【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】磺胺衍生物和含其作为活性成分的用于预防或治疗精神疾病的药物组合物
[0001]本专利技术涉及磺胺类和含有其作为活性成分的用于预防或治疗精神疾病的药物组合物。
技术介绍
[0002]精神疾病是指以导致认知、情感、情绪或情感异常的可识别症状为特征的脑部病理异常。代表性精神疾病包括注意力缺陷多动障碍(ADHD)、恐慌症、双相情感障碍、抑郁症、精神分裂症、进食障碍、分离性障碍、创伤后应激障碍等,并且这些病症以功能障碍、严重程度和症状持续时间等各不相同为特征。导致精神疾病的因素包括:1)神经递质过多或不足影响脑神经功能而引起的脑分泌障碍,2)脑损伤和脑功能退化,3)激素分泌异常,4)应激等。
[0003]构成大脑的众多神经元通过与不同神经元进行通讯来调节神经功能,并且这些神经元有两种主要的传递方式。一种方式是电传递,这是神经元内传递的方式,并且另一种方式是化学传递,这是神经元之间神经元外传递的方式。化学传递发生在突触(一个神经元的轴突末端与下一个神经元的树突的连接处),它是在突触前过程中分泌神经递质(即化学物质)并将其转移到另一个突触的方式。作为突触后过程,根据神经递质的数量,当超过阈值时,通过突触接收神经递质的神经元被激活和兴奋。如此被激活的神经元在树突中产生电信号并将信号传递至轴突,轴突通过突触分泌神经递质,如此重复整个过程。已知神经元分泌的神经递质调节与神经元的突触反应并最终控制神经回路是调节人行为的最重要因素。
[0004]当神经元分泌神经递质时,与神经元形成突触的突触后神经元中的特定受体与神经递质结合 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种下式1所示的化合物、其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐:[式1]在式1中,n是0至5的整数,R1是未取代的或取代的C6‑
10
芳基,或未取代的或取代的5至14个原子的杂芳基,其含有选自由N、S和O组成的组的一个或更多个杂原子,所述取代的芳基和所述取代的杂芳基独立地被选自由以下组成的组的一个或更多个取代基取代:
‑
OH、卤素、未取代的或被一个或更多个卤素取代的直链或支链C1‑
10
烷基、未取代的或被一个或更多个卤素取代的直链或支链C1‑
10
烷氧基、未取代的或取代的苯基、
‑
NR
a
R
b
、
‑
NHC(=O)(CH2)
m
NR
a
R
b
和苯氧基,其中所述取代的苯基被直链或支链C1‑
10
烷基、直链或支链C1‑
10
烷氧基或卤素取代,R
a
和R
b
独立地是氢或未取代的或被一个或更多个卤素取代的直链或支链C1‑
10
烷基,或能与键合的N原子一起形成5至6个原子的杂环烷基,其含有选自由N、O和S组成的组的一个或更多个杂原子,并且m是0至5的整数,R2是未取代的或取代的4至8个原子的杂环烷基,其含有选自由N、S和O组成的组的一个或更多个杂原子,所述取代的杂环烷基被选自由以下组成的组的一个或更多个取代基取代:吲哚、
‑
(CH2)
p
C6‑
10
芳基和5至6个原子的杂环烷基,其含有选自由N、O和S组成的组的一个或更多个杂原子,其中吲哚和C6‑
10
芳基未被取代或独立地被选自由以下组成的组的一个或更多个取代基取代:卤素、未取代的或被一个或更多个卤素取代的直链或支链C1‑5烷基和未取代的或被一个或更多个卤素取代的直链或支链C1‑5烷氧基,并且p是0至5的整数;以及R3是氢或直链或支链C1‑5烷基;或如果n是0,则R2和R3能与键合的氮原子一起形成未取代的或取代的4至8个原子的杂环烷基,其含有选自由N、S和O组成的组的一个或更多个杂原子,所述取代的杂环烷基被吲哚或
‑
(CH2)
q
C6‑
10
芳基取代,并且q是0至5的整数。2.根据权利要求1所述的化合物、其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐,其中n是0至4的整数,R1是未取代的或取代的C6‑
10
芳基,或未取代的或取代的5至10个原子的杂芳基,其含有选自由N、S和O组成的组的一个或更多个杂原子,所述取代的芳基和所述取代的杂芳基独立地被选自由以下组成的组的一个或更多个取代基取代:
‑
OH、卤素、未取代的或被一个或更多个卤素取代的直链或支链C1‑5烷基、未取代的或被一个或更多个卤素取代的直链或支链C1‑5烷氧基、未取代的或取代的苯基、
‑
NR
a
R
b
、
‑
NHC(=O)(CH2)
m
NR
a
R
b
和苯氧基,其中所述取代的苯基被直链或支链C1‑5烷基、直链或支链C1‑5烷氧基或卤素取代,R
a
和R
b
独立地是氢或未取代的或被一个或更多个卤素取代的直链或支链C1‑5烷基,或能与键合的N原子形成5至6个原子的杂环烷基,其含有选自由N、O和S
组成的组的一个或更多个杂原子,并且m是0至4的整数,R2是未取代的或取代的4至6个原子的杂环烷基,其含有选自由N、S和O组成的组的一个或更多个杂原子,所述取代的杂环烷基被选自由以下组成的组的一个或更多个取代基取代:吲哚、
‑
(CH2)
p
苯基和5至6个原子的杂环烷基,其含有一个或更多个O,其中吲哚和苯基未被取代或独立地被选自由以下组成的组的一个或更多个取代基取代:卤素、未取代的或被一个或更多个卤素取代的直链或支链C1‑3烷基和未取代的或被一个或更多个卤素取代的直链或支链C1‑3烷氧基,并且p是0至4的整数;以及R3是氢或直链或支链C1‑3烷基;或如果n是0,则R2和R3能与键合的氮原子一起形成未取代的或取代的4至6个原子的杂环烷基,其包含选自由N、S和O组成的组的一个或更多个杂原子,所述取代的杂环烷基被吲哚或
‑
(CH2)
q
苯基取代,并且q是0至4的整数。3.根据权利要求1所述的化合物、其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐,其中n是0至3的整数,R1是未取代的或取代的C6‑
10
芳基,或未取代的或取代的5
‑
9个原子的杂芳基,其含有一个或更多个N,所述取代的芳基和所述取代的杂芳基独立地被选自由以下组成的组的一个或更多个取代基取代:
‑
OH、卤素、未取代的或被一个或更多个卤素取代的直链或支链C1‑4烷基、未取代的或被一个或更多个卤素取代的直链或支链C1‑4烷氧基、未取代的或取代的苯基、
‑
NR
a
R
b
、
‑
NHC(=O)(CH2)
m
NR
a
R
b
和苯氧基,其中所述取代的苯基被直链或支链C1‑4烷基、直链或支链C1‑4烷氧基或卤素取代,R
a
和R
b
独立地是氢或未取代的或被一个或更多个卤素取代的直链或支链C1‑4烷基,或能与键合的N原子形成5至6个原子的杂环烷基,其含有一个或更多个N,并且m是0至3的整数,R2是未取代的或取代的6个原子的杂环烷基,其含有一个或更多个N,所述取代的杂环烷基被选自由以下组成的组的一个或更多个取代基取代:吲哚、
‑
(CH2)
p
苯基和6个原子的杂环烷基,其含有一个或更多个O,其中吲哚和苯基未被取代或独立地被选自由卤素、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基和
–
CF3组成的组的一个或更多个取代基取代,并且p是0至3的整数;以及R3是氢或甲基;或如果n是0,则R2和R3能与键合的氮原子一起形成未取代的或取代的6个原子的杂环烷基,其含有一个或更多个N,所述取代的杂环烷基被吲哚或
‑
(CH2)
q
苯基取代,并且q是0至3的整数。4.根据权利要求1所述的化合物、其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐,其中n是0、2、3或4,R1是未取代的或取代的苯基、未取代的萘基、未取代的吲哚、未取代的或取代的吡啶基或未取代的喹啉基,所述取代的苯基和所述取代的吡啶基独立地被选自由以下组成的组的一个或更多个
取代基取代:
‑
OH,卤素,甲氧基,丁氧基,
‑
OCF3,
‑
NH2,
‑
NHnBu,
‑
NHC(=O)(CH2)2哌啶基,
‑
NHC(=O)(CH2)2N(CH3)2,未取代的或被甲氧基、卤素或甲基取代的苯基,以及苯氧基,R2是取代的哌啶基或取代的哌嗪基,所述取代的哌啶基和取代的哌嗪基独立地被一个或更多个选自由吲哚、
‑
(CH2)
p
苯基和甲基四氢吡嗪基组成的组的取代基取代,其中吲哚和苯基未被取代或独立地被选自由卤素、甲基、甲氧基和
‑
CF3组成的组的一个或更多个取代基取代,并且p是0至2的整数;以及R3是氢;或如果n是0,则R2和R3能与键合的氮原子一起形成哌啶基,并且所述哌啶基被吲哚或
‑
(CH2)2苯基取代。5.根据权利要求1所述的化合物、其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐,其中n是0、2、3或4;R1是是
R2是是以及R3是氢;或如果n是0,则
‑
NR2R3是6.根据权利要求1所述的化合物、其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐,其中式1所示的化合物是选自由以下化合物组成的组中的任一种:<1>N
‑
(2
‑
(4
‑
苄基哌啶
‑1‑
基)乙基)
‑4‑
羟基苯磺酰胺;
<2>N
‑
(2
‑
(4
‑
苄基哌啶
‑1‑
基)乙基)
‑4‑
氟苯磺酰胺;<3>N
‑
(2
‑
(4
‑
苄基哌啶
‑1‑
基)乙基)
‑4‑
苯氧基苯磺酰胺;<4>4
‑
丁氧基
‑
N
‑
(2
‑
(4
‑
(3,4
‑
二氯苄基)哌啶
‑1‑
基)乙基)苯磺酰胺;<5>3
‑
(1
‑
((4
‑
丁氧基苯基)磺酰基)哌啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吲哚;<6>N
‑
(2
‑
(4
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙基)
‑4‑
丁氧基苯磺酰胺;<7>4
‑
丁氧基
‑
N
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙基)苯磺酰胺;<8>4
‑
丁氧基
‑
N
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
甲氧基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙基)苯磺酰胺;<9>1
‑
((4
‑
丁氧基苯基)磺酰基)
‑4‑
苯乙基哌啶;<10>N
‑
(3
‑
(4
‑
苄基哌啶
‑1‑
基)丙基)
‑4‑
丁氧基苯磺酰胺;<11>N
‑
(3
‑
(4
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)丙基)
‑4‑
丁氧基苯磺酰胺;<12>N
‑
(3
‑
(4
‑
苄基哌啶
‑1‑
基)丙基)
‑
1H
‑
吲哚
‑2‑
磺酰胺;<13>N
‑
(3
‑
(4
‑
苄基哌啶
‑1‑
基)丙基)
‑4‑
苯氧基苯磺酰胺;<14>N
‑
(3
‑
(4
‑
苄基哌啶
‑1‑
基)丙基)
‑4‑
甲氧基苯磺酰胺;<15>4
‑
氨基
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
苄基哌啶
‑1‑
基)丙基)苯磺酰胺;<16>N
‑
(3
‑
(4
‑
苄基哌啶
‑1‑
基)丙基)
‑4‑
(丁氨基)苯磺酰胺;<17>N
‑
(4
‑
(N
‑
(3
‑
(4
‑
苄基哌啶
‑1‑
基)丙基)氨磺酰基)苯基)
‑3‑
(哌啶
‑1‑
基)丙酰胺;<18>N
‑
(4
‑
(N
‑
(3
‑
(4
‑
苄基哌啶
‑1‑
基)丙基)氨磺酰基)苯基)
‑3‑
(二甲基氨基)丙酰胺;<19>N
‑
(3
‑
(4
‑
苄基哌啶
‑1‑
基)丙基)
‑4‑
丁氧基苯亚磺酰胺;<20>4
‑
丁氧基
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
(3,4
‑
二氯苄基)哌啶
‑1‑
基)丙基)苯磺酰胺;<21>4
‑
丁氧基
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
(3,4
‑
二氟苄基)哌啶
‑1‑
基)丙基)苯磺酰胺;<22>4
‑
丁氧基
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
(3,4
‑
二氯苯基)哌啶
‑1‑
基)丙基)苯磺酰胺;<23>4
‑
丁氧基
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
(3,4
‑
二氯苯基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)苯磺酰胺;<24>4
‑
丁氧基
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
(2,3
‑
二氯苯基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)苯磺酰胺;<25>4
‑
丁氧基
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)甲基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)苯磺酰胺;<26>4
‑
丁氧基
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
(3
‑
(三氟甲基)苯基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)苯磺酰胺;<27>N
‑
(3
‑
(4
‑
苄基哌嗪
‑1‑
基)丙基)
‑4‑
丁氧基苯磺酰胺;<28>4
‑
丁氧基
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
(4
‑
氯苄基)哌啶
‑1‑
基)丙基)苯磺酰胺;<29>4
‑
丁氧基
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
(4
‑
甲基苄基)哌啶
‑1‑
基)丙基)苯磺酰胺;<30>4
‑
丁氧基
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
(4
‑
甲氧基苄基)哌啶
‑1‑
基)丙基)苯磺酰胺;&...
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