用于认知疾病的生物标志物制造技术

分析微RNA(miRNA)标志物，以确定或预测个体的认知障碍阶段和阿尔茨海默病的可能性。体的认知障碍阶段和阿尔茨海默病的可能性。体的认知障碍阶段和阿尔茨海默病的可能性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于认知疾病的生物标志物
专利

[0001]本专利技术涉及可用于确定或预测个体的认知障碍(cognitive impairment)阶段和阿尔茨海默病的可能性的微RNA(miRNA)标志物(signature)。该信息可与预防的和积极的疗法配对，以防止或延缓认知能力的下降。
[0002]专利技术背景
[0003]阿尔茨海默病(AD)的早期检测对于有效治疗策略的开发和提供至关重要。虽然在有AD病史的家族血统中鉴定已知的突变是可行的，但没有这样的常规测试可用于检测该病的散发性形式。ApoEε4基因型是一个长期确立的晚发AD的风险因素，但它本身并不能强烈预测AD的进展，也没有其他单一突变显示出更强的预测价值。相反地，虽然量化脑脊液和脑中β淀粉样蛋白(Aβ)的水平，这是AD的诊断特征之一，以及皮质结构中的解剖学变化是可能的，但如果不重复使用正电子发射断层扫描(PET)、磁共振成像(MRI)扫描或腰椎穿刺，则不可能测量这些早期变化。这些都是昂贵的和/或侵入性的操作，只有高度专业化的中心才有，目前并不适用于人群筛查。
[0004]关注的焦点集中在AD的血液源性生物标志物(biomarker)，但目前还没有这种生物标志物可以用来预测疾病的发生。事实上，尽管淀粉样变性(amyloidosis)和认知能力下降之间有很强的关联性，但对于它们在血浆中的水平是否与疾病有很好的相关性仍有很多争议。尽管有新技术的发展，但直接测量Aβ和磷酸化
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tau在技术上有很大的挑战性。这可能是由于Aβ的高度聚集特性、血液中的低水平、以及缺乏关于Ap如何从脑中输出的知识。此外，有证据表明血液中的Aβ水平随着AD的进展而下降。
[0005]最近，越来越多的证据表明，微RNA(miRNA)在AD中失调，且血液源性miRNA可能是该疾病的良好候选生物标志物，所述微RNA(miRNA)是一类非编码RNA，通过在转录后水平调节基因表达而发挥作用。有趣的是，虽然可以在脑脊液中检测到miRNA，但miRNA穿过血脑屏障，并通过与蛋白质复合体结合和封存入膜结合的囊泡(如外泌体)中而免于降解。
[0006]事实上，最近的证据表明，外泌体可能参与了神经退行性疾病的传播，且外泌体来源的miRNA可以转导接受细胞。因此，miRNA的循环水平不仅可以准确反映神经元的功能和功能障碍，而且可能代表治疗痴呆症的新的治疗靶标。
[0007]报道的构成假定的AD相关组的miRNA种类几乎没有一致性。除了研究队列中的异质性，血液收集、加工和储存的分析前差异，血液成分的差异以及用于评估生物标志物水平的分析和统计平台都是寻找AD基于血液的生物标志物的关键限制因素。
[0008]因此，鉴定强大的、易于监测的生物标志物作为准确的初期AD指标，并了解这些标志物在疾病的整个过程中如何变化是至关重要的。本专利技术的目的是在一定程度上满足这一需求；和/或至少为公众提供一个有用的选择。
[0009]本专利技术的其他目的可从以下描述中明显看出，这些描述仅以举例方式给出。
[0010]在本说明书中对文件、行为、材料、装置、物品或类似物的任何讨论，仅仅是为了给本专利技术提供一个上下文。它不应被视为承认任何或所有这些事项构成现有技术基础的一部分，或不应被视为承认因为它在优先权日期之前就存在而为与本专利技术有关的领域中的普遍
公知的常识。
[0011]专利技术概述
[0012]本专利技术提供了检测升高的认知障碍生物标志物组(biomarker panel)的方法，包括：a)检测人的体液样本中表1(并参考图1)所列的任一miRNA生物标志物水平的任何组合；和b)当所述miRNA生物标志物中至少一种的水平相对于健康对照水平上调或下调时，检测所述升高的认知障碍生物标志物组。在一些实施方案中，所述miRNA生物标志物包括miR
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[0013]在一些实施方案中，步骤a)包括检测体液中表1所列的任一miRNA生物标志物水平的任何组合。在一些实施方案中，所述miRNA生物标志物包括miR
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[0014]在一些实施方案中，怀疑所述人有认知障碍或阿尔茨海默病，例如，通过认知测试确定。在一些实施方案中，体液样品是血浆。在一些实施方案中，体液选自血清、白血球或全血。
[0015]在一些实施方案中，检测miRNA生物标志物的水平包括通过基于扩增的方法进行检测。在一些实施方案中，检测miRNA生物标志物的水平包括通过基于阵列的方法进行检测。
[0016]在一些实施方案中，当miR
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3p、miR本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.检测升高的认知障碍生物标志物组的方法，包括：a)检测人的体液样本中miRNA生物标志物miR
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5p的水平；和b)当至少一种所述miRNA生物标志物的水平相对于健康对照水平上调或下调时，检测所述升高的认知障碍生物标志物组。2.根据权利要求1所述的方法，其中怀疑所述人具有高的β淀粉样蛋白负荷或认知障碍或阿尔茨海默病。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述体液样品是血浆。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中步骤a)包括通过基于扩增的方法进行检测。5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中步骤a)包括通过基于阵列的方法进行检测。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中当miR
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5p中的任何一个被下调时，将所述人诊断为β淀粉样蛋白阳性。7.根据权利要求6所述的方法，其还包括检测miR
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3p被下调时，将所述人诊断为患有轻度认知障碍(MCI)。9.根据权利要求8所述的方法，其还包括检测miR
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5p中的任何一个被下调时，将所述人诊断为患有阿尔茨海默病。11.根据权利要求10所述的方法，其还包括检测miR
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3p的水平。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括当检测到升高的认知障碍生物标志物组时，对所述人给予PET或MRI扫描或认知治疗。13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括当检测到升高的认知障碍生物标志物组时，从所述人获得脊髓穿刺样本并检测淀粉样蛋白或tau的水平。14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，还包括检测所述体液样本中ApoE
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ε4基因型的存在。15.测量人中升高的认知障碍生物标志物组的方法，包括a)从所述人获得体液样本；b)确定生物样本中一组生物标志物的测量值，该组包含miR
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5p，其中该测量包括测量该组中每种生物标志物的水平。16.根据权利要求15所述的方法，其中怀疑所述人为具有β淀粉样蛋白阳性阶段、轻度认知障碍或阿尔茨海默病。17.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述体液样本是血浆。18.根据权利要求15至17中任一项所述的方法，其中步骤b)包括通过基于扩增的方法进行测量。19.根据权利要求15至18中任一项所述的方法，其中步骤b)包括通过基于阵列的方法进行测量。20.根据权利要求15至19中任一项所述的方法，其中当miR
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5p被下调时，将所述人诊断为淀粉样蛋白阳性(Aβ+)。21.根据权利要求20所述的方法，其还包括检测miRNA生物标志物miR
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5p的水平。24.根据权利要求15至19中任一项所述的方法，其中当相对于健康对照水平而言miR
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5p中的任何一个被下调时，将所述人诊断为患有阿尔茨海默病。25.根据权利要求24所述的方法，还包括测量miR
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【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：奥塔哥创新有限公司，
类型：发明
国别省市：