具有4-(取代氨甲基)-5-新戊基-N-取代基吡咯烷-2-甲酰胺结构的化合物制造技术

本发明专利技术涉及一类MDM2

【技术实现步骤摘要】
具有4
‑
(取代氨甲基)
‑5‑
新戊基
‑
N
‑
取代基吡咯烷
‑2‑
甲酰胺结构的化合物


[0001]本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一类具有4
‑
(取代氨甲基)
‑5‑
新戊基
‑
N
‑
取代基吡咯烷
‑2‑
甲酰胺结构的化合物，其立体异构体、对映体或其药学上可接受的盐，其制备方法和用途。
技术背景
[0002]肿瘤抑制因子p53在应对各种应激时发挥抗增殖作用，包括细胞生长停滞，DNA修复和细胞凋亡等。缺乏p53的小鼠虽然正常发育，但是容易诱发多种肿瘤。编码p53蛋白的TP53基因在近50％的人类癌症中发生突变或缺失，使得细胞无法发挥p53肿瘤抑制因子的功能。尽管p53在剩下的50％的人类癌症中仍保持野生型状态，但其功能受到多种抑制因子的抑制。研究表明：有两种蛋白质对p53的调控至关重要——MDM2和MDMX(也称为MDM4)。通过同时敲除小鼠的TP53基因可以挽救因敲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所述的化合物、其对映异构体、非对映异构体或其药学上可接受的盐，式中，Ar为取代或未取代的苯基、或者取代或未取代的萘基，其中，所述的取代是指苯基或萘基上的一个或多个氢原子被选自下组的基团取代：卤素、氘、氰基、羟基、氨基、硝基、取代或未取代的C2
‑
C4炔基、取代或未取代的C1
‑
C4烷基、取代或未取代的C3
‑
C8环烷基、取代或未取代的C1
‑
C4烷氧基、取代或未取代的C2
‑
C10酰基、取代或未取代的C1
‑
C4烷基羰基；R6为氢、取代或未取代的C1
‑
C6烷基或取代或未取代的C3
‑
C8环烷基；R1为氢、
‑
COCOOH、取代或未取代的C1
‑
C6烷基、取代或未取代的
‑
(CH2)
m
‑6‑
10元芳基、取代或未取代的
‑
(CH2)
m
‑
C3
‑
C8环烷基、取代或未取代的
‑
(CH2)
m
‑5‑
12元杂芳基、取代或未取代的
‑
(CH2)
m
‑5‑
13元杂环基、
‑
CO
‑
取代或未取代的6
‑
10元芳基、
‑
CO
‑
取代或未取代的3
‑
10元环烷基、
‑
SO2‑
取代或未取代的6
‑
10元芳基、
‑
CO
‑
取代或未取代的C1
‑
C6烷基、
‑
CO
‑
取代或未取代的5
‑
12元杂芳基、
‑
SO2‑
取代或未取代的C1
‑
C6烷基；R2为取代或未取代的
‑
(CH2)
m
‑
苯基、取代或未取代的
‑
(CH2)
m
‑
C3
‑
C8环烷基、取代或未取代的
‑
(CH2)
m
‑5‑
12元杂芳基、取代或未取代C1
‑
C6烷基；R3、R5各自独立地为氢、氘、卤素、氰基、取代或未取代的C2
‑
C4炔基、取代或未取代的C1
‑
C4烷基、取代或未取代的C3
‑
C8环烷基、取代或未取代的C1
‑
C4烷氧基；m在各出现处各自独立地为0、1、2、3或4；R4为取代或未取代的C1
‑
C6烷基、取代或未取代的C3
‑
C8环烷基、取代或未取代的4
‑
8元杂环基；除非另有定义，以上所述的各取代各自独立地是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的基团取代：卤素、氘、氰基、羟基、氨基、硝基、C2
‑
C4炔基、C1
‑
C4烷基磺酰基、C1
‑
C4烷基磺酰胺基羰基(C1
‑
C4烷基SO2NHCO
‑
)、羧基、
‑
CONH2、C1
‑
C4烷基、C3
‑
C6环烷基、C1
‑
C4烷氧基、C2
‑
C4烯基、C2
‑
C4炔基、C1
‑
C4烷基乙炔基、单(C1
‑
C4烷基)氨基、二(C1
‑
C4烷基)氨基、C1
‑
C4烷基羰基氨基、C1
‑
C4烷氧基羰基氨基、C1
‑
C4烷基SO2‑
、C1
‑
C4烷基
‑
S(O2)
‑
C1
‑
C4亚烷基
‑
、羧基取代的C1
‑
C4烷基、羟基取代的C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烷基
‑
S
‑
、C2
‑
C10酰基、C1
‑
C4烷基羰基、C1
‑
C4烷基氨基羰基、5
‑
12元杂芳基、5
‑
12元杂芳基羰基、C1
‑
C4烷基5
‑
12元杂芳基羰基。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有如式(II)所示的结构：
式中，Ar、R1、R2、R3、R5、R6定义如权利要求1所述。3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，Ar为取代或未取代的苯基，所述的取代是指苯基上的一个或多个氢原子被选自下组的基团取代：卤素、氘、氰基、羟基、羧基、氨基、硝基、C1
‑
C4烷基、C3
‑
C6环烷基、C1
‑
C4烷氧基、C1
‑
C4烷基羰基；上述C1
‑
C4烷基、C3
‑
C6环烷基、C1
‑
C4烷氧基、C1
‑
C4烷基羰基任选进一步被选自下组的一个或多个基团取代：卤素、氘、氰基、羟基、氨基、硝基、羧基、C1
‑
C4烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵玉军，张世言，严子琴，吕细林，周飞龙，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：