一种二甲磺酸赖右苯丙胺及其中有关物质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种二甲磺酸赖右苯丙胺及其中有关物质的检测方法。其中检测方法是采用高效液相色谱法检测。本发明专利技术检测方法能够同时准确测定二甲磺酸赖右苯丙胺杂质碘离子、1

【技术实现步骤摘要】
一种二甲磺酸赖右苯丙胺及其中有关物质的检测方法


[0001]本专利技术涉及医药检测领域，具体涉及一种二甲磺酸赖右苯丙胺及其中有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]二甲磺酸赖右苯丙胺，化学名(2S)
‑
2,6
‑
氨基
‑
N
‑
[(1S)
‑1‑
甲基
‑2‑
苯乙基]己酸胺二甲磺酸盐，分子式C
17
H
33
N3O7S2，分子量455.58982，CAS登记号608137
‑
33
‑
3，是由英国希雷(Shire)生物制药公司与New River Pharma公司合作开发的苯丙胺衍生物。该药于2007年2月首次在美国上市，用于治疗儿童注意力缺陷和多动障碍(attention
‑
deficit/hyperactivity disorder ADHD)，目前二甲磺酸赖右苯丙胺是唯一一种被批准用于所有年龄大于6岁的ADHD患者维持治疗的兴奋药。而在2015年1月FDA又批准该药作为首例和唯一一例成人中度至重度暴食症治疗药物，其应用前景广泛。二甲磺酸赖右苯丙胺其结构如下所示:
[0003][0004]二甲磺酸赖右苯丙胺中的杂质能否被全面的准确的分析检测，包括潜在杂质在内，直接关系到二甲磺酸赖右苯丙胺药品的质量与安全性，杂质研究是保证药品安全性和质量的前提和关键环节，如果色谱条件不能有效检测到杂质的存在和含量，将对用药的安全请和有效性带来极大的威胁。
[0005]因此开发出一种能同时准确检测二甲磺酸赖右苯丙胺原料药及其制剂产品中的杂质的含量，从而对二甲磺酸赖右苯丙胺原料药或制剂产品进行质量管控是很有必要的。
[0006]在对二甲磺酸赖右苯丙胺进行质量分析，发现其可能存在多种杂质，对这些杂质进行结构解析，发现其分别为碘离子、1
‑
羟基苯并三唑、D
‑
苯丙氨醇、右旋苯丙胺、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质G和杂质H。这其中杂质A、杂质C、杂质D、杂质G、杂质H是首次从二甲磺酸赖右苯丙胺中发现的新物质，具体的结构确证的谱图数据见图15～27。各杂质的结构式如下：
[0007][0008]目前还没有关于二甲磺酸赖右苯丙胺的对于上述杂质的有效分析检测方法的报道。因此，为了更好的对二甲磺酸赖右苯丙胺进行分析检测，保证二甲磺酸赖右苯丙胺的用药安全性和有效性，有必要建立二甲磺酸赖右苯丙胺的分析检测方法对上述杂质进行检测分析。

技术实现思路

[0009]为解决上述问题，本专利技术提供了一种二甲磺酸赖右苯丙胺中有关物质的检测方法，它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：
[0010]a、供试品溶液制备：取待测二甲磺酸赖右苯丙胺，加稀释剂溶解，即得；
[0011]b、对照品溶液的制备：取有关物质对照品，用稀释剂溶解溶解，即得；
[0012]c、分别吸取供试品溶液和对照品溶液注入色谱仪，色谱条件如下：
[0013]色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
[0014]流动相：以辛烷磺酸钠水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B；
[0015]梯度洗脱程序为：0～15min，69～71％A；15～22min，69～71％
→
63％A；22～30min，63％A；30～50min，63％
→
30％A；50～55min，30％A；55～55.1min，30％
→
70％A；55.1～60min，70％A；
[0016]检测波长：215
±
1nm；
[0017]所述稀释剂为体积比为20
‑
40:80
‑
60的乙腈和水。
[0018]进一步地，步骤a)所述二甲磺酸赖右苯丙胺与稀释剂的质量体积比为10～100mg：10ml。
[0019]进一步地，步骤b)所述对照品溶液中有关物质的浓度为5～60μg/mL。
[0020]更进一步地，所述有关物质为碘离子、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质G、杂质H、右旋苯丙胺、D
‑
苯丙氨醇和/或1
‑
羟基苯并三唑。
[0021]进一步地，所述色谱柱为Inertsil ODS
‑
3，规格4.6
×
150mm，5μm；所述流动相A为pH 2～3的0.001
‑
0.1mol/L辛烷磺酸钠水溶液，优选pH 2.3
‑
2.7的0.01
‑
0.05molmol/L辛烷
磺酸钠水溶液。
[0022]进一步地，所述辛烷磺酸钠水溶液的pH采用酸性物质调节；所述酸性物质为磷酸、醋酸、甲酸、三氟乙酸中的至少一种，优选，磷酸。
[0023]进一步地，步骤c)所述色谱条件中进样量5μL，流速为1
±
0.1ml/min，柱温为50
±
2℃；所述稀释剂为体积比为30:70的乙腈和水。
[0024]进一步地，所述供试品溶液的色谱图中呈现与对照品色谱图中有关物质色谱峰保留时间相对应的色谱峰，即供试品中含有相应有关物质。
[0025]本专利技术还提供了一种二甲磺酸赖右苯丙胺有关物质的含量测定方法，具体操作步骤如下：
[0026]1)取有关物质对照品，加稀释剂溶解，制成对照品浓度为5～60μg/mL的对照品溶液；取待测二甲磺酸赖右苯丙胺样品，加稀释剂溶解，制成样品浓度为1～10mg/ml的供试品溶液；
[0027]所述有关物质对照品为碘离子、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质G、杂质H、右旋苯丙胺、D
‑
苯丙氨醇、1
‑
羟基苯并三唑对照品中任意一种或多种；
[0028]所述稀释剂为体积比为30：70的乙腈和水；
[0029]2)分别取步骤1)所得对照品溶液和供试品溶液，按前述方法中的色谱条件检测；
[0030]3)按外标法计算有关物质对照品对应成分含量。
[0031]进一步地，所述有关物质对照品为一种时，对照品溶液中还溶解有二甲磺酸赖右苯丙胺对照品，其浓度为10～50μg/mL，并采用加校正因子的主成分外标法计算其余杂质的含量。
[0032]更进一步地，所述有关物质对照品为1
‑
羟基苯并三唑对照品时，加校正因子的主成分外标法中的校正因子分别为：碘离子0.54、D
‑
苯丙氨醇0.95、右旋苯丙胺0.85、杂质A1.14、杂质B1.87、杂质C1.03、杂质D1.03、杂质E1.43、杂质G1.23、杂质H1.45。
[0033]本专利技术提供的二甲磺酸赖右苯丙胺检测方法，采用特定步骤，同时优化色谱条件，能够同时准确测定二甲磺酸赖右苯丙胺杂质碘离子、1
‑
羟基苯并三唑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二甲磺酸赖右苯丙胺中有关物质的检测方法，其特征在于：它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：a、供试品溶液制备：取待测二甲磺酸赖右苯丙胺，加稀释剂溶解，即得；b、对照品溶液的制备：取有关物质对照品，用稀释剂溶解，即得；c、分别吸取供试品溶液和对照品溶液注入色谱仪，色谱条件如下：色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：以辛烷磺酸钠水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B；梯度洗脱程序为：0～15min，69～71％A；15～22min，69～71％
→
63％A；22～30min，63％A；30～50min，63％
→
30％A；50～55min，30％A；55～55.1min，30％
→
70％A；55.1～60min，70％A；检测波长：215
±
1nm；所述稀释剂为体积比为20
‑
40:80
‑
60的乙腈和水。2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于：步骤a)所述二甲磺酸赖右苯丙胺与稀释剂的质量体积比为10～100mg：10ml；步骤b)所述对照品溶液中有关物质的浓度为5～60μg/mL。3.如权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于：所述有关物质为碘离子、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质G、杂质H、右旋苯丙胺、D
‑
苯丙氨醇和/或1
‑
羟基苯并三唑。4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述色谱柱为Inertsil ODS
‑
3，规格4.6
×
150mm，5μm；所述流动相A为pH 2～3的0.001
‑
0.1mo l/L辛烷磺酸钠水溶液，优选pH 2.3
‑
2.7的0.01
‑
0.05mo l/L辛烷磺酸钠水溶液。5.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述辛烷磺酸钠水溶液的p...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖琦琳，余琴，傅霖，陈刚，
申请(专利权)人：四川科瑞德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：