一种吡咯磺酰类衍生物、及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一类新的吡咯磺酰类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其在医药制备中的用途。具体而言，本发明专利技术涉及一种通式(I)所示的新的吡咯磺酰类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂，特别是作为胃酸分泌抑制剂和钾离子竞争性酸阻滞剂(P

【技术实现步骤摘要】
烷氧基、卤素所取代；
[0019]R4选自C1‑6的烷基；其中烷基可任选地进一步被1、2或3个氘、卤素所取代；
[0020]R
a
、R
b
、R
c
、R
d
各自独立的选自H、C1‑6的烷基、3
‑
12元的环烷基；
[0021]n选自0、1、2、3；
[0022]m选自0、1、2。
[0023]在一些实施例方案中：环B选自3
‑
8元单杂环基、7
‑
12元的桥环基、7
‑
12元的螺杂环基、 3
‑
8元杂环基并3
‑
8元杂环基、3
‑
8元单杂环基并3
‑
8元单环烷基、3
‑
8元单杂环基并苯基。
[0024]在一些实施例方案中：
[0025]环B选自：
[0026][0027][0028]Z1、Z2、Z3各自独立的选自C、O、S、S(＝O)、S(＝O)2、NR
e
；R
e
选自H、C1‑6的烷基、 多卤代C1‑6烷基、
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
C1‑6烷基、3
‑
12元的环烷基、
‑
C(＝O)C1‑6烷基；
[0029]Z4、Z5、Z6各自独立的选自N、C；
[0030]L、P各自独立的选自1、2、3、4；
[0031]环B任选地被1、2或3个R2所取代。
[0032]在一些实施例方案中：
[0033]环B选自：
[0034][0035]其中，Z1选自O、S、NR
e
；R
e
选自H、C1‑3的烷基、多卤代C1‑3烷基、3
‑
6元的环烷基、
ꢀ‑
C(＝O)C1‑6烷基；
[0036]环B任选地被1、2或3个R2所取代。
[0037]在一些优选实施例方案中：
[0038]环B选自：
[0039][0040][0041]在一些优选实施例方案中：R2选自H、C1‑6烷氧基、卤素；R3选自卤素；R4为C1‑6烷基。
[0042]本专利技术提供的吡咯磺酰类衍生物其药学上可接受的盐，所述的盐可为盐酸盐或三氟乙酸 盐。
[0043]进一步的，本专利技术所述吡咯磺酰类衍生物可选自如下结构的任意一种：
[0044][0045][0046][0047]另一方面，本专利技术提供一种药物组合物，其药物组合物包括吡咯磺酰类衍生物、其药学 上可接受的盐、其互变异构体或其立体异构体及可药用载体和/或赋形剂。
[0048]另一方面，本专利技术提供一种如上所述的吡咯磺酰类衍生物、其药学上可接受的盐、其互 变异构体或其立体异构体或所述的药物组合物在制备胃酸分泌抑制剂、H
+
/K
+
‑
ATPase抑制剂 或钾离子竞争性酸阻滞剂中的用途。
[0049]本专利技术提供一种如上所述吡咯磺酰类衍生物、其药学上可接受的盐、其互变异构体或其 立体异构体或如上所述的药物组合物在制备治疗或预防如下疾病用药物中的用途：消化性溃 疡、卓
‑
艾综合征、胃糜烂性食管炎、反流性食管炎、症状性胃食管反流疾病、巴雷特食管炎、 功能性消化不良、幽门螺旋杄菌感染、胃癌、胃MALT淋巴瘤、非甾体抗炎药引起的溃疡、 手术后应激导致的胃酸过多或手术后应激导致的溃疡的药物中的用途；或者
在制备抑制消化 性溃疡、急应激性溃疡、出血性胃炎或侵入性应激造成的上消化道出血的药物中的用途。同 时，本专利技术提供的吡咯磺酰类衍生物与现有技术相比具有毒副作用小，较好的安全性和代谢 稳定性。
[0050]术语解释
[0051]除非有相反陈述，否则本专利技术在说明书和权利要求书中所使用的部分术语定义如下：
[0052]“环烷基”是指饱和或部分不饱和单环或多环环状烃取代基，环烷基包括3至20个碳原子， 优选包括3至12个碳原子。单环环烷基的非限制性实施例包括，但不限于环丙基、环丁基、 环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环己二烯基、环庚基、环庚三烯基、环辛基等；多 环环烷基包括螺环、稠环和桥环的环烷基。环烷基可以是任选取代的或未取代的。
[0053]“螺环基”指含有两个或两个以上环状结构，且单环之间彼此共用一个碳原子(称螺原子) 的多环基团，环内可以含有1个或多个双键，可以含有一个或多个杂原子，杂原子包括氧、 硫和氮等，但没有一个环具有完全共轭的π电子的芳香系统。优选为6至12元。根据环与环 之间共用螺原子的数目将螺环基分为单螺、双螺或多螺环基，优选为单螺和双螺环基，优选 为4元/5元、4元/6元、5元/5元或5元/6元。“螺环基”的非限制性实施例包括但不限于：
[0054][0055]“桥环基”指5至18元，含有两个或两个以上环状结构，彼此共用两个不直接相连接碳原 子的多环基团，一个或多个环可以含有一个或多个双键，一个或多个环可以含有一个或多个 杂原子，杂原子包括氧、硫和氮等，但没有一个环具有完全共轭的π电子的芳香系统，优选为 6至12元。根据组成环的数目可以分为双环、三环、四环或多环桥环基，优选为双环、三环 或四环，更优选为双环或三环。“桥环基”的非限制性实施例包括但不限于：
[0056][0057]“杂环基”是指包含3
‑
12个环原子的饱和或部分不饱和的单环、双环或三环的非芳香性杂 环基，其中至少一个环原子是杂原子，如氧、氮、硫原子等。优选具有3至8元单环或7至 10元双
‑
或三环，其可以包含1，2或3个选自氮、氧和/或硫中的原子。“杂环基”的实例包括 但不限于吗啉基，氧杂环丁烷基，硫代吗啉基，四氢吡喃基，1，1
‑
二氧代
‑
硫代吗啉基，哌 啶基，2
‑
氧代
‑
哌啶基，吡咯烷基，2
‑
氧代
‑
吡咯烷基，哌嗪
‑2‑
酮，8
‑
氧杂
‑3‑
氮杂
‑
双环[3.2.1] 辛基和哌嗪基。所述杂环基环可以稠合于芳基、杂芳基或环烷基环上，其中与母体结构连接 在一起的环为杂环基。杂环基可以是任选取代的或未取代的。
[0058]“并环基”是指有两个、三个或四个环状结构彼此共用两个相邻原子形成的并环结构，环 状结构每个单环可以为单环芳基、单环杂芳基、单环环烷基或单环杂环烷基。本专利技术所指并 环基团为饱和、不饱和或者部分饱和的并环结构，优选二环或三环并环基团；本专利技术中，所 述并环基团为3
‑
20元，优选3
‑
15元并环基。并环基的具体实施例包括但不限于：苯并环丁 烯基、2，3
‑
二氢
‑1‑
H
‑
茚基、1，2，3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吡咯磺酰类衍生物、其互变异构体或其立体异构体，及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述吡咯磺酰类衍生物的结构如式(I)所示：其中：环A选自苯基或吡啶基，所述苯基或吡啶基任选被1、2或3个R1所取代；环B选自3
‑
12元的杂环基、5
‑
8元的芳基、5
‑
8元的杂芳基、3
‑
12元的环烷基、7
‑
12元的螺环基、7
‑
12元的并环基、7
‑
12元的桥环基，其中，所述环B任选地被1、2或3个R2所取代或氧代；或者环A和环B一起形成稠环芳基；R1选自C1‑6的烷基、C1‑6烷氧基、卤素、氰基、C2‑6炔基、C2‑6烯基、
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
C1‑6烷基、NR
a
R
b
；R2选自H、C1‑6的烷基、C1‑6烷氧基、卤素、氰基、C2‑6炔基、C2‑6烯基、3
‑
12元的环烷基、
‑
NH2、
‑
C(＝O)R
c
、
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基
‑
C(＝O)NHR
d
、
‑
S(＝O)
m
‑
C1‑6烷基，其中，所述烷基、烷氧基、环烷基任选进一步被1、2或3个氯素所取代；R3选自卤素、5
‑
8元的芳基、5
‑
8元的杂芳基；或者两个R3连同它们连接的碳原子一起形成稠环芳基；其中所述芳基、杂芳基和稠环芳基可任选地进一步被1、2或3个C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素所取代；R4选自C1‑6的烷基；其中所述烷基可任选地进一步被1、2或3个氘、卤素所取代；R
a
、R
b
、R
c
、R
d
各自独立的选自H、C1‑6的烷基、3
‑
12元的环烷基；n选自0、1、2、3；m选自0、1、2。2.如权利要求1所述的吡咯磺酰类衍生物、其互变异构体或其立体异构体，及其药学上可接受的盐，其特征在于，环B选自3
‑
8元单杂环基、7
‑
12元的桥环基、7
‑
12元的螺杂环基、3
‑
8元杂环基并3
‑
8元杂环基、3
‑
8元单杂环基并3
...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗明，李新兴，向俊峰，刘军华，王衡新，邓俐丽，宋志林，
申请(专利权)人：天地恒一制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：