GSK-J1或其药学上可接受的盐在制备降低甘油三酯和/或胆固醇含量的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了GSK

【技术实现步骤摘要】
GSK
‑
J1或其药学上可接受的盐在制备降低甘油三酯和/或胆固醇含量的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，特别涉及GSK
‑
J1或其药学上可接受的盐在制备降低甘油三酯和/或胆固醇含量的药物中的应用。

技术介绍

[0002]高甘油三酯和高胆固醇是血脂异常的重要表现。血液中甘油三酯和胆固醇水平的增加与多种疾病密切相关，包括肥胖、代谢综合征和糖尿病等。此外，血脂异常与众多心脑血管疾病密切相关，尤其是诱发动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素。我国疾病控制与预防中心的调查数据显示，我国成人血脂异常总患病率超过40％。有效控制血脂异常可显著降低心脑血管疾病的发病及死亡风险。目前用于降低甘油三酯和胆固醇的主要药物为他汀类药物，然而通过他汀类药物治疗后，仍有约15％的病人难以达到理想的降甘油三酯和胆固醇的目标。同时高剂量他汀类药物极易造成肝功能损伤和肌肉溶解症等毒副作用。因此，筛选开发新型降甘油三酯和/或胆固醇的药物意义重大。

技术实现思路

[0003]为了获得新型降甘油三酯和/或胆固醇的药物，本专利技术提供了GSK
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J1或其药学上可接受的盐在制备降低甘油三酯和/或胆固醇含量的药物中的应用，将原本应用于肿瘤和炎症方面的药物GSK
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J1应用于甘油三酯和/或胆固醇含量的调控，为甘油三酯和/或胆固醇的控制提供一种新的途径。
[0004]本专利技术通过以下技术方案实现：
[0005]本专利技术提供GSK
>‑
J1或其药学上可接受的盐在制备降低甘油三酯和/或胆固醇含量的药物中的应用。
[0006]进一步的，所述GSK
‑
J1的结构式如下：
[0007][0008]基于同一专利技术构思，本专利技术还提供GSK
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J1和其药学上可接受的盐在制备降低甘油三酯和/或胆固醇含量的药物中的应用。
[0009]基于同一专利技术构思，本专利技术还提供一种降低甘油三酯和/或胆固醇含量的药物，所述药物的有效成分包括GSK
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J1和/或其药学上可接受的盐。
[0010]进一步的，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散剂、注射剂或喷雾剂。
[0011]本专利技术实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：
[0012]本专利技术GSK
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J1或其药学上可接受的盐在制备降低甘油三酯和/或胆固醇含量的药物中的应用，申请人发现，原本应用于肿瘤和炎症方面的药物GSK
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J1可以通过抑制PTL，同时与NPC1L1相互作用，降低小鼠的甘油三酯和胆固醇，在制备降低甘油三酯和/或胆固醇含量的药物中具有切实的应用价值，为甘油三酯和/或胆固醇的控制提供一种新的途径。
附图说明
[0013]为了更清楚地说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。
[0014]图1为GSK
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J1对NPC1L1的亲和力评价图。
[0015]图2为高脂饮食小鼠的血清中甘油三酯和胆固醇的浓度统计图。
具体实施方式
[0016]下文将结合具体实施方式和实施例，具体阐述本专利技术，本专利技术的优点和各种效果将由此更加清楚地呈现。本领域技术人员应理解，这些具体实施方式和实施例是用于说明本专利技术，而非限制本专利技术。
[0017]在整个说明书中，除非另有特别说明，本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此，除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾，本说明书优先。
[0018]除非另有特别说明，本专利技术中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。
[0019]本专利技术整体思路如下：
[0020]胰腺甘油三酯脂酶(pancreatic triglyceride lipase,PTL)是胰脂肪酶主要成份，由胰腺腺泡细胞分泌，并在十二指肠中起到消化脂肪的作用。PTL具有高效水解脂肪的作用，在辅酶和胆盐的存在下将甘油三酯水解成甘油二酯，进一步水解成甘油单酯和脂肪酸，从而被小肠上皮细胞吸收，其对不同长度的甘油三酯均具有较高的水解速率，结合其高分泌水平，使其可以高效水解几乎所有的长链脂肪酸。已有研究已经证明抑制PTL可以有效降低体内甘油三酯的水平，因此，PTL成为降甘油三酯治疗的有效靶点。
[0021]NPC1L1(Niemann
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Pick
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C1
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Like1，尼曼
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匹克C1型类似蛋白1)是胆固醇跨膜转运的关键蛋白，在人肠表皮细胞膜和肝实质细胞膜上大量表达，是人体胆固醇代谢调节网络的关键节点之一。NPC1L1与相关胆固醇转运蛋白Flotillin
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1和Flotillin
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2相互作用，将胆固醇和其他甾醇转运通过肠上皮细胞刷状缘、运送到肠上皮细胞内。大量的细胞及动物实验表明，NPC1L1能在肠道胆固醇吸收及代谢过程中发挥重要作用，已经成为近年发现降胆固醇的重要新靶点之一。
[0022]已有大量研究报道抑制PTL可以降低甘油三酯的水平，可参照文献：Natural Products with Anti
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obesity Effects and Different Mechanisms of Action(J.Agric.Food Chem.2016,64,9571
‑
9585)。
[0023]抑制NPC1L1可以实现细胞对胆固醇的吸收，降低体内胆固醇水平，可参照我们最
近发表的综述：Niemann
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Pick C1
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Like 1 inhibitors for reducing cholesterol absorption(European Journal of Medicinal Chemistry 230(2022)114111)。
[0024]化合物GSK
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J1是有效的组蛋白甲基转移酶JMJD3抑制剂，在肿瘤和炎症方面的研究居多；在有关病理过程中，JMJD3所介导的H3K27位点的甲基化修饰的去除能对疾病发生发展过程中基因表达的活跃状态进行调控，有关实验结果也揭示GSK
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J1通过抑制JMJD3参与胶原沉积改善，对心肌纤维化效应进行调控。迄今为止，尚未见化合物GSK
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J1在降甘油三酯和胆固醇中的应用报道。本专利技术中的案例表明，GSK
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J1可以通过抑制PTL，同时与NPC1L1相互作用，降低实验小鼠的甘油三酯和胆固醇。在制备将甘油三酯和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.GSK
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J1或其药学上可接受的盐在制备降低甘油三酯和/或胆固醇含量的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述GSK
‑
J1的结构式如下：3.GSK
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J1和其药学上可接受的盐在制备降低甘油三酯和/或胆固醇含量...

【专利技术属性】
技术研发人员：张仁帅，蒋宏飞，孙建，
申请(专利权)人：青岛艾科生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：