燥气温度300℃；干燥气流速11L/min；毛细管电压4000V；雾化器压力15Psi；碰撞能量135V。2.根据权利要求1所述的一种利用液相
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质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法，其特征在于：所述的色谱柱规格为150mm
×
4.6mm,填料直径为5μm。3.根据权利要求2所述的一种利...

【专利技术属性】
技术研发人员：王朝阳，黄畅，宋鹏鹏，
申请(专利权)人：天津辰欣药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：