抗新型冠状病毒之免疫组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种抗新型冠状病毒(SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗新型冠状病毒之免疫组合物
[0001]相关申请之交互引用
[0002]本案主张于2020年6月18日提出之美国临时申请第63/040,696号和于2021年3月1日提出之PCT国际申请第PCT/US21/20277号之优先权与权益，其揭露之内容系以引用方式全文并入本文。


[0003]本专利技术涉及一种抗严重急性呼吸道症候群冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS
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CoV
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2，又称新型冠状病毒)之免疫组合物，特别是一种包含重组SARS
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CoV
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2棘蛋白及佐剂之免疫组合物。

技术介绍

[0004]2019年底出现了一种新型冠状病毒，并被确定引发了一系列呼吸道感染病例。所述病毒病原体与已知的任何其他病毒都不相符，所述病毒后来被正式命名为“严重急性呼吸道症候群冠状病毒2(SARS
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CoV
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2，又称新型冠状病毒)”。由SARS
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CoV
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2引起的疾病的正式名称为2019年冠状病毒病(COVID
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19)。COVID
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19的常见症状包含发烧、干咳、疲劳、疲倦、肌肉或身体疼痛、喉咙痛、腹泻、结膜炎、头痛、味觉或嗅觉丧失、皮肤起疹，和呼吸急促。虽然大多数的病例症状轻微，但有些患者会发展为急性呼吸窘迫症候群(acute respiratory distress syndrome,ARDS)，这是由细胞激素风暴、多重器官衰竭、感染性休克，和血栓所引起的。首例确诊的新型冠状病毒感染死亡案例发生在2020年1月9日，而截至2021年6月13日为止，WHO已接获通报175,306,598例COVID
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19确诊病例，其中3,792,777例死亡。而这些数字仍在快速增长。
[0005]需要施打COVID
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19疫苗才能在不限制日常活动的情况下降低感染SARS
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CoV
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2的风险。尤其是迫切需要一种能够快速诱导针对SARS
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CoV
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2的免疫反应的COVID
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19疫苗。

技术实现思路

[0006]于一方面，本专利技术提供一种抗新型冠状病毒(SARS
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CoV
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2)的免疫原性组合物，包含一抗原性重组蛋白和一佐剂，所述佐剂系选自由含铝佐剂、未甲基化的胞嘧啶
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磷酸
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鸟嘌呤核苷(cytosine
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phosphate
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guanosine,CpG)模体及其组合所组成之群组，其中所述抗原性重组蛋白基本上由SARS
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CoV
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2棘蛋白的第14个至第1208个残基所组成，且第986个与第987个残基被置换为脯胺酸，第682个至第685个残基被置换为“甘胺酸
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丝胺酸
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丙胺酸
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丝胺酸(GSAS)”，和在C端具有一T4纤维蛋白(fibritin)三聚化结构域。
[0007]于另一方面，本专利技术提供一种在一有此需要的受试者中引发抗新型冠状病毒(SARS
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CoV
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2)的免疫反应之方法，包含对所述受试者施用一有效量的本专利技术之免疫原性组合物。
[0008]于另一方面，本专利技术提供一种保护一有此需要的受试者免于感染新型冠状病毒(SARS
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CoV
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2)之方法，包含对所述受试者施用一有效量的本专利技术之免疫原性组合物。
[0009]于另一方面，本专利技术提供一种预防一有此需要的受试者感染COVID
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19疾病之方法，包含对所述受试者施用一有效量的本专利技术之免疫原性组合物。
[0010]于另一方面，本专利技术提供一种本专利技术之免疫原性组合物在制备用于在一有此需要的受试者中引发针对新型冠状病毒(SARS
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CoV
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2)的免疫反应的药物之用途。
[0011]于另一方面，本专利技术提供一种本专利技术之免疫原性组合物在制备用于保护一有此需要的受试者免于感染新型冠状病毒(SARS
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CoV
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2)的药物之用途。
[0012]于另一方面，本专利技术提供一种本专利技术之免疫原性组合物在制备用于预防一有此需要的受试者感染COVID
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19疾病的药物之用途。
[0013]通过结合以下附图对较佳具体实施例之描述，这些及其他方面将变得显而易见。
附图说明
[0014]附图说明本专利技术之一个或多个具体实施例，并与书面说明一起用于解释本专利技术之原理。在可能的情况下，贯穿附图使用相同的附图标记来指代具体实施例的相同或相似组件。
[0015]图1所示为使用以含有或不含有磷酸铝佐剂的SARS
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CoV
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2S
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2P重组蛋白免疫的小鼠的血清进行中和试验之结果。
[0016]图2所示为使用以不同配方的SARS
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CoV
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2S
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2P重组蛋白免疫的小鼠的血清进行中和试验之结果。
[0017]图3所示为在第二次注射后2周时，由CpG 1018与氢氧化铝为佐剂的SARS
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CoV
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2S
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2P重组蛋白所诱导的中和抗体。BALB/c小鼠(每组N＝6只)以2个剂量的SARS
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CoV
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2S
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2P重组蛋白进行免疫接种，每剂量间隔3周，所述SARS
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CoV
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2S
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2P重组蛋白系以中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞所表现并以CpG 1018、氢氧化铝或两者之组合为佐剂，在第二次注射后2周收获抗血清。以表现SARS
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CoV
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2棘蛋白的假病毒对抗血清进行中和试验，以确定中和抗体的ID
50
(左图)和ID
90
(右图)的力价。**p<0.01,***p<0.001。
[0018]图4所示为以含有佐剂的S
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2P重组蛋白免疫的小鼠的总体抗棘蛋白的IgG抗体的力价。以酵素连结免疫吸附分析法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)定量采样自图3之说明所述的BALB/c小鼠(每组N＝6)的血清中抗棘蛋白的IgG抗体的总量，所述BALB/c小鼠以0、1或5μg S
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2P重组蛋白和CpG 1018、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2.SARS
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CoV
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2)的免疫原性组合物，包含一抗原性重组蛋白和一佐剂，所述佐剂选自由一含铝佐剂、一未甲基化的胞嘧啶
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磷酸
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鸟嘌呤核苷(cytosine
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phosphate
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guanosine,CpG)模体及其组合所组成之群组，其中所述抗原性重组蛋白基本上由SARS
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CoV
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2棘蛋白的第14个至第1208个残基，其中第986个与第987个残基被置换为脯胺酸，第682个至第685个残基被置换为“甘胺酸
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丝胺酸
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丙胺酸
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丝胺酸(GSAS)”，和在其C端具有一T4纤维蛋白三聚化结构域所组成。2.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述SARS
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CoV
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2棘蛋白的第14个至第1208个残基，其中第986个与第987个残基被置换为脯胺酸，第682个至第685个残基被置换为“甘胺酸
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丝胺酸
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丙胺酸
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丝胺酸(GSAS)”包含如SEQ ID NO:1所示之胺基酸序列或至少与SEQ ID NO:1具有90％、95％、96％、97％、98％或99％相似度的胺基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的免疫原性组合物，其中所述T4纤维蛋白三聚化结构域包含如SEQ ID NO:2所示之胺基酸序列或至少与SEQ ID NO:2具有90％、95％、96％、97％、98％或99％相似度的胺基酸序列。4.根据权利要求1
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3任一项所述的免疫原性组合物，其中所述抗原性重组蛋白包含如SEQ ID NO:5或6所示之胺基酸序列或至少与SEQ ID NO:5或6具有90％、95％、96％、97％、98％或99％相似度的胺基酸序列。5.根据权利要求1
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4任一项所述的免疫原性组合物，其中所述含铝佐剂包含氢氧化铝、羟基氧化铝、氢氧化铝凝胶、磷酸铝、磷酸铝凝胶、羟基磷酸铝、羟基磷酸硫酸铝、无定形羟基磷酸硫酸铝、硫酸铝钾、单硬脂酸铝或其组合。6.根据权利要求1
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5任一项所述的免疫原性组合物，其中一0.5ml剂量的所述免疫原性组合物包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭村勇，陈查瑞，吴忠晋，林怡君，林美云，吴育骐，约翰，
申请(专利权)人：动能瓦克斯技术公司，
类型：发明
国别省市：