AZD0156及其衍生物在制备抗结核分歧杆菌的药物中的应用制造技术

本申请涉及生物工程技术领域，尤其涉及一种AZD0156及其衍生物在制备抗结核分歧杆菌的药物中的应用，首次报道了AZD0156及其衍生物能够通过提高巨噬细胞杀伤结核分歧杆菌的效果，进而实现抗结核分枝杆菌的作用，能够有效对正常生长状态下结核分枝杆菌具有抑制作用，且对大多数结核分枝杆菌不易产生耐药性，具有很好的抗结核作用，安全性高，具有较好的应用前景。前景。前景。

【技术实现步骤摘要】
AZD0156及其衍生物在制备抗结核分歧杆菌的药物中的应用


[0001]本申请属于生物工程
，尤其涉及一种AZD0156及其衍生物在制备抗结核分歧杆菌的药物中的应用。

技术介绍

[0002]结核分枝杆菌(M.tuberculosis)，俗称结核杆菌(tubercle bacillus)，是引起结核病的病原体。1882年由德国细菌学家郭霍(Robert Koch，1843
‑
1910)发现并证明为人类结核病的病原菌，该菌可侵犯全身各器官，但以引起肺结核最多见。结核病是一种古老的疾病，全球广泛分布，是细菌感染性疾病致死的首位原因。结核杆菌是需氧菌，生长缓慢，但它对干燥、冷、酸、碱等抵抗力也很强，在阳光直射下，痰中结核杆菌需要经过2～7小时才会被杀死。
[0003]结核分枝杆菌可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体，引起多种组织器官的结核病，其中以通过呼吸道引起肺结核为最多。结核分枝杆菌可通过飞沫微滴或含菌尘埃的吸入，故肺结核较为多见。其中，包括：
①
肺内感染：
⑴
原发感染：多发生于儿童。多表现为低热，盗汗，少量咯血等症状。肺泡中有大量巨噬细胞，少数活的结核分枝杆菌进入肺泡即被巨噬细胞吞噬。由于该菌有大量脂质，可抵抗溶菌酶而继续繁殖，使巨噬细胞遭受破坏，释放出的大量菌在肺泡内引起炎症，称为原发灶。初次感染的机体因缺乏特异性免疫，结核分枝杆菌常经淋巴管到达肺门淋巴结，引起肺门淋巴结肿大和导致淋巴管炎，三者称为原发综合征。其中少数患者因免疫低下，可经血和淋巴系统，播散至骨、关节、肾、脑膜及其他部位引起相应的结核病。90％以上的原发感染形成纤维化或钙化，不治而愈，但病灶内常仍有一定量的结核分枝杆菌长期潜伏。
⑵
继发性感染：本类型是成人最常见的类型。病灶亦以肺部为多见。多为原发潜伏病灶来源细菌导致，少数是外来源性细菌感染。主要表现为低热，盗汗，咯血等症状。长呈慢性发病，少数急性发作。由于免疫以及治疗的差别导致出现多种不同类型的病灶。继发性结核病病灶趋于极限，但是排菌较多，在流行病学上更为重要。
②
肺外感染：部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核，痰菌被嚥入消化道也可引起肠结核、结核性腹膜炎等。
[0004]由于结核病在传染性疾病中排名第一，因此，抗结核分枝杆菌的药物研发刻不容缓。虽然目前已有治疗敏感结核菌感染的药物，但由于疗程长、药物毒副作用强、耐药性强多种问题，导致目前的药物的对结核分枝杆菌的治疗效果不佳，因此，亟需开发一种治疗效果好、疗程短、毒副作用低并且能够有利于克服耐药性的抗结核分枝杆菌的药物。

技术实现思路

[0005]本申请的目的在于提供一种AZD0156及其衍生物在制备抗结核分歧杆菌的药物中的应用，旨在解决现有技术中提供的治疗敏感结核菌感染的药物疗程长、药物毒副作用强、耐药性强、治疗效果差的问题。
[0006]为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
[0007]第一方面，本申请提供AZD0156及其衍生物在制备抗结核分歧杆菌的药物中的应用。
[0008]进一步，AZD0156及其衍生物通过提高巨噬细胞杀伤结核分歧杆菌的作用效果，以实现抗结核分歧杆菌的作用。
[0009]进一步，结核分歧杆菌为结核分歧杆菌H37Rv。
[0010]进一步，抗结核分枝杆菌的药物为预防结核病的药物或治疗结核病的药物。
[0011]进一步，预防结核病的药物为体内预防结核病的药物。
[0012]进一步，治疗结核病的药物为体内治疗结核病的药物。
[0013]第二方面，本申请提供一种抗结核分枝杆菌的药物，药物的有效组分包括AZD0156和/或AZD0156的衍生物。
[0014]进一步，AZD0156和/或AZD0156的衍生物的有效浓度为5～10μmol/L。
[0015]进一步，抗结核分枝杆菌的药物为靶向宿主基因定向治疗结核病的药物。
[0016]进一步，药物还包括药学上可接受的辅料。
[0017]进一步，辅料包括赋形剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、抗氧剂、吸附剂、助滤剂、释放阻滞剂中的至少一种。
[0018]本申请第一方面提供的AZD0156及其衍生物在制备抗结核分歧杆菌的药物中的应用；AZD0156的化学式为C
26
H
31
N5O3，不仅具有潜在的化疗/辐射增敏和抗肿瘤活性；并且，本申请首次报道了AZD0156及其衍生物能够通过提高巨噬细胞杀伤结核分歧杆菌的效果，进而实现抗结核分枝杆菌的作用，能够有效对正常生长状态下结核分枝杆菌具有抑制作用，且对大多数结核分枝杆菌不易产生耐药性，具有很好的抗结核作用，安全性高，具有较好的应用前景。
[0019]本申请第二方面提供的一种抗结核分枝杆菌的药物，抗结核分枝杆菌的药物中的有效成分包括AZD0156和/或AZD0156的衍生物；由于AZD0156和/或AZD0156的衍生物具有优异的抗结核分枝杆菌效果，且对大多数结核分枝杆菌不易产生耐药性，作为抗结核分枝杆菌的药物的有效成分，有利于广泛应用于抗结核病中。
附图说明
[0020]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0021]图1是本申请实施例提供的AZD0156对巨噬细胞中结核分枝杆菌存活的影响分析图。
具体实施方式
[0022]为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合
实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。
[0023]本申请中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B的情况。其中A，B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
[0024]本申请中，“至少一个”是指一个或者多个，“多个”是指两个或两个以上。“以下至少一项(个)”或其类似表达，是指的这些项中的任意组合，包括单项(个)或复数项(个)的任意组合。例如，“a,b,或c中的至少一项(个)”，或，“a,b,和c中的至少一项(个)”，均可以表示：a,b,c,a
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b(即a和b),a
‑
c,b
‑
c,或a
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.AZD0156及其衍生物在制备抗结核分歧杆菌的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述AZD0156及其衍生物通过提高巨噬细胞杀伤结核分歧杆菌的作用效果，以实现抗结核分歧杆菌的作用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述结核分歧杆菌为结核分歧杆菌H37Rv。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗结核分枝杆菌的药物为预防结核病的药物或治疗结核病的药物。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述预防结核病的药物为体内预防结核病的药物；和/或，所述治疗结核病的药物为体内治疗结核病的药物。6.一种抗结核分枝杆菌的药物，其特征在于，所述药物的有效组分包括AZD0156和/或AZD0156的衍生物。7.根据权利要求6所述的抗结核分枝杆菌的药物，其特征在于，所述AZD015...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭九标，彭斌，许兴智，陈心春，王志峰，张昊星，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：