一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明专利技术首次发现，SMP

【技术实现步骤摘要】
一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种持续或间歇发作，以腹痛、腹胀、排便习惯和(或)大便性状改变为临床表现，缺乏胃肠道结构和生化异常的肠道功能紊乱性疾病。罗马Ⅲ将其列为功能性肠病的一类，患者以中青年人为主，发病年龄多见于20～50岁，女性较男性多见，有家族聚集倾向，常与其他胃肠道功能紊乱性疾病如功能性消化不良并存伴发。在成人中肠易激综合征的患病率为10％～20％，目前能够有效治疗该疾病的药物还较少。
[0003]研究指出，5
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羟色胺(5
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HT)是胃肠道关键神经递质之一，5
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羟色胺3(5
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HT3)受体是开发肠易激综合征、类癌综合征、呕吐药物的重要靶点。申请号为CN200980119763.5的中国专利申请公开了一种式A所示的通式化合物，以及包括式B所示结构在内的多个具体化合物，该申请报道的这类化合物作为5
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HT3受体的部分激动剂，可以引起患者5
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HT3受体激活的净增加或净减少，能够用于治疗化学疗法引起的恶心和呕吐、手术后恶心和呕吐以及肠易激综合征等多种疾病。
[0004][0005]但是，将上述化合物用于治疗上述疾病时，单次服用剂量很小(低至0.5mg/次)，不利于准确控制给药剂量。如果用药剂量不准确，非常容易发生一些不良反应，不仅达不到好的治疗效果，相反会对患者身体造人成不必要的伤害。为了克服这个问题，人们尝试以该化合物作为活性成分，加入辅料制备成制剂。但是，在研究中发现，辅料的加入可能会降低该化合物的稳定性，导致杂质的增加。因此，开发出既能准确控制给药剂量，又能保持该化合物稳定性的制剂对该化合物的临床应用具有重要意义。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法。
[0007]本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物由以下重量份数的原辅料组成：
[0008]式I所示化合物或其盐0.3～0.8份，乳糖一水合物40～45份，微晶纤维素13～15
份，胶态二氧化硅0.4～1.0份，交联聚维酮0.4～1.0份，硬脂酸镁0.4～1.0份；
[0009]式I所示化合物的结构为：
[0010]。
[0011]进一步地，所述药物组合物由以下重量份数的原辅料组成：
[0012]式I所示化合物或其盐0.5份，乳糖一水合物43.5份，微晶纤维素14.1份，胶态二氧化硅0.6份，交联聚维酮0.6份，硬脂酸镁0.6份。
[0013]进一步地，所述盐为盐酸盐。
[0014]进一步地，所述药物组合物为口服制剂。
[0015]进一步地，所述口服制剂为片剂或胶囊剂。
[0016]本专利技术还提供了一种制备上述药物组合物的方法，所述方法包括以下步骤：
[0017](1)称量：称取各原辅料；
[0018](2)预处理：将式I所示化合物和胶态二氧化硅混合后，先加入微晶纤维素混合，再加入1/2处方量的乳糖一水合物混合，过60目筛，得预处理混合物；
[0019](3)混合：将步骤(2)获得的预处理混合物、剩余1/2处方量的乳糖一水合物、交联聚维酮混合，得混合物；
[0020](4)润滑：将步骤(3)获得的混合物与1/2处方量的硬脂酸镁混合，得混合物；
[0021](5)干法制粒：将步骤(4)获得的混合物进行干法制粒，得到颗粒；
[0022](6)润滑：将步骤(5)获得的颗粒与剩余1/2处方量的硬脂酸镁混合，得到混合颗粒；
[0023](7)压片：取步骤(6)获得的混合颗粒压片或装入胶囊内，即得。
[0024]本专利技术还提供了上述的药物组合物在制备5
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HT3受体调节剂中的用途。
[0025]进一步地，所述5
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HT3受体调节剂为5
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HT3受体部分激动剂。
[0026]本专利技术还提供了上述的药物组合物在制备预防和/或治疗肠易激综合征的药物中的用途。
[0027]本专利技术还提供了上述的药物组合物在制备预防和/或治疗化学疗法引起的恶心和呕吐的药物中的用途。
[0028]本专利技术还提供了上述的药物组合物在制备预防和/或治疗手术后恶心和呕吐的药物中的用途。
[0029]本专利技术中，将化合物简称为SMP
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100。
[0030]本专利技术中，乳糖一水合物为
[0031]本专利技术药物组合物克服了SMP
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100单独服用时单次给药剂量小，不利于准确控制给药剂量的问题。
[0032]本专利技术首次发现，SMP
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100与辅料甘露醇、无水磷酸氢钙、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂富马酸钠、明胶空心胶囊、欧巴代组合得到的组合物稳定性较差，不适合制备成药物制剂。但是，SMP
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100与辅料乳糖一水合物、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素组合得到的组合物稳定性优异，适合制成药物制剂。本专利技术提供的药物组合物中辅料和SMP
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100相容性好，所得制剂稳定性优异。而且，本专利技术药物组合物制备方法简单，易于实现工业化生产，应用前景广阔。
[0033]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0034]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
具体实施方式
[0035]本专利技术所用原料与设备均为已知产品，通过购买市售产品所得。
[0036]SMP
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100为已知化合物，纯度98％～102％。
[0037]实施例1、SMP
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100药物素片的制备
[0038]配方：
[0039][0040]制备方法：
[0041](1)称量
[0042]根据配方称取各原辅料。
[0043](2)预处理
[0044]将处方量的SMP
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100和胶态二氧化硅进行混合，然后按等量递加法，分别加入处方量的微晶纤维素混合，然后加入1/2处方量的乳糖一水合物混合后，过60目筛，得预处理混合物。
[0045](3)混合
[0046]将步骤(2)获得的预处理混合物、剩余1/2处方量的乳糖一水合物、处方量的交联聚维酮混合25min。
[0047](4)润滑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由以下重量份数的原辅料组成：式I所示化合物或其盐0.3～0.8份，乳糖一水合物40～45份，微晶纤维素13～15份，胶态二氧化硅0.4～1.0份，交联聚维酮0.4～1.0份，硬脂酸镁0.4～1.0份；式I所示化合物的结构为：。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由以下重量份数的原辅料组成：式I所示化合物或其盐0.5份，乳糖一水合物43.5份，微晶纤维素14.1份，胶态二氧化硅0.6份，交联聚维酮0.6份，硬脂酸镁0.6份。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述盐为盐酸盐。4.根据权利要求1～3任一项所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物为口服制剂。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述口服制剂为片剂或胶囊剂。6.一种制备权利要求1～5任一项所述药物组合物的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：(1)称量：称取各原辅料；(2)预处理：将式I所示化合物和胶态二氧化硅混合后，先加入微晶纤维素混合，再加入1...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄金昆，谢德建，邓凤英，曹程民，李佩，吴成龙，王敏，胡飞，
申请(专利权)人：科岭源生物科技深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：