一种SMP-100有关物质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种SMP

【技术实现步骤摘要】
一种SMP
‑
100有关物质的检测方法


[0001]本专利技术涉及医药检测领域，具体涉及一种SMP
‑
100有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]SMP
‑
100是一种新型5
‑
HT3受体部分激动剂，可以用于治疗肠易激综合征，化学名为(S)
‑7‑
(奎宁环
‑3‑
基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
2H
‑
氮杂并[5,4,3
‑
cd]吲唑
‑
6(7H)
‑
酮盐酸盐，化学结构式如下：
[0003][0004]由于SMP
‑
100化合物是具有药理活性的新型化合物，目前尚未有其有关物质的研究报道，更没有其中有关物质含量控制的研究。为了保证SMP
‑
100化合物的安全性、有效性，需要对该化合物的质量进行控制。因此，有必要获得一种SMP
‑
100有关物质检测方法，以控制SMP
‑
100原料及其制剂的质量。

技术实现思路

[0005]为解决上述问题，本专利技术提供了一种SMP
‑
100组合物，所述组合物中SMP
‑
100有关物质的质量百分含量≤0.15％。
[0006]进一步地，所述SMP
‑
100有关物质包括杂质A8802、杂质A6279、杂质A8208。
[0007]本专利技术还供了一种SMP
‑
100有关物质的检测方法，它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：
[0008]a、供试品溶液制备：取待测SMP
‑
100，加稀释剂溶解，即得；
[0009]b、对照品溶液的制备：取有关物质对照品，用稀释剂溶解，即得；
[0010]c、分别吸取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液注入色谱仪，色谱条件如下：
[0011]色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三氟乙酸水溶液为流动相A，以三氟乙酸乙腈溶液为流动相B；梯度洗脱程序为：
[0012][0013]所述稀释剂为体积比为0～100：0
‑
100的甲醇和水。
[0014]进一步地，步骤a)所述SMP
‑
100与稀释剂的质量体积比为5～50mg：10ml。
[0015]进一步地，步骤b)所述对照品溶液中有关物质的浓度为5～15μg/mL。
[0016]更进一步地，所述有关物质为杂质A8802、杂质A6279和/或杂质A8208。
[0017]更进一步地，所述杂质A8208对照品，用10～100倍量0.1％三氟乙酸甲醇溶液溶解后，再加稀释剂制成对照品溶液。
[0018]更进一步地，所述稀释剂为体积比50：50的甲醇和水。
[0019]进一步地，所述色谱柱为Waters Atlantis T3 4.6mm
×
150mm，3μm；所述流动相A为0.01％～0.5％V/V三氟乙酸水溶液，优选0.04％V/V三氟乙酸水溶液；所述流动相B为0.01％～0.5％V/V三氟乙酸乙腈溶液，优选0.03％V/V三氟乙酸乙腈溶液。
[0020]进一步地，步骤c)所述色谱条件中进样量5～100μL，流速为1
±
0.1ml/min，柱温为40
±
5℃，波长为220
±
10nm。
[0021]更进一步地，所述色谱条件中进样量10μL，流速为1ml/min，柱温为40℃，波长为220nm。
[0022]进一步地，所述供试品溶液的色谱图中呈现与对照品色谱图中有关物质色谱峰保留时间相对应的色谱峰，即供试品中含有相应有关物质。
[0023]本专利技术最后提供了一种SMP
‑
100有关物质的限度测定方法，它包括步骤如下：
[0024]1)对照溶液的制备：取步骤a所得供试品溶液，用稀释剂稀释50～150倍，即得；所述稀释剂为体积比为0～100：0
‑
100的甲醇和水；
[0025]2)分别吸取步骤a所得供试品溶液、对照溶液注入色谱仪，按前述色谱条件检测；
[0026]进一步地，步骤1)所述供试品溶液用稀释剂稀释100倍；所述稀释剂为体积比为50：50的甲醇和水。
[0027]进一步地，所述供试品溶液的色谱图中各单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.15倍，各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积。
[0028]本专利技术通过前期试验发现SMP
‑
100化合物及其相关杂质(杂质A8802、杂质A6279、杂质A8208)均具有紫外吸收，故采用高效液相色谱法进行有关物质分析方法开发，以下为相关杂质信息：
[0029][0030]本专利技术SMP
‑
100有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法，通过特定溶液制备步骤，以及色谱条件，能够同时准确定性检测SMP
‑
100中杂质A8802、杂质A6279、杂质A8208，还能对SMP
‑
100中杂质进行限度检测，从而解决SMP
‑
100原料药及其制剂的质量控制问题，有利于对SMP
‑
100原料药或制剂产品进行质量管控，保证SMP
‑
100化合物的产品质量。
[0031]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0032]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0033]图1A6279杂质对照品表征图谱
[0034]图2A6279杂质对照品纯度图谱
[0035]图3A8208杂质对照品表征图谱
[0036]图4A8208杂质对照品纯度图谱
[0037]图5A8802杂质对照品表征图谱
[0038]图6A8802杂质对照品纯度图谱
[0039]图7SMP
‑
100与已知杂质的混合溶液典型色谱图
[0040]图8系统适用性溶液色谱图
[0041]图9稀释剂色谱图
[0042]图10供试品溶液色谱图
[0043]图11A6279定位溶液色谱图
[0044]图12A8802定位溶液色谱图
[0045]图13A8208定位溶液色谱图
[0046]图14线性曲线图
[0047]图15破坏溶液色谱图
[0048]图16高温破坏色谱图
[0049]图17碱破坏色谱图...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种SMP
‑
100组合物，其特征在于：所述组合物中SMP
‑
100有关物质的质量百分含量≤0.15％。2.根据权利要求1所述的SMP
‑
100组合物，其特征在于：所述SMP
‑
100有关物质包括杂质A8802、杂质A6279、杂质A8208。3.一种SMP
‑
100有关物质的检测方法，其特征在于：它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：a、供试品溶液制备：取待测SMP
‑
100，加稀释剂溶解，即得；b、对照品溶液的制备：取有关物质对照品，用稀释剂溶解，即得；c、分别吸取供试品溶液和对照品溶液注入色谱仪，色谱条件如下：色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三氟乙酸水溶液为流动相A，以三氟乙酸乙腈溶液为流动相B；梯度洗脱程序为：所述稀释剂为体积比为0～100：0
‑
100的甲醇和水。4.如权利要求3所述的检测方法，其特征在于：步骤a)所述SMP
‑
100与稀释剂的质量体积比为5～50mg：10ml。5.如权利要求3所述的检测方法，其特征在于：步骤b)所述对照品溶液中有关物质对照品的浓度为5～15μg/mL。6.如权利要求3或5所述的检测方法，其特征在于：所述有关物质对照品为杂质A8802、杂质A6279和/或杂质A8208对照品。7.如权利要求4所述的检测方法，其特征在于：所述杂质A8208对照品，用10～100倍量0.1％三氟乙酸甲醇溶液溶解后，再加稀释剂制成对照品溶液。8.如权利要求3、4或7所述的检测方法，其特征在于：所述稀释剂为体...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄金昆，谢德建，李佩，王敏，龚家福，吴成龙，胡飞，
申请(专利权)人：科岭源生物科技深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：