KRAS蛋白抑制剂及其在制备治疗癌症药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及KRAS蛋白抑制剂及其在制备治疗癌症的药物中的用途。本发明专利技术提供的式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，可有效稳定KRAS启动子区域的G

【技术实现步骤摘要】
KRAS蛋白抑制剂及其在制备治疗癌症药物中的用途


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体地，本专利技术涉及KRAS蛋白抑制剂及其在制备治疗癌症药物中的用途。

技术介绍

[0002]肿瘤是全球范围内严重危害人类健康的疾病之一。近年来，随着化学生物学、分子肿瘤学、分子药理学等学科的发展，新型抗肿瘤药物的研发取得了长足进展。然而，面对威胁人类生命健康最严重、占恶性肿瘤90％以上的实体瘤，至今仍然缺乏高效、高特异性的药物。这一方面反映了抗肿瘤药物研发的艰难，另一方面也意味着需要加快抗肿瘤新靶标发现和运用的研究步伐。
[0003]Ras家族基因的发现是肿瘤研究的一个关键里程碑(Cancer Res.2012,72:2457
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2467)。Ras基因是恶性肿瘤中常见的驱动基因，Ras基因的突变会导致细胞永久性的“打开”开关，进而导致细胞不受控制的恶性增殖和分裂，从而发生癌变(Nat.Rev.Cancer,2018:767
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777)。迄今为止，人类癌症中大概有30％与Ras基因突变有关，且多数发生在胰腺癌、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物在制备治疗癌症的药物中的用途，其特征在于，所述癌症与KRAS基因表达的上调或者KRAS基因突变相关，其中，所述化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：其中，R1、R2、R3、R4分别独立地选自任选取代的C1‑
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烷氧基，且R1、R2、R3、R4中至少一个为羟基。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，式I所示化合物中：R1、R2、R3、R4分别独立地选自任选取代的C1‑6烷氧基；任选地，R1、R2、R3、R4分别独立地选自C1‑4烷氧基；任选地，R1、R2、R3、R4分别独立地选自C1‑4烷氧基且所述C1‑4烷氧基被一个或多个卤素取代。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述KRAS基因突变包括G12A、G12C、G12D、G12R、G12S及G12V突变；任选地，所述癌症包括选自胰腺癌、肺癌和结肠癌中的至少之一。4.化合物在制备治疗癌症的药物中的用途，其特征在于，所述癌症与KRAS基因表达的上调或者KRAS...

【专利技术属性】
技术研发人员：张虹，唐亚林，杨雨濛，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：