具有多重活性的融合蛋白及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种具有多重活性的融合蛋白及其应用。具体地，本发明专利技术提供了一种具有GLP

【技术实现步骤摘要】
具有多重活性的融合蛋白及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域。具体地，本专利技术涉及一种具有多重活性的融合蛋白及其应用。

技术介绍

[0002]糖尿病和肥胖症是由糖脂代谢异常引发的疾病，其与多种其他疾病相关，包括心血管疾病(CVD)、外周动脉疾病、微血管并发症和骨关节炎等。因此，针对肥胖症、糖尿病及其并发症开发新的疗法和治疗药物，对于改善人类健康具有重要意义。
[0003]目前新一代的糖尿病等代谢类药物主要集中于双效或多效肠降血糖素(Incretin)受体激动剂的研究，如GLP
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1R/GCGR、GLP
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1R/GIPR双效激动剂以及GLP
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1R/GCGR/GIPR三效激动剂。如礼来正在开发的LY3437943是一种具有胰高血糖素样肽
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1(GLP
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1)、胰高血糖素(GCG)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)活性的脂肪酸链修饰的多肽，在DIO小鼠实验中降低体重幅度大于Tirzepatide，但由于该分子存在较高的胰高血糖素活性，不能本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白从N端到C端具有式I或式II的结构：Z0
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R1
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L1
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Fc
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L2
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R2(I)Z0
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R2
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L1
‑
Fc
‑
L2
‑
R1(II)式中，Z0为无，或者选自：信号肽、标签序列、或其组合；R1为胰高血糖素样肽
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1(GLP
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1)突变蛋白元件；L1为无或连接子；Fc为Fc元件；L2为无或连接子；R2为FGF21元件；
“‑”
为键，其中，所述的R1具有如SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白具有多重活性，优选地同时具有胰高血糖素样肽
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1(GLP
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1)、胰高血糖素(GCG)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)的活性，更优选地，所述融合蛋白还具有葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)活性。3.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述FGF21元件包括FGF21野生型或其突变体；所述FGF21突变体的氨基酸序列是基于SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列的第19、98、171和/或173位具有选自下组的氨基酸残基的多肽序列：R19V、L98R、P171N、Q173T。4.如权利要求1所述的融合蛋白，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩为跃，张桂涛，宋文鑫，钟绍东，罗弟祥，陈果，仇东辉，
申请(专利权)人：上海民为生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：