靶向包含非典型HLA-I和新抗原的复合物的抗体及其使用方法技术

本文提供了选择性结合包含非典型HLA

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向包含非典型HLA
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I和新抗原的复合物的抗体及其使用方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2021年3月11日提交的现在待审的美国专利申请第17/199,205号和2020年6月1日提交的现在待审的美国临时专利申请第63/032,747号的优先权；其每一个的全部内容通过引用并入本文用于所有目的。
[0003]概述
[0004]在某些实施方案中，本文公开了包含轻链可变结构域(VL)的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了包含轻链可变结构域(VL)的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了包含轻链可变结构域(VL)的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了包含轻链可变结构域(VL)的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了包含轻链可变结构域(VL)的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段选择性地结合包含HLA
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E和新抗原的复合物。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段对(i)单独的HLA
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E；或(ii)单独的新抗原不具有结合亲和力。在一些实施方案中，新抗原由精于抗原加工机构(APM)的细胞(antigen processing machinery(APM)
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proficient cell)表达。在一些实施方案中，新抗原由精于TAP1/2的细胞(TAP1/2
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proficient cell)表达。在一些实施方案中，新抗原包含以下、基本上由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:17(VMAPRTLIL)、SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)、SEQ ID NO:19(VMAPRTLVL)、SEQ ID NO:20(VTAPRTLLL)、SEQ ID NO:21(IMAPRTLVL)、SEQ ID NO:23(VMAPQALLL)、SEQ ID NO:24(VMAPRALLL)、SEQ ID NO:25(VMAPRTLLL)、SEQ ID NO:26(VMAPRTLTL)、SEQ ID NO:27(VMAPRTVLL)、SEQ ID NO:28(VMPPRTLLL)或SEQ ID NO:29(VTAPRTVLL)的序列。在一些实施方案中，新抗原包含以下、基
本上由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:17(VMAPRTLIL)、SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)、SEQ ID NO:19(VMAPRTLVL)、SEQ ID NO:26(VMAPRTLTL)或SEQ ID NO:27(VMAPRTVLL)的序列。在一些实施方案中，HLA
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E是HLA
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E*0101或HLA
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E*0103。在一些实施方案中，抗体选择性地结合复合物，所述复合物包含：(a)HLA
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E*0101和新抗原；(b)HLA
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E*0103和新抗原；或(c)HLA
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E*0101和新抗原，以及HLA
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E*0103和新抗原。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段是鼠抗体、嵌合抗体、骆驼科动物抗体、人源化抗体或人类抗体。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段是TCR样抗体。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段是多特异性抗体。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性抗体。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性T细胞衔接器(BiTE)。在一些实施方案中，BiTE结合与T细胞受体(TCR)缔合的CD3蛋白。在一些实施方案中，BiTE还包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:15列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，BiTE还包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:16列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段是多功能抗体。在一些实施方案中，单克隆抗体或其抗原结合片段抗体还包含缀合的治疗部分。在一些实施方案中，抗体与包含HLA
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E和新抗原的复合物的选择性结合在细胞中诱导免疫应答。在一些实施方案中，免疫应答包括T细胞的激活。在一些实施方案中，T细胞是CD8+ T细胞。在一些实施方案中，免疫应答包括细胞毒性T细胞(CTL)的激活。在一些实施方案中，细胞是癌细胞。
[0005]在某些实施方案中，本文公开了包含重链可变结构域(VH)的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了包含重链可变结构域(VH)的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了包含重链可变结构域(VH)的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了包含重链可变结构域(VH)的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。2.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。3.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。4.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列。5.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。7.根据权利要求1
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5中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。8.根据权利要求1
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5中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。9.根据权利要求1
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5中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列。10.根据权利要求1
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5中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段选择性结合包含HLA
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E和新抗原的复合物。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对(i)单独的所述HLA
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E；或(ii)单独的所述新抗原不具有结合亲和力。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于抗原加工机构(APM)的细胞表达。14.根据权利要求13所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于TAP1/2的细胞表达。15.根据权利要求1
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14中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原包含以下、基本上由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:17(VMAPRTLIL)、SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)、SEQ ID NO:19(VMAPRTLVL)、SEQ ID NO:20(VTAPRTLLL)、SEQ ID NO:21(IMAPRTLVL)、SEQ ID NO:23(VMAPQALLL)、SEQ ID NO:24(VMAPRALLL)、SEQ ID NO:25(VMAPRTLLL)、SEQ ID NO:26(VMAPRTLTL)、SEQ ID NO:27(VMAPRTVLL)、SEQ ID NO:28(VMPPRTLLL)或SEQ ID NO:29(VTAPRTVLL)的序列。16.根据权利要求1
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15中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原包含以下、基本上
由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:17(VMAPRTLIL)、SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)、SEQ ID NO:19(VMAPRTLVL)、SEQ ID NO:26(VMAPRTLTL)或SEQ ID NO:27(VMAPRTVLL)的序列。17.根据权利要求1
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16中任一项所述的单克隆抗体，其中所述HLA
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E是HLA
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E*0101或HLA
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E*0103。18.根据权利要求17所述的单克隆抗体，其中所述抗体选择性地结合复合物，所述复合物包含：(a)所述HLA
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E*0101和所述新抗原；(b)所述HLA
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E*0103和所述新抗原；或者(c)所述HLA
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E*0101和所述新抗原，以及所述HLA
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E*0103和所述新抗原。19.根据权利要求1
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18中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是鼠抗体、嵌合抗体、骆驼科动物抗体、人源化抗体或人类抗体。20.根据权利要求1
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19中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是TCR样抗体。21.根据权利要求1
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20中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多特异性抗体。22.根据权利要求1
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21中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性抗体。23.根据权利要求1
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22中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性T细胞衔接器(BiTE)。24.根据权利要求23所述的单克隆抗体，其中所述BiTE结合与T细胞受体(TCR)缔合的CD3蛋白。25.根据权利要求23
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24中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:15列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。26.根据权利要求23
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25中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:16列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。27.根据权利要求1
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26中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多功能抗体。28.根据权利要求1
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27中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段抗体还包含缀合的治疗部分。29.根据权利要求1
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28中任一项所述的单克隆抗体，其中所述抗体与包含所述HLA
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E和所述新抗原的所述复合物的选择性结合在细胞中诱导免疫应答。30.根据权利要求29所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括T细胞的激活。31.根据权利要求30所述的单克隆抗体，其中所述T细胞是CD8+T细胞。32.根据权利要求30所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括细胞毒性T细胞(CTL)的激活。33.根据权利要求29所述的单克隆抗体，其中所述细胞是癌细胞。
34.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。35.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。36.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。37.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列。38.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。39.根据权利要求34
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38中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。40.根据权利要求34
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38中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。41.根据权利要求34
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38中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。42.根据权利要求34
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38中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列。43.根据权利要求34
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38中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。44.根据权利要求34
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43中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段选择性结合包含HLA
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E和新抗原的复合物。45.根据权利要求34
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44中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对(i)单独的所述HLA
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E；或(ii)单独的所述新抗原不具有结合亲和力。46.根据权利要求34
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45中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于抗原加工机构(APM)的细胞表达。47.根据权利要求46所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于TAP1/2的细胞表达。48.根据权利要求34
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47中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原包含以下、基本上由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:17(VMAPRTLIL)、SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)、SEQ ID NO:19(VMAPRTLVL)、SEQ ID NO:20(VTAPRTLLL)、SEQ ID NO:21(IMAPRTLVL)、SEQ ID NO:23(VMAPQALLL)、SEQ ID NO:24(VMAPRALLL)、SEQ ID NO:25(VMAPRTLLL)、SEQ ID NO:26(VMAPRTLTL)、SEQ ID NO:27(VMAPRTVLL)、SEQ ID NO:28(VMPPRTLLL)或SEQ ID NO:29(VTAPRTVLL)的序列。49.根据权利要求34
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48中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原包含以下、基本
上由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:17(VMAPRTLIL)、SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)、SEQ ID NO:19(VMAPRTLVL)、SEQ ID NO:26(VMAPRTLTL)或SEQ ID NO:27(VMAPRTVLL)的序列。50.根据权利要求34
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49中任一项所述的单克隆抗体，其中所述HLA
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E是HLA
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E*0101或HLA
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E*0103。51.根据权利要求50所述的单克隆抗体，其中所述抗体选择性地结合复合物，所述复合物包含：(a)所述HLA
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E*0101和所述新抗原；(b)所述HLA
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E*0103和所述新抗原；或者(c)所述HLA
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E*0101和所述新抗原，以及所述HLA
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E*0103和所述新抗原。52.根据权利要求34
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51中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是鼠抗体、嵌合抗体、骆驼科动物抗体、人源化抗体或人类抗体。53.根据权利要求34
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52中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是TCR样抗体。54.根据权利要求34
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53中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多特异性抗体。55.根据权利要求34
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54中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性抗体。56.根据权利要求34
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55中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性T细胞衔接器(BiTE)。57.根据权利要求56所述的单克隆抗体，其中所述BiTE结合与T细胞受体(TCR)缔合的CD3蛋白。58.根据权利要求56
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57中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:15列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。59.根据权利要求56
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58中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:16列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。60.根据权利要求34
‑
59中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多功能抗体。61.根据权利要求34
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60中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段抗体还包含缀合的治疗部分。62.根据权利要求34
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61中任一项所述的单克隆抗体，其中所述抗体与包含所述HLA
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E和所述新抗原的所述复合物的选择性结合在细胞中诱导免疫应答。63.根据权利要求62所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括T细胞的激活。64.根据权利要求63所述的单克隆抗体，其中所述T细胞是CD8+T细胞。65.根据权利要求62所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括细胞毒性T细胞(CTL)的激活。66.根据权利要求62所述的单克隆抗体，其中所述细胞是癌细胞。
67.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。68.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种至少90％相同的氨基酸序列。69.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种至少95％相同的氨基酸序列。70.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种至少99％相同的氨基酸序列。71.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种100％相同的氨基酸序列。72.根据权利要求67
‑
71中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
‑
6列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。73.根据权利要求67
‑
71中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
‑
6列出的氨基酸序列中的至少一种至少90％相同的氨基酸序列。74.根据权利要求67
‑
71中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
‑
6列出的氨基酸序列中的至少一种至少95％相同的氨基酸序列。75.根据权利要求67
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71中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
‑
6列出的氨基酸序列中的至少一种至少99％相同的氨基酸序列。76.根据权利要求67
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71中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
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6列出的氨基酸序列中的至少一种100％相同的氨基酸序列。77.根据权利要求67
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76中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。78.根据权利要求67
‑
77中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。79.根据权利要求67
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78中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段选择性结合包含HLA
‑
E和新抗原的复合物。80.根据权利要求67
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79中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结
合片段对(i)单独的所述HLA
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E；或(ii)单独的所述新抗原不具有结合亲和力。81.根据权利要求67
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80中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于抗原加工机构(APM)的细胞表达。82.根据权利要求81所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于TAP1/2的细胞表达。83.根据权利要求67
‑
82中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原包含以下、基本上由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:17(VMAPRTLIL)、SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)、SEQ ID NO:19(VMAPRTLVL)、SEQ ID NO:20(VTAPRTLLL)、SEQ ID NO:21(IMAPRTLVL)、SEQ ID NO:23(VMAPQALLL)、SEQ ID NO:24(VMAPRALLL)、SEQ ID NO:25(VMAPRTLLL)、SEQ ID NO:26(VMAPRTLTL)、SEQ ID NO:27(VMAPRTVLL)、SEQ ID NO:28(VMPPRTLLL)或SEQ ID NO:29(VTAPRTVLL)的序列。84.根据权利要求67
‑
83中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原包含以下、基本上由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:17(VMAPRTLIL)、SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)、SEQ ID NO:19(VMAPRTLVL)、SEQ ID NO:26(VMAPRTLTL)或SEQ ID NO:27(VMAPRTVLL)的序列。85.根据权利要求67
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84中任一项所述的单克隆抗体，其中所述HLA
‑
E是HLA
‑
E*0101或HLA
‑
E*0103。86.根据权利要求85所述的单克隆抗体，其中所述抗体选择性地结合复合物，所述复合物包含：(a)所述HLA
‑
E*0101和所述新抗原；(b)所述HLA
‑
E*0103和所述新抗原；或者(c)所述HLA
‑
E*0101和所述新抗原，以及所述HLA
‑
E*0103和所述新抗原。87.根据权利要求67
‑
86中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是鼠抗体、嵌合抗体、骆驼科动物抗体、人源化抗体或人类抗体。88.根据权利要求67
‑
87中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是TCR样抗体。89.根据权利要求67
‑
88中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多特异性抗体。90.根据权利要求67
‑
89中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性抗体。91.根据权利要求67
‑
90中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性T细胞衔接器(BiTE)。92.根据权利要求91所述的单克隆抗体，其中所述BiTE结合与T细胞受体(TCR)缔合的CD3蛋白。93.根据权利要求91
‑
92中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ IDNO:9
‑
11列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。94.根据权利要求91
‑
93中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ IDNO:12
‑
14列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。
95.根据权利要求91
‑
94中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:15列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。96.根据权利要求91
‑
95中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:16列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。97.根据权利要求67
‑
96中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多功能抗体。98.根据权利要求67
‑
97中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段抗体还包含缀合的治疗部分。99.根据权利要求67
‑
98中任一项所述的单克隆抗体，其中所述抗体与包含所述HLA
‑
E和所述新抗原的所述复合物的选择性结合在细胞中诱导免疫应答。100.根据权利要求99所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括T细胞的激活。101.根据权利要求100所述的单克隆抗体，其中所述T细胞是CD8+T细胞。102.根据权利要求99所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括细胞毒性T细胞(CTL)的激活。103.根据权利要求99所述的单克隆抗体，其中所述细胞是癌细胞。104.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
‑
6列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。105.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
‑
6列出的氨基酸序列中的至少一种至少90％相同的氨基酸序列。106.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
‑
6列出的氨基酸序列中的至少一种至少95％相同的氨基酸序列。107.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
‑
6列出的氨基酸序列中的至少一种至少99％相同的氨基酸序列。108.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
‑
6列出的氨基酸序列中的至少一种100％相同的氨基酸序列。109.根据权利要求104
‑
108中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或抗原结合片段包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。110.根据权利要求104
‑
108中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或抗原结合片段包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种至少90％相同的氨基酸序列。111.根据权利要求104
‑
108中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或抗原
结合片段包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种至少95％相同的氨基酸序列。112.根据权利要求104
‑
108中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或抗原结合片段包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种至少99％相同的氨基酸序列。113.根据权利要求104
‑
108中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或抗原结合片段包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种100％相同的氨基酸序列。114.根据权利要求104
‑
113中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。115.根据权利要求104
‑
114中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。116.根据权利要求104
‑
115中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段选择性结合包含HLA
‑
E和新抗原的复合物。117.根据权利要求104
‑
116中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对(i)单独的所述HLA
‑
E；或(ii)单独的所述新抗原不具有结合亲和力。118.根据权利要求104
‑
117中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于抗原加工机构(APM)的细胞表达。119.根据权利要求118所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于TAP1/2的细胞表达。120.根据权利要求104
‑
119中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原包含以下、基本上由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:17(VMAPRTLIL)、SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)、SEQ ID NO:19(VMAPRTLVL)、SEQ ID NO:20(VTAPRTLLL)、SEQ ID NO:21(IMAPRTLVL)、SEQ ID NO:23(VMAPQALLL)、SEQ ID NO:24(VMAPRALLL)、SEQ ID NO:25(VMAPRTLLL)、SEQ ID NO:26(VMAPRTLTL)、SEQ ID NO:27(VMAPRTVLL)、SEQ ID NO:28(VMPPRTLLL)或SEQ ID NO:29(VTAPRTVLL)的序列。121.根据权利要求104
‑
120中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原包含以下、基本上由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:17(VMAPRTLIL)、SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)、SEQ ID NO:19(VMAPRTLVL)、SEQ ID NO:26(VMAPRTLTL)或SEQ ID NO:27(VMAPRTVLL)的序列。122.根据权利要求104
‑
121中任一项所述的单克隆抗体，其中所述HLA
‑
E是HLA
‑
E*0101或HLA
‑
E*0103。123.根据权利要求122所述的单克隆抗体，其中所述抗体选择性地结合复合物，所述复合物包含：(a)所述HLA
‑
E*0101和所述新抗原；(b)所述HLA
‑
E*0103和所述新抗原；或者(c)所述HLA
‑
E*0101和所述新抗原，以及所述HLA
‑
E*0103和所述新抗原。124.根据权利要求104
‑
123中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗
原结合片段是鼠抗体、嵌合抗体、骆驼科动物抗体、人源化抗体或人类抗体。125.根据权利要求104
‑
124中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是TCR样抗体。126.根据权利要求104
‑
125中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多特异性抗体。127.根据权利要求104
‑
126中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性抗体。128.根据权利要求104
‑
127中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性T细胞衔接器(BiTE)。129.根据权利要求128所述的单克隆抗体，其中所述BiTE结合与T细胞受体(TCR)缔合的CD3蛋白。130.根据权利要求128
‑
129中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:9
‑
11列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。131.根据权利要求128
‑
130中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:12
‑
14列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。132.根据权利要求128
‑
131中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:15列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。133.根据权利要求128
‑
132中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:16列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。134.根据权利要求104
‑
133中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多功能抗体。135.根据权利要求104
‑
134中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段抗体还包含缀合的治疗部分。136.根据权利要求104
‑
135中任一项所述的单克隆抗体，其中所述抗体与包含所述HLA
‑
E和所述新抗原的所述复合物的选择性结合在细胞中诱导免疫应答。137.根据权利要求136所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括T细胞的激活。138.根据权利要求137所述的单克隆抗体，其中所述T细胞是CD8+T细胞。139.根据权利要求136所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括细胞毒性T细胞(CTL)的激活。140.根据权利要求136所述的单克隆抗体，其中所述细胞是癌细胞。141.一种双特异性抗体或其抗原结合片段，包含：(a)轻链互补决定区(CDR)或重链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列；所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
‑
6列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列；以及
(b)轻链互补决定区(CDR)或重链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:9
‑
11列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列；所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:12
‑
14列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。142.根据权利要求141所述的双特异性抗体，其中所述双特异性抗体包含：(a)轻链可变结构域(VL)或重链可变结构域(VH)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列；和(b)轻链可变结构域(VL)或重链可变结构域(VH)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:15列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:16列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。143.一种双特异性抗体或其抗原结合片段，包含：(a)轻链互补决定区(CDR)和重链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列；所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
‑
6列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列；以及(b)轻链互补决定区(CDR)和重链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:9
‑
11列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列；所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:12
‑
14列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。144.根据权利要求143所述的双特异性抗体，其中所述双特异性抗体包含：(a)轻链可变结构域(VL)和重链可变结构域(VH)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID ...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔恩，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际公司，
类型：发明
国别省市：