【技术实现步骤摘要】
一种大环内酰胺类化合物、其制备方法及应用
[0001]本专利技术涉及一种大环内酰胺类化合物、其制备方法及应用。
技术介绍
[0002]炎症是机体对感染的一种防御机制,主要表现为红肿、疼痛等。临床上对炎症的治疗主要有两大类药物:一类是具甾体结构的糖皮质激素类抗炎药,另一类是非甾体抗炎药。
[0003]以可的松类药物为代表的糖皮质激素类抗炎药问世于20世纪40年代,在治疗关节炎等疾病方面取得了令人瞩目的疗效,但长期应用可产生依赖性和一些包括肾上腺皮质功能的严重副作用,限制其在临床广泛使用。
[0004]非甾体抗炎药的概念可追随到20世纪50年代,即在其结构中不含有甾体结构。随后抗炎药物研究和开发成了热点,一系列非甾体结构的抗炎药物陆续研发上市,主要可分为吡唑酮类、邻氨基苯甲酸类、吲哚乙酸类、芳基烷酸类等。
技术实现思路
[0005]本专利技术所要解决的技术问题是现有的抗炎药物的结构单一,为此,本专利技术提供了一种大环内酰胺类化合物、其制备方法及应用,该类化合物结构新颖,具有良好的炎症抑制活性,为开发抗炎症药物提供了新的候选化合物。
[0006]本专利技术提供了一种如式1所示的大环内酰胺类化合物或其药学上可接受的盐:
[0007][0008]其中,R1为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;
[0009]R2为氢、羟基、氨基 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种如式1所示的大环内酰胺类化合物或其药学上可接受的盐:其中,R1为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R2为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R3为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R4为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;L1为其中a端与R5连接于同一个碳原子;X1为O、S或NH;X2为O、S或NH;R7‑1为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R7‑2为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R7‑3为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R7‑4为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R7‑5为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R7‑6为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R7‑7为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R7‑8为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3
~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;X3为O、S或NH;X4为O、S或NH;R8‑1为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R8‑2为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R8‑3为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R8‑4为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R8‑5为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R8‑6为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R8‑7为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R8‑8为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R8‑9为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;X5为O、S或NH;R9‑1为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R9‑2为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R9‑3为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R9‑4为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R5为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R6为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R9为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R
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为羟基、C1~C6烷氧基或被羟基取代的C1~C6烷基;
L2为其中c端与R6连接于同一个碳原子;X6为O、S或NH;R
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‑1为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R
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‑2为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R
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‑3为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷氧基、3~6元环烷基、C6~C
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芳基、3~6元杂环烷基或5~10元杂芳基;R
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‑4为氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1~C6烷基、...
【专利技术属性】
技术研发人员:林厚文,杨帆,卢静容,
申请(专利权)人:上海交通大学医学院附属仁济医院,
类型:发明
国别省市:
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