一种甲状腺癌早期预测系统及其应用技术方案

本发明专利技术提供了一种甲状腺癌早期预测系统及其应用，通过检测甲状腺癌患者、甲状腺良性疾病患者、健康人群血液中针对不同靶点的自身抗体、以及抗原标志物，最终鉴定了一组可用于筛查早期甲状腺癌的自身抗体/抗原分子组合，建立了甲状腺癌早期预测系统。该系统中的自身抗体/抗原分子组合作为生物标志物，在特别是早期甲状腺癌中有足够高的敏感性和检测特异性，尤其适合于中国人群，可以帮助患者或临床医生更好地决定患者是否要进行甲状腺手术，避免过度医疗。免过度医疗。免过度医疗。

【技术实现步骤摘要】
一种甲状腺癌早期预测系统及其应用


[0001]本专利技术涉及生物
，具体而言，涉及一种甲状腺癌早期预测系统及其应用。

技术介绍

[0002]甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，也是增长最快的癌症。在中国，甲状腺癌的平均发生率为每10万女性中约16.8例、每10万男性中约为5.3例。分化型甲状腺癌是指来源于滤泡细胞的甲状腺肿瘤，包括甲状腺乳头状癌(PTC)、滤泡状甲状腺癌(FTC)和Hurthle细胞癌。PTC是甲状腺癌最常见的组织病理学亚型，占新发病例的90％，其预后情况也是最好。在过去的三十年间，全世界的甲状腺癌发病率增加了300％，主要是由于PTC病例的增加。关于PTC的增加是否代表甲状腺癌发病率的真正增加，或者它是否属于对不会引起症状或不需要治疗的、惰性PTC的“过度检测”或“过度诊断”，一直存在大量争论。根据Seib等人的分析，现有的数据支持甲状腺癌发病率确实在增加。有必要准确评估导致甲状腺癌发病率增加的因素，以指导未来的甲状腺结节的评估和甲状腺癌的管理。
[0003]甲状腺结节在影像学上是甲状腺内不同性质的病变，可以是良性或恶性的。绝大多数甲状腺结节是良性的，在没有辐射暴露史的成年患者中恶性率约为5％。甲状腺结节的患病率取决于患者人群和检测识别方法。根据体格检查的数据发现，甲状腺结节通过触诊经验上的发生率为4％至7％，但超声检查的使用更敏感，可以提高检测中的发生率。除了超声检查以外，没有可靠或标准化的影像学方法被报道来描述恶性结节的有关特征，这导致不同方式识别的结节存在检查和管理方面的差异。r/>[0004]在诊断影像学研究中，越来越多的甲状腺结节是使用甲状腺细针穿刺(FNA)活检来获取细胞病理学来指导治疗，同时伴随着更多的甲状腺手术数量。从2006年到2011年，甲状腺FNA活检数量翻了一番，针对甲状腺结节进行的甲状腺手术数量增加了31％，然而，在最终病理学上发现大多数是良性的。Shrestha及其同事分析了10年里在单一机构进行的所有甲状腺FNA的结果，发现3013名患者中有667名(22％)接受了手术，其中只有129名(17.1％)在最终的手术病理学分析中被发现患有甲状腺癌。最近人们越来越关注通过对不确定性质的甲状腺结节进行分子检测，来减少诊断性的切除手术的数量，从而校正相关的甲状腺癌发病率，减少过度的诊断和治疗。应优先考虑围绕确定甲状腺结节性质的疾病标志物研究，以提高对结节的判断能力，并根据个体甲状腺癌的生物学情况定制治疗策略。
[0005]筛查甲状腺癌的最终目标应该是减少发病率和晚期疾病的痛苦，并且不会对不需要治疗的低风险疾病患者造成伤害。基于血清分析诊断癌症是一个特别有吸引力的概念。识别癌症的一种潜在生物标志物策略是利用人体自身的免疫系统。癌症血清含有与一组独特的自体细胞抗原反应的抗体，称为肿瘤相关自身抗体(TAAB)。正常细胞中不存在的和异常的蛋白质可能会引发宿主免疫反应，相对于抗原较微小的量，TAAB抗体的形式往往被显著放大。由于肿瘤免疫反应是局部产生的，即使是少量的抗原，它们可能无法通过任何其他方式被检测到，也可能被免疫反应识别和放大，尤其是在癌症形成的早期阶段。因此，自身抗体分析可以作为识别癌症生物标志物的有用方法。目前提出的TAAB分子检测甲状腺癌的
研究多以失败告终，如检测thyroglobulin、thyroid peroxidase、COPS4、GAGE1自身抗体；少数研究建立了甲状腺癌的早检方法，如联合检测TgAb、TPOAb和TRAb并结合超声检查的方法。
[0006]综上，甲状腺癌早期检测主要有四种方式：影像学检测；触诊；基因序列检测；甲状腺自身抗体检测。其中：以影像学检测作为甲状腺癌早期检测方式的不足：1)超声检查假阳性率高，这样使大量潜在患者进行复诊，形成过度诊断的现象；2)需要有经验的医师，这对敏感性和特异性有很大的影响；3)磁共振用于识别监测甲状腺病变目标，但它不能开展进行大规模筛查；4)多参数磁共振检测成本高、耗时长，无法用于大规模人群。以触诊作为甲状腺癌早期检测方式敏感性和特异性都不足。以基因序列作为甲状腺癌早期检测方式的不足：1)由于甲状腺癌早期肿瘤负荷比较小，所以cfDNA入血后的浓度很低，通常需要进行扩增步骤，从而使检测方案复杂化并延长检测时间，同时标准化程度不足；2)在诸多微小RNA分子中，可能存在与其它RNA序列同源的现象，并且在其它癌症中也有改变，同时它在血清中丰度低的缺点。微小RNA检测缺乏统一标准。以甲状腺自身抗体作为甲状腺癌早期检测方式的不足：由于肿瘤的异质性，单一自身抗体不能独立作为有力的临床生物标志物。
[0007]甲状腺自身抗体检测虽然也存在不足，但相比其他检测方式，是目前最有效的早期甲状腺癌的新型标志物。
[0008]检测甲状腺癌的临床意义在于肿瘤发现的越早，患者的预后更好。当前尚缺乏针对甲状腺癌的早期辅助诊断的方法，为了能在早期更加精准地预测甲状腺癌，还需构建更有效的，基于自身抗体/抗原标志物组合的甲状腺癌早期预测系统。

技术实现思路

[0009]针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种甲状腺癌早期预测系统及其应用，通过检测甲状腺癌患者、甲状腺良性疾病患者、健康人群血液中针对不同靶点的自身抗体、以及抗原标志物，最终鉴定了一组可用于筛查甲状腺癌，尤其是早期患者的自身抗体/抗原分子组合，建立了甲状腺癌早期预测系统。该系统中的自身抗体/抗原分子组合作为生物标志物，在特别是早期甲状腺癌中有足够高的敏感性和检测特异性，尤其适合于中国人群。
[0010]本专利技术所述的生物标志物为自身抗体生物标志物，通过识别新的可用于预测甲状腺癌的自身抗体生物标志物，以及开发针对该自身抗体生物标志物的检测用抗原，从而提供针对甲状腺癌的新的预测手段。自身抗体是指机体对自身器官、细胞或细胞成分产生的抗体，是一种潜在的用来预测甲状腺癌的标志物分子。
[0011]一方面，本专利技术提供了一种预测个体是否是甲状腺癌的系统，所述系统包括数据分析模块；所述数据分析模块用于分析生物标志物的检测情况，所述生物标志物为选自以下自身抗体的任意一种或多种：anti
‑
DAL
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1、anti
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IMPDH2、anti
‑
RGN、anti
‑
COPB1、anti
‑
TXNDC2、anti
‑
CCDC110、anti
‑
GNAS。
[0012]所述的个体可以是任何人，可以是健康人群，也可以是良性疾病人群，也可以是甲状腺癌患者。
[0013]所述良性疾病人群是指甲状腺结节而非甲状腺癌的患者。
[0014]上述自身抗体的抗原分别为：DAL
‑
1、IMPDH2、RGN、COPB1、TXNDC2、CCDC110、GNAS。
[0015]7种自身抗体所对应的抗原，在uniprot数据库序列号分别为：DAL
‑
1：Q9Y2J2；IMPDH2：P122本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种预测个体是否是甲状腺癌的系统，其特征在于，所述系统包括数据分析模块；所述数据分析模块用于分析生物标志物的检测情况，所述生物标志物为选自以下自身抗体的任意两种或两种以上：anti
‑
DAL
‑
1、anti
‑
IMPDH2、anti
‑
RGN、anti
‑
COPB1、anti
‑
TXNDC2、anti
‑
CCDC110、anti
‑
GNAS。2.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述生物标志物为包括以下自身抗体的生物标志物组合：anti
‑
DAL
‑
1、anti
‑
TXNDC2、anti
‑
GNAS、anti
‑
RGN、anti
‑
COPB1。3.如权利要求2所述的系统，其特征在于，所述数据分析模块的分析方法为：检测个体的体液样本中的生物标志物是否为阳性；所述体液样本为全血、血清、血浆、组织或细胞、组织间隙液、脑脊液或尿液样本；所述生物标志物是否为阳性通过cutoff值进行比较，≥cutoff值为阳性，＜cutoff值为阴性；所述anti
‑
DAL
‑
1的cutoff值为0.5，anti
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TXNDC2的cutoff值为1.2，anti
‑
GNAS的cutoff值为0.6，anti
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RGN的cutoff值为0.45，anti
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COPB1的cutoff值为1.1。4.如权利要求3所述的系统，其特征在于，所述数据分析模块的分析方法还包括：当生物标志物组合中的一种或多种生物标志物为阳性，则生物标志物组合为阳性，预测该个体为甲状腺癌患者；当生物标志物组合中的生物标志物全部为阴性，则生物标志物组合为阴性，预测该个体为健康人群或良性疾病人群。5.一种预测甲状腺结节患者是否是甲状腺癌的系统，其特征在于，所述系统包括数据分析模块；所述数据分析模块用于分析生物标志物的检测情况，所述生物标志物为选自以下自身抗体的任意两种或两种以上：anti
‑
DAL
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙苏彭，康美华，阴亮，孙立平，
申请(专利权)人：杭州凯保罗生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：