作为MAT2A抑制剂的杂环化合物制造技术

本发明专利技术涉及一种如式I所示的新颖化合物：一种作为MAT2A抑制剂的杂环化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其制备方法、药物组合物和其在制备用于在患有癌症的受试者中治疗所述癌症中的用途。本发明专利技术的MAT2A抑制剂化合物及其异构体、或其药学可接受的盐能够降低MAT2A的酶活性，治疗MTAP表达的减少或缺失、MTAP基因的缺失、MTAP蛋白功能的减少的癌症。MTAP蛋白功能的减少的癌症。MTAP蛋白功能的减少的癌症。

【技术实现步骤摘要】
作为MAT2A抑制剂的杂环化合物


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种作为MAT2A抑制剂的杂环化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其制备方法、药物组合物和其在制备用于在患有癌症的受试者中治疗所述癌症中的用途。

技术介绍

[0002]甲硫氨酸腺苷转移酶(MAT)(也称为S
‑
腺苷甲硫氨酸合成酶)是催化由甲硫氨酸和ATP合成S
‑
腺苷甲硫氨酸(SAM或AdoMet)的细胞酶；该催化被认为是甲硫氨酸循环的限速步骤。SAM是多胺生物合成中的丙氨基供体，并且是用于DNA甲基化的主要甲基供体，并且其参与基因转录和细胞增殖以及次级代谢产物的生成。
[0003]人类MAT的三种亚型包括在肝组织中表达的MAT1和MAT3，而MAT2A在人类细胞类型中普遍表达，是人类肿瘤中的主要形式。晶体结构和机制研究表明，尽管它们在氨基酸序列上有85％的一致性，但它们的作用机制存在显著差异。MAT2A以其纯化的活性形式形成功能同源二聚体，并与调节蛋白MAT2B结合。MAT2B通过增加MAT2A对ADOMet产物抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如式(I)所示的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，R1选自为C5‑
C6‑
芳环、5
‑
至6
‑
元杂芳环，其各自任选取代有一个或多个选自以下的取代基：羟基、卤素、
‑
NH2、羧基、
‑
CN、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基；R2选自5
‑
至12
‑
元杂环、
‑
C(O)NHR
2a
、
‑
C(O)OR
2a
；R
2a
选自氢、C5‑
C6‑
芳环、5
‑
至6
‑
元杂芳环；R3选自5
‑
至9
‑
元芳基、5
‑
至9
‑
元杂芳基、
‑
N(CH3)C(O)
‑5‑
至6
‑
元杂芳环，其各自任选取代有一个或多个选自以下的取代基：羟基、卤素、
‑
NH2、羧基、
‑
CN、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基。2.根据权利要求1所述的的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，所述R1选自以下结构：3.根据权利要求1所述的的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，所述R2选自以下结构：4.根据权利要求1所述的的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，所述R3选自以下结构：5.根据权利要求1所述的的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，其中所述卤素为F、Cl、Br、I，优选为F；所述C1‑
C6烷基为直链烷基、支链烷基或环烷基；所述C1‑
C6烷氧基为直链烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩磊，董思琪，荣家信，杨佳乐，肖小龙，
申请(专利权)人：艾立康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：