羟基喜树碱的用途、羟基喜树碱纳米脂质体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种羟基喜树碱的用途、羟基喜树碱纳米脂质体及其制备方法与应用，羟基喜树碱纳米脂质体包括羟基喜树碱和脂质膜，羟基喜树碱作为治疗非酒精性脂肪肝及肝炎的药效成分；脂质膜包括二硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇磷脂，其中，所述二硬脂酰磷脂酰胆碱作为载体材料，所述聚乙二醇磷脂作为膜修饰剂，所述羟基喜树碱负载于所述脂质膜内形成纳米脂质体。本发明专利技术将羟基喜树碱用于治疗非酒精性脂肪肝及肝炎的治疗，可有效抑制食欲、治疗非酒精性脂肪肝。此外，纳米粒子体内富集于肝的特性，将羟基喜树碱负载于脂质膜内，解决了肝靶向性差、毒副作用强的问题。而结合腹腔注射方式，可以获得较好的治疗非酒精性脂肪肝效果。以获得较好的治疗非酒精性脂肪肝效果。以获得较好的治疗非酒精性脂肪肝效果。

【技术实现步骤摘要】
羟基喜树碱的用途、羟基喜树碱纳米脂质体及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种羟基喜树碱的用途、羟基喜树碱纳米脂质体及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪性肝病成为全球公认的第一大慢性肝病，是导致肝硬化和肝癌病例数日益增长的重要原因。由于生活方式调整和减肥手术在非酒精性脂肪肝(NAFLD)治疗领域有局限性，药物开发被寄予厚望。羟基喜树碱是从中国特有的珙桐科植物喜树中分离出的一种喜树碱类药物，临床被批准以碱性水溶液剂型静脉注射治疗胃癌、大肠癌、肝癌等。
[0003]羟基喜树碱较喜树碱毒性低，但是，该药物临床使用仍具有副作用，主要为白细胞下降、胃肠道反应(恶心、呕吐)以及泌尿系统毒性。同时由于该剂型呈碱性，与其他药物混合容易引起pH值改变，与其他药物同时使用需考虑对其他药物的影响。羟基喜树碱肝靶向性差、毒副作用强，削弱其治疗效应。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的目的在于提出一种羟基喜树碱的用途、羟基喜树碱纳米脂质体及其制备方法与应用。
[0005]为实现上述目的，根据本专利技术的第一个方面，本专利技术提供了羟基喜树碱在制备治疗非酒精性脂肪肝及肝炎药物中的应用。
[0006]根据本专利技术的一个实施例，所述药物为注射制剂，采用腹腔注射。
[0007]根据本专利技术的第二个方面，本专利技术提供的羟基喜树碱纳米脂质体，包括：
[0008]羟基喜树碱，作为治疗非酒精性脂肪肝及肝炎的药效成分；
[0009]脂质膜，所述脂质膜包括二硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇磷脂，其中，所述二硬脂酰磷脂酰胆碱作为载体材料，所述聚乙二醇磷脂作为膜修饰剂，所述羟基喜树碱负载于所述脂质膜内形成纳米脂质体。
[0010]根据本专利技术的一个实施例，所述羟基喜树碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇磷脂的体积比为1:800～1200：200～400。
[0011]根据本专利技术的一个实施例，所述羟基喜树碱的溶度为1～5mg/ml，所述二硬脂酰磷脂酰胆碱的溶度为15～25mg/ml，所述聚乙二醇磷脂为20～30mg/ml。
[0012]根据本专利技术的一个实施例，还包括PBS缓冲液，所述PBS缓冲液与所述二硬脂酰磷脂酰胆碱的体积比为1:80～120。
[0013]根据本专利技术的一个实施例，所述脂质膜为双层脂质膜。
[0014]根据本专利技术的第三个方面，本专利技术提供的羟基喜树碱纳米脂质体制备方法，包括：
[0015]称量一定量的羟基喜树碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇磷脂粉末；
[0016]将羟基喜树碱通过第一溶剂溶解，二硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇磷脂粉末分别
通过第二溶剂溶解；
[0017]分别配置浓度1～5mg/ml的羟基喜树碱溶液，浓度5～25mg/ml的二硬脂酰磷脂酰胆碱溶液，以及浓度20～30mg/ml的聚乙二醇磷脂溶液备用；
[0018]按照羟基喜树碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇磷脂体积比1:800～1200：200～400，在试管加入羟基喜树碱溶液、二硬脂酰磷脂酰胆碱溶液和聚乙二醇磷脂溶液；
[0019]将试管中的有机溶剂吹干，并在吹干后对试管进行抽真空；
[0020]抽真空结束后，在试管中加入PBS缓冲液，PBS缓冲液与二硬脂酰磷脂酰胆碱的体积比为1:80～120，用封口膜将试管的管口封闭，再超声设备进行超声水化,直至试管内的材料完全悬于PBS缓冲液。
[0021]根据本专利技术的一个实施例，所述将试管中的有机溶剂吹干，并在吹干后对试管进行抽真空包括：
[0022]先将试管转移至通风厨，用氮气气流吹试管中的有机溶剂直至吹干，再将吹干的试管转移至真空瓶中，利用真空设备对真空瓶抽真空1.5至3小时。
[0023]根据本专利技术的第四个方面，本专利技术还提供了如上所述的羟基喜树碱纳米脂质体在制备治疗非酒精性脂肪肝及肝炎药物中的应用。
[0024]通过上述技术方案，本专利技术将羟基喜树碱用于治疗非酒精性脂肪肝及肝炎的治疗，可有效抑制食欲、治疗非酒精性脂肪肝。此外，纳米粒子体内富集于肝的特性，将羟基喜树碱负载于脂质膜内，解决了肝靶向性差、毒副作用强的问题。而结合腹腔注射方式，可以获得较好的治疗非酒精性脂肪肝效果。
[0025]本专利技术的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
附图说明
[0026]图1是本专利技术中羟基喜树碱纳米脂质体形成过程的示意图；
[0027]图2是本专利技术中羟基喜树碱纳米脂质体在透射电镜(TEM)和动态光散射仪下的结构表征图；
[0028]图3是本专利技术小鼠治疗实验的体重监测的结果图；
[0029]图4是本专利技术小鼠治疗实验的NASH模型组肝组织对比图；
[0030]图5是本专利技术小鼠治疗实验的肝组织切片油红O染色图；
[0031]图6本专利技术中采血清检测相关指标的结果图。
具体实施方式
[0032]以下对本专利技术的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。
[0033]本专利技术是基于专利技术人的以下发现及研究完成的。
[0034]羟基喜树碱是从中国特有的珙桐科植物喜树中分离出的一种喜树碱类药物，临床被批准以碱性水溶液剂型静脉注射治疗胃癌、大肠癌、肝癌等。专利技术人发现喜树碱在较低浓度使用可有效抑制食欲、治疗非酒精性脂肪肝。羟基喜树碱较喜树碱毒性低。但是，该药物临床使用仍具有副作用，主要为白细胞下降、胃肠道反应(恶心、呕吐)以及泌尿系统毒性。同时由于该剂型呈碱性，与其他药物混合容易引起pH值改变，与其他药物同时使用需考虑
对其他药物的影响。羟基喜树碱肝靶向性差、毒副作用强，削弱其治疗效应。
[0035]本专利技术实施例提供了一种羟基喜树碱在制备治疗非酒精性脂肪肝及肝炎药物中的应用。将羟基喜树碱用于治疗非酒精性脂肪肝及肝炎的治疗，可有效抑制食欲、治疗非酒精性脂肪肝。
[0036]由于NAFLD治疗预期疗程较长，给药方式将影响病人配合程度，对是否能完成疗程有极大的影响。较佳地，本申请含羟基喜树碱的药物采用注射制剂，以腹腔注射方式治疗。该给药方式实施技术要求较低，可参考糖尿病患者使用胰岛素笔自行给药，使用的方便性有助于转化和推广。
[0037]此外，研究表明粒径大于10nm的粒子靶向肝而不易经肾脏通过尿液排出。为更好发挥羟基喜树碱治疗非酒精性脂肪肝作用，本专利技术提供一种羟基喜树碱纳米脂质体给药系统。
[0038]根据本专利技术实施例提供的羟基喜树碱纳米脂质体，包括羟基喜树碱和脂质膜。
[0039]具体地，羟基喜树碱作为治疗非酒精性脂肪肝及肝炎的药效成分。羟基喜树碱是从珙桐科植物喜树中提取得到的微量生物碱,其性状为黄色冻干疏松块状或粉末，无臭，易溶于水，水溶液pH值为8.0
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9.5，其抗瘤谱广,且与其他常用抗肿瘤药无交叉耐药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.羟基喜树碱在制备治疗非酒精性脂肪肝及肝炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为注射制剂，采用腹腔注射。3.一种羟基喜树碱纳米脂质体，其特征在于，包括：羟基喜树碱，作为治疗非酒精性脂肪肝及肝炎的药效成分；脂质膜，所述脂质膜包括二硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇磷脂，其中，所述二硬脂酰磷脂酰胆碱作为载体材料，所述聚乙二醇磷脂作为膜修饰剂，所述羟基喜树碱负载于所述脂质膜内形成纳米脂质体。4.根据权利要求3所述的羟基喜树碱纳米脂质体，其特征在于，所述羟基喜树碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇磷脂的体积比为1:800～1200：200～400。5.根据权利要求3所述的羟基喜树碱纳米脂质体，其特征在于，所述羟基喜树碱的溶度为1～5mg/ml，所述二硬脂酰磷脂酰胆碱的溶度为15～25mg/ml，所述聚乙二醇磷脂为20～30mg/ml。6.根据权利要求3所述的羟基喜树碱纳米脂质体，其特征在于，还包括PBS缓冲液，所述PBS缓冲液与所述二硬脂酰磷脂酰胆碱的体积比为1:80～120。7.根据权利要求3所述的羟基喜树碱纳米脂质体，其特征在于，所述脂质膜为双层脂质膜。8.一种羟基喜树碱纳米脂质体制备方法，其特征在于，包括：称量一定...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡国信，郑洁，陈琪，黄嘉宝，
申请(专利权)人：北京大学深圳医院北京大学深圳临床医学院，
类型：发明
国别省市：