具有三重活性的融合蛋白及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种具有三重活性的融合蛋白及其应用。更具体地说，本发明专利技术涉及胰高血糖素样肽

【技术实现步骤摘要】
具有三重活性的融合蛋白及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域。具体地，涉及具有三重活性的融合蛋白及其应用。

技术介绍

[0002]糖尿病和肥胖症是由糖脂代谢异常引发的疾病，其与多种其他疾病相关，包括心血管疾病(CVD)、外周动脉疾病、微血管并发症和骨关节炎等。因此，针对肥胖症、糖尿病及其并发症开发新的疗法和治疗药物，对于改善人类健康具有重要意义。
[0003]成纤维细胞生长因子21(FGF21)属于FGF家族(fibroblast growth factors，FGFs)成员之一，具有182个氨基酸。FGF21可以促进脂肪细胞对葡萄糖的吸收，增强胰岛素敏感性，而且由于没有促分裂活性，也不会导致潜在的肿瘤风险。目前尚无FGF21长效蛋白上市产品，处于临床试验阶段的有礼来公司的LY2405319、辉瑞公司的PF
‑
05231023和百时施贵宝BMS986036，但均在治疗2型糖尿病上并不能满足临床要求，在降低体重和血脂的疗效也不如GLP
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1类药物。因此可以看出单用FGF21并不能满足临床需求。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白从N端到C端具有式I或式II的结构：Z0
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R1
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L1
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Fc
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L2
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R2(I)Z0
‑
R2
‑
L1
‑
Fc
‑
L2
‑
R1(II)式中，Z0为无，或者选自：信号肽、标签序列、或其组合；R1为GLP
‑
1和GIP突变蛋白元件；L1为无或连接子；Fc为Fc元件；L2为无或连接子；R2为FGF21元件；
“‑”
为键，其中，所述GLP
‑
1和GIP突变蛋白元件包含GLP
‑
1和GIP突变蛋白，所述突变蛋白的氨基酸序列是基于SEQ ID NO.20所示的氨基酸序列的第1、2、13、19、21、23、24位具有选自下组的氨基酸残基的多肽序列：第1位是His或Tyr，第2位是Gly或Ser，第13位是Tyr或Leu，第19位是Ala或Gln，第21位是Ala或Asp，第23位是Val或Ile，和第24位是Ala或Gln或Glu；并且，所述突变蛋白同时具有结合并激活B类G蛋白偶联受体GLP
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1R和人葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体的活性。2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述突变蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.8
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19中任一项所示。3.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述FGF21元件包括FGF21野生型或其突变体，所述FGF21突变体的氨基酸序列是基于SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列的第19、98、171和/或173位具有选自下组的氨基酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩为跃，张桂涛，宋文鑫，罗弟祥，钟绍东，刘丹，彭江涛，
申请(专利权)人：上海民为生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：