一种响应缺氧环境调控病毒复制的可剪接系统及其用途技术方案

本发明专利技术提供一种响应缺氧环境调控病毒复制的可剪接系统及其用途。所述可剪接系统包含彼此分开的或融合的编码缺氧感应单元的基因和编码病毒复制控制单元的基因，其中所述编码缺氧感应单元的基因包括彼此连接的N端剪接域元件和氧敏感蛋白元件，所述编码病毒复制控制单元的基因包含经由降解子元件连接的C端剪接域元件和病毒复制关键因子元件。所述可剪接系统能够响应特定条件信号—缺氧，从而实现病毒复制关键因子响应缺氧环境的剪接。缺氧感应单元可以响应特定条件信号—缺氧，表现出病毒复制关键因子在正常组织环境下低表达，而在肿瘤微环境下富集的特点，即病毒复制关键因子在正常组织中可自发/诱发降解，促使病毒复制受阻，减少滞留。减少滞留。

【技术实现步骤摘要】
一种响应缺氧环境调控病毒复制的可剪接系统及其用途


[0001]本专利技术属于生物制药
，具体涉及一种响应缺氧环境调控病毒复制的可剪接系统及其在制备治疗实体瘤等乏氧性疾病的药物，特别是在制备溶瘤病毒药物中的用途。

技术介绍

[0002]肿瘤是一种非常复杂的恶性细胞组织，由于机体控制细胞生长和免疫监视的信号通路发生异变，导致了肿瘤细胞的恶性增殖，从而形成肿瘤组织。大多数肿瘤会发展成免疫抑制的环境，这种环境会致使免疫共刺激分子下调，并且普遍高表达免疫检查点分子，最终致使肿瘤“冷却”，逃逸机体的抗肿瘤免疫应答。
[0003]为克服肿瘤的免疫抑制环境，肿瘤的免疫治疗应运而生。肿瘤免疫治疗涉及免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors，ICI)、T细胞受体修饰T细胞(T cell receptor T cells，TCR
‑
T cells)、嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cells，CAR
‑
T cells)以及溶瘤病毒(onco本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种响应缺氧环境调控病毒复制的可剪接系统，其包含彼此分开的或融合的编码缺氧感应单元的基因和编码病毒复制控制单元的基因，其中所述编码缺氧感应单元的基因包含彼此连接的N端剪接域元件和氧敏感蛋白元件，所述编码病毒复制控制单元的基因包含经由降解子元件连接的C端剪接域元件和病毒复制关键因子元件。2.根据权利要求1所述的可剪接系统，其中，所述N端剪接域元件与氧敏感蛋白元件之间包含编码接头的基因；优选地，所述降解子元件与C端剪接域元件之间以及所述降解子元件与病毒复制关键因子元件之间包含编码接头的基因；优选地，所述接头为(GGS)
n
，其中n为1
‑
3。3.根据权利要求1或2所述的可剪接系统，其中，所述N端剪接域为蛋白质内含子和/或SpyTag/SpyCatcher自组装子；优选地，所述N端剪接域为蛋白质内含子Int
N
；更优选地，所述N端剪接域元件的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示；优选地，所述氧敏感蛋白为氧依赖降解结构域；进一步优选地，所述氧依赖降解结构域选自HIF
‑
1α
557
‑
574
、HIF
‑
1α
530
‑
652
或4*ODD18中的一种或多种；更优选地，所述氧依赖降解结构域的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示；优选地，所述编码缺氧感应单元的基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示。4.根据权利要求1至3中任一项所述的可剪接系统，其中，所述降解子选自二氢叶酸还原酶、雌激素受体、沙门氏菌III型分泌系统效应蛋白、植物激素诱导蛋白降解子、不稳定域或光敏蛋白降解子中的一种或多种；优选地，所述降解子选自二氢叶酸还原酶、雌激素受体或沙门氏菌III型分泌系统效应蛋白中的一种或多种；更优选地，所述降解子为二氢叶酸还原酶；进一步优选地，所述降解子元件的核苷酸序列如SEQ ID NO：4、5或6中的一种或多种所示；优选地，所述C端剪接域为蛋白质内含子和/或SpyTag/SpyCatcher自组装子；进一步优选地，所述C端剪接域为蛋白质内含子Int
C
；更优选地，所述C端剪接域元件的核苷酸序列如SEQ ID NO：7所示；优选地，所述病毒复制关键因子选自聚合酶、转录酶、蛋白翻译酶、RNA酶、蛋白降解酶、结构蛋白、组装元件、转录因子或出胞蛋白中的一种或多种；进一步优选地，所述病毒复制关键因子选自病毒复制早期的聚合酶、转录酶、转录因子和蛋白翻译酶中的一种或多种；更优选地，所述病毒复制关键因子元件的核苷酸序列如SEQ ID NO：8所示；优选地，所述编码病毒复制控制...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐建青，张晓燕，丁相卿，廖启彬，
申请(专利权)人：上海鑫湾生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：