本发明专利技术公开了新的五脒同类化合物，和含有这种同类物的组合物。还公开了用这种新同类物治疗和预防卡氏肺囊虫肺炎的方法，以及治疗利什曼原虫病，贾第虫病和疟疾的方法。（*该技术在2009年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及治疗卡氏肺囊虫肺炎的方法，特别涉及具有杀卡氏肺囊虫药物活性的化合物和含有这类化合物的药物配方，以及治疗和预防卡氏肺囊虫肺炎的方法和治疗利什曼原虫病，贾第虫病和疟疾的方法。五脒的盐酸盐是Ewins等首先发现的(见美国专利2277861)，随后又制造出了可溶于水的盐，见Newberry等申请的2410796号美国专利，该专利涉及这种可溶于水的盐，特别是五脒的羟基乙烷磺酸盐和羟基丙烷磺酸盐。前一种化合物一般称为羟乙基磺酸五脒。卡氏肺囊虫肺炎羟乙基磺酸五脒现在由LyphoMed公司制造出售，其商标为Pentam，用于静脉和肌肉注射，治疗由卡氏肺囊虫引起的肺炎，这种病一般被称为“PCP”。近年来由于PCP患者显著增多，羟乙基磺酸五脒的重要性戏剧性地逐步上升。病人增多是由于获得性免疫缺损综合症(爱滋病)患者增多的不幸后果。现在估计几乎70%的爱滋病人感染了PCP。由于爱滋病患者中PCP的高发病率，发现羟乙基磺酸五脒不仅对治疗PCP有用，而且还可用来预防PCP，以防止或延缓特别是爱滋病患者PCP的初发或复发。然而，不幸的是羟乙基磺酸五脒的副作用是它有毒性。在用羟乙基磺酸五脒通过肌肉和静脉注射治疗的病人中，由于严重的低血压、低血糖和心律失常而造成一些患者死亡。因为要克服羟乙基磺酸五脒的毒性，所以急需一种羟乙基磺酸五脒的替代品，以避免或减少使用五脒而引起的不良副作用。贾第虫在美国，兰氏贾第虫(Giardialamblia)是一种最常见的肠寄生虫(见Pediatr.Clin.NorthAM，Jun.1988，35(3)565-77)。据称它是世界上最普遍的致病肠道原虫，和胃肠病的重要致病原因。它是第三世界国家的一个特别严重的问题，并且当儿童受其感染后更是一件十分棘手的问题。在一份对牙买加营养不良儿童感染的研究中，在那些受感染的病例中确定了一种致病因素，兰氏贾第虫是最普遍的肠道病原体(J.Trop.Med.Hyg.91(4)173-80，Aug.1988)。在另一项对居住于埃及尼罗河三角洲地区家庭的研究中，调查了724名儿童，其中仅有一名儿童在研究中显示为兰氏贾第虫阴性(Am.J.Epidemiol.127(6)1272-81，Jun.1988)。不幸的是，尽管兰氏贾第虫是如此普遍存在的致病原虫，它们寄居于小肠的上部，造成急性和慢性腹泻和营养吸收障碍，而现在用于治疗的药剂却是极不令人满意的。事实上，现在普遍选择使用的治疗药品，都是主要制造用来治疗其他传染病的，后来又发现它们对兰氏贾第虫有效。治疗贾第虫病的典型药物有灭滴灵、他咪唑、阿的平或呋喃唑酮，但这样的治疗都带有典型的不良副作用，而且并不总是有效。尽管五脒几十年前已被人所知，但在此以前并不知道它可用于治疗贾第虫病。由于兰氏贾第虫感染在世界范围的严重性，以及缺少治疗这种病的有效药品，因此不言而喻，极其需要一种更为有效的，有良好治疗性质的抗贾第虫病的药剂。利什曼原虫已知利什曼原虫是一种胞内原虫寄生虫，它能造成人的严重感染。这种生物是由受感染白蛉的“叮咬”来传播的，并侵入网状内皮系统中(RES)。这种寄生虫在脊椎动物寄主负责与侵入生物体反应的组织中有很高的生长和繁殖力。可以想到，利什曼原虫的这种寄生地点给有效的化学疗法带来了困难，并且在寄生虫和寄主的细胞免疫应答之间具有高度复杂的相互作用。在网状内皮系统中，寄生虫至少在其生育周期的一部分是生存在寄主的巨噬细胞中。寄主细胞的二级溶酶体与寄生物的液泡显然发生了融合，而没能防止利什曼原虫的随后繁殖。这种融合为寄生虫获取营养物提供了途径，但也使寄生虫暴露于寄主的抗体和溶酶体酶。在人体中，杜氏利什曼原虫(Leishmaniadonovani)成功地侵入脾和肝的结果通常就是死亡。皮肤瘢痕可能是热带利什曼原虫(Leishmaniatropica)和它的同类嗜皮生物体〔如埃塞俄比亚利什曼原虫(Leishmaniaaethiopica)，墨西哥利什曼原虫(L.mexican)，秘鲁利什曼原虫(L.Peruviana)和圭亚那利什曼原虫(L.Guyanensis)〕感染的唯一表现。巴西利什曼原虫侵入粘膜皮肤组织是中等程度的感染。不幸的是，在筛选中只发现相对少的药物显示出足够的杀利什曼原虫的活性，值得进行人体试验的就更少了。治疗主要依靠含锑药剂，这种药剂也可以产生严重中毒的副作用，特别是在那些营养不良的患者中。一种广泛用于治疗的含锑药剂是锑酸的N-甲基葡萄糖胺盐，通常称为甲基葡胺锑酸盐。这类药物的毒性可能影响肝(肝炎)、肾(肾炎)或心脏(心肌炎)。在这些毒性影响中，心肌炎是最大的也是最普遍的问题。最初发现五脒在治疗锥虫病时是有效的，最近，如上所述，发现五脒对于治疗卡氏肺囊虫肺炎是非常有用的，特别是对那些由于获得性免疫缺损综合症(爱滋病)而患病的患者。迄今为止，只知道五脒，而不是它的同类物，在治疗利什曼原虫病中有一些有限的效应。由于缺乏治疗利什曼原虫病的满意的药品，因此需要一种更为有效的，具有良好治疗性质的抗利什曼原虫病药品。疟疾人类疟疾是由疟原虫属寄生生物引起的。它是由吸了血液中有性形体寄生虫的蚊子传播的。寄生虫的子孢子体在蚊子中成长，并通过蚊子的叮咬传播于新的寄主个体。主要的人类病原体是恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)。疟疾是热带不发达国家最重要的健康问题之一。估计全世界有十多亿人居住在疟疾传播地区。虽然氯奎是一种有效的药品，但这种药有某些副作用，更重要的是疟疾寄生虫已经获得了对氯奎的抗药性。因此随着疟疾寄生虫中氯奎抗性品系的出现，以及DDT一类长效杀虫剂效力的降低，热带地区的疟疾已成为一种日益严重的问题。疟疾是世界上最大的传染病这一事实也反映出这一问题的严重性。在疟疾传播地区居住的十亿人口中，任何一给定的时间内大约有二千五百万至二亿人患有疟疾。在非洲，每年估计有一百万人死于疟疾，主要是小于五岁的儿童。即使那些在童年感染上疟疾的人存活下来，很大比例的成年人仍然易于感染上疟疾，表现出周期性的寄生物血症，尽管他们的血清中含有“保护性的”杀疟原虫抗体。据信在非洲地方病高发地区，几乎所有居民终生患有连续的轻至中度致病性的恶性疟原虫感染。由于越来越多的疟疾病原株对主要的抗疟疾药品具有抗药性，疟疾感染的问题变得更为严重。越来越多的对氯奎有抗药性的恶性疟原虫品系在中和南美洲、非洲和东南亚出现。研究人员人工合成了各种氯奎来与新的疟原虫抗性品系斗争。但是这些品系已经对新药具有抗药性。最近推出了一种新药mefloquine，然而对其有抵抗力的新品系也已经出现。需要一种与氯奎具有不同化学性质的全新药品来遏制疟原虫抗性品系的日益流行。五脒的出现已有几十年，最初表现出可用于治疗锥虫病。如上所述，已经发现五脒对治疗卡氏肺囊虫肺炎是十分有用的，特别是对那些因患有获得性免疫缺损综合症(爱滋病)而免疫力遭受损害的病人。同样，已知五脒而不是其同类物只在治疗疟疾中有所利用。由于疟疾在世界上传染的严重性和缺乏对其进行治疗的有效药品，不言而喻，急需一种更为有效的，具有良好治疗性质的抗疟原虫药品。卡氏肺囊虫肺炎根据本专利技术的一个方面，出人意料地发现，卡氏肺囊虫肺炎可以用如结构式Ⅰ定义的化合物进行有效的治疗 其中，每个R1都是H，或者在同本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制造下式化合物方法：＊＊＊其中ｎ＝２—５，Ｒ↓〔２〕代表ＯＣＨ↓〔３〕，该方法包括用下式二溴链烷烃Ｂｒ—（ＣＨ↓〔２〕）↓〔ｎ〕—Ｂｒ烷基化下式的甲氧基取代的氰基苯酚＊＊＊以形成下式的氰基中间产物＊＊＊随 后使氰基转化成脒基以形成要求的产品。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：理查德R蒂德威尔，丁迪特尔杰拉特茨，克瓦西A奥亨门，詹姆斯埃德温霍尔，丹尼斯E凯尔，马克斯格洛格尔，
申请(专利权)人：理查德R蒂德威尔，J迪特尔杰拉特茨，克瓦西A奥亨门，詹姆斯埃德温霍尔，丹尼斯E凯尔，马克斯格洛格尔，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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