大环类化合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了如式(I)所示的大环类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体、代谢产物、代谢前体、前药或溶剂化物。本发明专利技术的大环类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体可用于制备预防或治疗MC4R介导的代谢性疾病的药物。本发明专利技术还公开了大环类化合物在制备MC4R激动剂中的用途。合物在制备MC4R激动剂中的用途。合物在制备MC4R激动剂中的用途。

【技术实现步骤摘要】
大环类化合物及其医药用途


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及一类大环类化合物及其作为新型黑皮质素
‑
4受体(MC4R)激动剂的医药用途。

技术介绍

[0002]肥胖症是由于热量摄入与能量消耗之比增高而造成的能量正平衡的结果。肥胖导致体内脂肪量过多，影响身体健康并增加许多相关疾病的患病风险和病症的复杂性，例如II型糖尿病、心血管并发症、高血压、高血脂、胰岛素抵抗、血脂异常、动脉粥样硬化和癌症。研究表明，肥胖受到很强的遗传影响，涉及一个复杂的神经化学系统。基因、环境和生活方式之间存在着一种整体的协同关系。与肥胖相关的基因主要包括瘦素、瘦素受体、阿片黑皮质素原(POMC)、前蛋白转化酶枯草溶菌素1(PCSK1)、腺苷酸环化酶3、SIM
‑
1、酪氨酸激酶受体原霉素相关激酶B(TRKB)、脑
‑
衍生神经营养因子(BDNF)和黑皮质素
‑
4受体(MC4R)。其中，MC4R是导致肥胖的关键基因，受到广泛关注。
[0003]黑皮质素受体(MCRs)是G蛋白偶联受体(GPC本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.结构如式(I)所示的大环类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体、代谢产物、代谢前体、前药或溶剂化物：其中，R1、R2、R3和R4各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、NH2、OH、SH、NO2、CN、CF3、OCF3、OMe、R
a
取代的直链或支链C1‑6烷基；R5选自H、C(O)R
b
、C(O)NHR
b
或S(O)2R
b
；W1选自NR6、S或O；W2选自NR7或O；L选自(CH2)m、CH＝CH、C≡C、其中，X1选自CR8或N；X2选自CH或N；R6和R7各自独立地选自H、R
a
取代的直链或支链C1‑6烷基、R
a
取代的C3‑6环烷基；R8选自H、OH、C(O)OR
d
、C(O)NR
d
、R
a
取代的直链或支链C1‑6烷基、
‑
(CH2)
d
‑
5～10元杂芳基，其中5～10元杂芳基的1～3个环原子各自独立地选自N、NH、NR
e
、O或S，5～10元杂芳基任选地被1～2个独立选择的R
a
取代；Y为(CH2)p、CHR9(CH2)p、CH2O(CH2)p、O(CH2)p或NR9(CH2)p；R9为H、R
a
取代的直链或支链C1‑6烷基、R
a
取代的C3‑6环烷基；Z为CHR
10
、O、NR
10
、C(O)NR
10
、NR
10
C(O)或NR
10
SO2；R
10
为H、R
a
取代的直链或支链C1‑6烷基、R
a
取代的C3‑6环烷基；R
a
选自H、F、Cl、Br、I、NH2、OH、SH、NO2、CN、CF3、OCF3、OMe、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、
‑
C(＝O)(C1‑3烷基)、
‑
C(＝O)O(C1‑3烷基)或
‑
C(＝O)OH；R
b
选自H、R
a
取代的直链或支链C1‑6烷基、R
a
取代的C3‑6环烷基、R
a
取代的
‑
(CH2)
d
‑
芳基、
‑
(CH2)
d
‑
3～8元杂环基、
‑
(CH2)
d
‑
5～10元杂芳基，其中3～8元杂环基或5～10元杂芳基的1～3个环原子各自独立地选自N、NH、NR
c
、O或S，3～8元杂环基或5～10元杂芳基任选地被1～2个独立...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宏斌，张岩，李雨晴，张会冰，陈偲，温小安，臧绍琨，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：