缓释麻醉剂组成物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了缓释麻醉剂组成物及其制备方法，所述缓释麻醉剂组成物包括如下重量份的组分：长效麻醉复合物10

【技术实现步骤摘要】
缓释麻醉剂组成物及其制备方法


[0001]本专利技术属于麻醉剂组合物
，具体是指缓释麻醉剂组成物及其制备方法。

技术介绍

[0002]局部麻醉药是一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物，在临床麻醉和各种急、慢性疼痛治疗中扮演着不可缺少的角色，但是相对于临床需求，现有局麻药的作用时间均相对较短以及稳定性差，临床常用的通过置入导管重复给药来延长作用时间的方法存在一定的并发症，如导管阻塞、神经损伤、软脊膜炎等，因此，开发新的长效局麻药制剂成为许多研究者致力的目标。

技术实现思路

[0003]针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本专利技术提供了缓释麻醉剂组成物及其制备方法，缓释麻醉剂组成物中包含的布坦卡因、三甲卡因和脂质复合物，可以延长局部麻醉持续时间，同时将缓释麻醉剂组成物的pH提高使得非离子自由碱基形式增多，从而使局部麻醉起效时间加快，聚氧乙烯脂肪醇醚可以使布坦卡因和三甲卡因以盐酸盐的形式稳定存在，有效解决了目前市场上局麻药的作用时间相对较短和稳定性差的问题。
[0004]本专利技术采取的技术方案如下：本专利技术提出了缓释麻醉剂组成物及其制备方法，所述缓释麻醉剂组成物包括如下重量份的组分：长效麻醉复合物10
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50份、乳化剂1
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6份、表面活性剂1
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15份、聚氧乙烯脂肪醇醚0.5
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2.5份和生理盐水余量；所述长效麻醉复合物包括如下重量份的组分：布坦卡因10
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50份、三甲卡因5r/>‑
35份、脂质复合物10
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30份。
[0005]优选地，所述长效麻醉复合物包括如下重量份的组分：布坦卡因15
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35份、三甲卡因10
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25份、脂质复合物15
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25份。
[0006]进一步地，所述脂质复合物包括如下重量份的组分：1
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乙基
‑3‑
甲基溴化咪唑
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聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物10
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20份和磷脂聚乙二醇1
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15份。
[0007]进一步地，所述1
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乙基
‑3‑
甲基溴化咪唑
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聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物的制备方法包括如下步骤：（1）将1
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乙基
‑3‑
甲基溴化咪唑溶解于0.1mol/L醋酸溶液中，制备形成溶液A，然后滴入10mL乙醇到溶液A中，在室温下搅拌10分钟，制备形成溶液B；（2）将过氧化二苯甲酰和甲基丙烯酸甲酯加入到溶液B中，温度为60℃，反应时间为2小时；（3）用丙酮洗涤3次，过滤收集，制备得到所述1
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乙基
‑3‑
甲基溴化咪唑
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聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物。
[0008]优选地，所述1
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乙基
‑3‑
甲基溴化咪唑和甲基丙烯酸甲酯的质量比为1:3
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1:5。
[0009]进一步地，所述乳化剂包括单硬脂酸山梨醇、聚氧乙烯蓖麻油和十二烷基硫酸钠中的一种或多种组合。
[0010]进一步地，所述表面活性剂包括胆酸钠、硬脂酸、卵磷脂和脂肪酸甘油酯中的一种
或多种组合。
[0011]进一步地，所述生理盐水为浓度为0.6%g/mL
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0.9%g/mL的氯化钠溶液。
[0012]本专利技术还提出了一种缓释麻醉剂组成物的制备方法，具体包括以下步骤：（1）将1
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乙基
‑3‑
甲基溴化咪唑
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聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物10
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20份、磷脂聚乙二醇1
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15份、乳化剂1
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6份、表面活性剂1
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15份和聚氧乙烯脂肪醇醚0.5
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2.5份溶于丙酮中，制备形成油相A；（2）将布坦卡因15
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35份、三甲卡因10
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25份和0.6%g/mL
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0.9%g/mL的生理盐水搅拌至完全溶解，制备得到水相B；（3）接下来，将油相A在冰浴过的水相B中超声乳化5分钟，制备得到混合物；（4）最后将步骤（3）中的混合物在室温下搅拌12小时，蒸发掉丙酮，离心收集得到所述缓释麻醉剂组成物，用超纯水清洗。
[0013]进一步地，所述缓释麻醉剂组成物的pH值小于或等于8.0。
[0014]本专利技术取得的有益效果如下：（1）本方案提出了一种缓释麻醉剂组成物，其中，加入布坦卡因、三甲卡因和由1
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乙基
‑3‑
甲基溴化咪唑
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聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物与磷脂聚乙二醇构成的脂质复合物，能够延长局部麻醉持续时间并减少副作用；（2）1
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乙基
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甲基溴化咪唑
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聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物与磷脂聚乙二醇构成的脂质复合物可以延长局麻循环时间，在最佳药物浓度范围内以持续的速度释放药物，从而降低由于血浆药物浓度波动剧烈而造成的毒性；（3）制备缓释麻醉剂组成物的过程中控制缓释麻醉剂组成物的pH，使得非离子自由碱基形式增多从而局部麻醉起效时间加快；（4）缓释麻醉剂组成物中添加的聚氧乙烯脂肪醇醚可以使布坦卡因和三甲卡因以盐酸盐的形式稳定存在，加强了缓释麻醉剂组成物的稳定性；（5）与其他局麻药相比，布坦卡因和三甲卡因可以在体内分解迅速，代谢产物由尿中排出，对普鲁卡因过敏者亦可使用。
附图说明
[0015]图1为实施例1以及布坦卡因和三甲卡因溶液的体外释药情况图；图2为实施例1以及布坦卡因和三甲卡因溶液的体外细胞毒性情况图；图3为实施例1、对比例1、对比例2和0.9%g/mL生理盐水的麻醉效果图；图4为1
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乙基
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甲基溴化咪唑
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聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物的SEM图。
[0016]附图用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本专利技术的实施例一起用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的限制。
具体实施方式
[0017]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例；基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0018]在本专利技术实施例中，如无特别说明的原料或处理技术，则表明其均为本领域的常规市售原料或常规处理技术。
[0019]本专利技术所使用的布坦卡因购自湖北巨胜科技有限公司；三甲卡因购自湖北鑫润德化工有限公司；1
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乙基
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甲基溴化咪唑购自上海蓝润化学有限公司；甲基丙烯酸甲酯购自阿拉丁；过氧化二苯甲酰购自万青化学本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.缓释麻醉剂组成物，其特征在于，所述缓释麻醉剂组成物包括如下重量份的组分：长效麻醉复合物10
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50份、乳化剂1
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6份、表面活性剂1
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15份、聚氧乙烯脂肪醇醚0.5
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2.5份和生理盐水余量；所述长效麻醉复合物包括如下重量份的组分：布坦卡因10
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50份、三甲卡因5
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35份、脂质复合物10
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30份。2.根据权利要求1所述的缓释麻醉剂组成物，其特征在于，所述长效麻醉复合物包括如下重量份的组分：布坦卡因15
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35份、三甲卡因10
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25份、脂质复合物15
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25份。3.根据权利要求2所述的缓释麻醉剂组成物，其特征在于：所述脂质复合物包括如下重量份的组分：1
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乙基
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甲基溴化咪唑
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聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物10
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20份和磷脂聚乙二醇1
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15份。4.根据权利要求3所述的缓释麻醉剂组成物，其特征在于，所述1
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乙基
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甲基溴化咪唑
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聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物的制备方法包括如下步骤：（1）将1
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乙基
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甲基溴化咪唑溶解于0.1mol/L醋酸溶液中，制备形成溶液A，然后滴入10mL乙醇到溶液A中，在室温下搅拌10分钟，制备形成溶液B；（2）将过氧化二苯甲酰和甲基丙烯酸甲酯加入到溶液B中，温度为60℃，反应时间为2小时；（3）用丙酮洗涤3次，过滤收集，制备得到所述1
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乙基
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甲基溴化咪唑

【专利技术属性】
技术研发人员：米智华，李成，陈国忠，秦文东，史琪清，
申请(专利权)人：上海市第四人民医院，
类型：发明
国别省市：