一种基于GC-MS测定奥美沙坦酯原料药中痕量水平Olmes-imp-4的方法技术

本发明专利技术公开了一种基于GC

【技术实现步骤摘要】
一种基于GC
‑
MS测定奥美沙坦酯原料药中痕量水平Olmes
‑
imp
‑
4的方法


[0001]本专利技术属于医药制剂检测领域，涉及一种基于GC
‑
MS测定奥美沙坦酯原料药中痕量水平Olmes
‑
imp
‑
4的方法。
技术背景
[0002]Olmes
‑
imp
‑
4，即4,5
‑
双(氯甲基)
‑
1,3
‑
二氧
‑2‑
酮是抗压药奥美沙坦酯原料药生产过程中的工艺杂质，基于QSAR软件分析可知，该杂质为潜在致突变基因毒性杂质，同时欧洲药品质量局的缺陷回复要求对该杂质限度进行相应的收紧。因此全球药品监管部门对该类杂质均有较为严格的控制，该杂质的监控水平是产品工艺能力的指针，因此开发一个检出限接近于1ppm水平的分析方法就尤为重要。
[0003]目前已有文献资料使用HPLC测定奥美沙坦酯中Olmes
‑
imp
‑
4，4,5
‑
双(氯甲基)
‑
1,3
‑
二氧
‑2‑
酮，但该方法时间长达55min,且因为奥美沙坦酯基质复杂且样品溶解度问题，方法专属性，耐用性及灵敏度有待商榷。利用GC
‑
MS技术测定奥美沙坦酯中其他氯代基因毒杂质的方法也有报导，但是该方法的样品前处理复杂，且使用内标定量，方法操作复杂且成本较高，而目前使用GC
‑
MS测定痕量水平Olmes
‑
imp
‑
4的分析方法尚未见相关文献。
[0004]综上现有技术的不足可归纳为：1)分析时间长；2)现有技术水平无法满足测定灵敏度水平要求；3)现有技术无法满足目标杂质在复杂的奥美沙坦原料药中的专属性要求；4)样品前处理复杂，不易操作。
[0005]本领域亟需一种分析时效快、灵敏度高，针对性强，操作简便的分析方法。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的缺点，本专利技术提供一种检测时间短，灵敏度高，专属性好，准确度好，精密度高，重复性好的基于GC
‑
MS测定奥美沙坦酯原料药中痕量水平Olmes
‑
imp
‑
4的方法。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：一种基于GC
‑
MS测定奥美沙坦酯原料药中痕量水平Olmes
‑
imp
‑
4的方法，包括如下步骤：
[0008]1)制备对照品溶液
[0009]取Olmes
‑
imp
‑
4，即4,5
‑
双(氯甲基)
‑
1,3
‑
二氧
‑2‑
酮固定量，以乙腈:二氯甲烷(V:V＝1:1)为溶剂，配制固定浓度的对4,5
‑
双(氯甲基)
‑
1,3
‑
二氧
‑2‑
酮对照品溶液，作备用；
[0010]2)制备供试品溶液
[0011]取奥美沙坦酯原料药，以乙腈:二氯甲烷(V:V＝1:1)为溶剂，配制供试品溶液，作为供试品溶液；
[0012]3)对照品溶液的GC
‑
MS分析
[0013]将步骤1)中制备好的对照品溶液随机取样，取样次数不少于1次，进行GC
‑
MS分析，获得对照品溶液中4,5
‑
双(氯甲基)
‑
1,3
‑
二氧
‑2‑
酮的峰面积图谱，并与溶液浓度进行标准
曲线拟合；
[0014]4)供试品溶液的GC
‑
MS分析
[0015]将步骤2)中制备好的供试品溶液随机取样，取样次数不少于1次，进行GC
‑
MS分析，获得试品溶液的峰面积，用外标标准曲线法计算供试品溶液中4,5
‑
双(氯甲基)
‑
1,3
‑
二氧
‑2‑
酮的含量。
[0016]优选的，步骤3)与步骤4)的色谱条件是：采用Agilent DB
‑
5HT色谱柱(30m
×
250μm
×
0.1μm)，进样口温度为250℃，进样量为1μl；分流比为20:1，离子源为EI，离子源温度230℃，四级杆温度为150℃，传输线温度为280℃，流速为1.0ml/min；升温程序为80℃保持2min，随后以30℃每min的速率升温至140℃，保持4min，250℃下后运行3min。
[0017]优选的，所述离子源采用选择离子采集模式SIM，采集离子为77/103/147/182。
[0018]本专利技术与现有技术相比，其有益效果为：
[0019]1)采用SIM模式采集特定离子对，专属性强，不易受基质干扰；2)本方法采用混合溶剂的方法，该方法简单易操作，且能最大的降低基质效应，从而获得更好的重现性和准确度；3)本方法可以实现精确至7.9ppm的准确定量，增加定量限水平描述，检出限水平描述，获得更低的灵敏度，实现对该杂质痕量水平的检测及工艺监控指导。
[0020]本专利技术通过奥美沙坦酯易溶于丙酮和DMF,溶于二氯甲烷，不溶于正庚烷；Olmes
‑
imp
‑
4易溶于正庚烷的性质，配置得简单的分离溶液，使得衡量水平Olmes
‑
imp
‑
4能够被色谱准确识别，极大的降低了测试难度及成本，使得精准把控毒性杂质成为可能。
具体实施方式：
[0021]下面结合实施例对本专利技术作进一步的详细描述。
[0022]本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限定本专利技术的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用材料或设备未注明生产厂商者，均为可以通过购买获得的常规产品。
附图说明
[0023]图1为Olmes
‑
imp
‑
4标准曲线图；
[0024]图2为空白溶液色谱图；
[0025]图3为供试品溶液色谱图；
[0026]图4为对照品溶液色谱图。
[0027]实施例：进行标准曲线拟合，过程为：配制系列4,5
‑
双(氯甲基)
‑
1,3
‑
二氧
‑2‑
酮对照品溶液至少5组，浓度梯度呈现线性增长：0.075μg/ml、0.196μg/ml、0.375μg/ml、0.589μg/ml、0.785μg/ml直至极端浓度0.9995μg/ml，略为省去的浓度筛本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于GC
‑
MS测定奥美沙坦酯原料药中痕量水平Olmes
‑
imp
‑
4的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)制备对照品溶液取Olmes
‑
imp
‑
4，即4,5
‑
双(氯甲基)
‑
1,3
‑
二氧
‑2‑
酮固定量，以V
乙腈
:V
二氯甲烷
＝1:1为混合溶剂，配制固定浓度的对4,5
‑
双(氯甲基)
‑
1,3
‑
二氧
‑2‑
酮对照品溶液，作实验备用；2)制备供试品溶液取奥美沙坦酯原料药，以V
乙腈
:V
二氯甲烷
＝1:1为混合溶剂，两者共同配制供试品溶液，作为供试品溶液；3)对照品溶液的GC
‑
MS分析将步骤1)中制备好的对照品溶液随机取样，取样次数不少于1次，进行GC
‑
MS分析，获得对照品溶液中4,5
‑
双(氯甲基)
‑
1,3
‑
二氧
‑2‑
酮的峰面积图谱，并与溶液浓度进行标准曲线拟合；4)供试品溶液的G...

【专利技术属性】
技术研发人员：白杨，卢彦，张初航，
申请(专利权)人：上海明捷医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：