包含双特异性EGFR/C-MET抗体的稳定制剂制造技术

本文提供了包含具有双特异性表皮生长因子受体(EGFR)/肝细胞生长因子受体(c

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含双特异性EGFR/C
‑
MET抗体的稳定制剂
[0001]以电子方式提交的序列表参考
[0002]本申请含有序列表，该序列表以电子方式经由EFS
‑
Web作为ASCII格式化序列表提交，文件名为“JBI6337WOPCT1SEQLIST.txt”，创建日期为2021年7月26日，并且大小为19KB。经由EFS
‑
Web提交的该序列表是本说明书的一部分并且全文以引用方式并入本文。


[0003]本专利技术公开了组合物以及用于配制包含双特异性EGFR/c
‑
Met抗体的稳定药物组合物的方法。

技术介绍

[0004]表皮生长因子受体(EGFR、ErbB1或HER1)和肝细胞生长因子受体(c
‑
Met)二者在癌症中的作用已得到充分证实，使得这些靶点对联合治疗具有吸引力。两种受体通过相同的存活和抗凋亡途径(ERK和AKT)发信号。靶向EGFR和c
‑
Met或双特异性抗EGFR/c
‑
Met分子的联合治疗已在各种临本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种稳定水性药物组合物，包含：a)约44mg/mL至约56mg/mL的双特异性表皮生长因子受体(EGFR)/肝细胞生长因子受体(c
‑
Met)抗体，所述双特异性抗体包含：包含HC1可变区1(VH1)的第一重链(HC1)；包含轻链可变区1(VL1)的第一轻链(LC1)；包含HC2可变区2(VH2)的第二重链(HC2)；和包含轻链可变区2(VL2)的第二轻链(LC2)，其中所述VH1分别包含SEQ ID NO:1、2和3的重链互补决定区1(HCDR1)、HCDR2和HCDR3氨基酸序列；所述VL1分别包含SEQ ID NO:4、5和6的轻链互补决定区1(LCDR1)、LCDR2和LCDR3氨基酸序列，所述VH2分别包含SEQ ID NO:7、8和9的所述HCDR1、所述HCDR2和所述HCDR3氨基酸序列；并且所述VL2分别包含SEQ ID NO:10、11和12的所述LCDR1、所述LCDR2和所述LCDR3氨基酸序列；b)约8mM至约12mM的组氨酸和/或药学上可接受的组氨酸盐，c)约6.8％(w/v)至约10.2％(w/v)的蔗糖，d)约0.036％(w/v)至约0.084％(w/v)的聚山梨醇酯80(PS80)，e)约0.8mg/mL至约1.2mg/mL的甲硫氨酸，f)约16μg/mL至约24μg/mL的乙二胺四乙酸(EDTA)；和g)pH为约5.2至约6.2。2.根据权利要求1所述的稳定水性药物组合物，其中所述双特异性EGFR
‑
cMet抗体包含含有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的HC1可变区和含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的LC1可变区。3.根据权利要求1或权利要求2所述的稳定水性药物组合物，其中所述双特异性EGFR
‑
cMet抗体包含含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HC2可变区和含有SEQ ID NO:16的氨基酸序列的LC2可变区。4.根据权利要求1至3中任一项所述的稳定水性药物组合物，其中所述HC1包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列，并且所述LC1包含SEQID NO:18的氨基酸序列。5.根据权利要求1至4中任一项所述的稳定水性药物组合物，其中所述HC2包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列，并且所述LC2包含SEQID NO:20的氨基酸序列。6.根据权利要求1至5中任一项所述的稳定水性药物组合物，其中所述双特异性EGFR
‑
cMet抗体为埃万妥单抗。7.根据权利要求1至6中任一项所述的稳定水性药物组合物，其中所述双特异性EGFR
‑
cMet抗体具有约50mg/mL的浓度。8.根据权利要求1至7中任一项所述的稳定水性药物组合物，其中所述组氨酸和/或药学上可接受的组氨酸盐具有约10mM的浓度。9.根据权利要求1至8中任一项所述的稳定水性药物组合物，其中所述组氨酸和/或药学上可接受的组氨酸盐包含L
‑
组氨酸和L
‑
组氨酸盐酸盐一水合物。10.根据权利要求1至9中任一项所述的稳定水性药物组合物，包含约8.5％(w/v)的蔗糖。11.根据权利要求1至10中任一项所述的稳定水性药物组合物，包含约0.06％(w/v)的
PS80。12.根据权利要求1至11中任一项所述的稳定水性药物组合物，其中所述甲硫氨酸具有约1mg/mL的浓度。13.根据权利要求1至12中任一项所述的稳定水性药物组合物，其中所述EDTA具有约20μg/mL的浓度。14.根据权利要求1至13中任一项所述的稳定水性药物组合物，其中所述pH为约5.7。15.根据权利要求1至14中任一项所述的稳定水性药物组合物，包含50mg/mL双特异性EGFR
‑
cMet抗体、10mM组氨酸和/或药学上可接受的组氨酸盐、8.5％(w/v)蔗糖、0.06％(w/v)PS80、1mg/mL甲硫氨酸和20μg/...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：