一种甲钴胺注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，具体公开一种甲钴胺注射液及其制备方法。包括向配制罐中加入配制总体积量40％

【技术实现步骤摘要】
一种甲钴胺注射液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种甲钴胺注射液及其制备方法。

技术介绍

[0002]甲钴胺是维生素B
12
的一种辅酶形式，其对神经组织具有良好的传递性能，可参与物质的甲基转换以及核酸、蛋白质和脂质的代谢。与普通维生素B
12
相比，甲钴胺更容易进入神经细胞器中，刺激轴浆蛋白质合成，使轴突受损区再生。甲钴胺可促进神经内核酸、蛋白质和脂质的代谢从而促进DNA、RNA的合成，还能促使构成髓鞘的主要成分脂质卵磷脂的合成，加快修复损伤的神经组织，改善神经组织传递及代谢障碍，改善肢体疼痛、麻木等症状。
[0003]目前，现有甲钴胺注射液的制备工艺包括原料药的溶解、渗透压调节剂的溶解、定容、过滤除菌后进行灌装，得到甲钴胺注射液。而现有工艺还存在很多问题，比如不能很好地实现甲钴胺原料的快速溶解，从而造成甲钴胺原料在制备过程中发生降解，造成制备的甲钴胺注射液杂质含量高、种类多，且在存储过程中杂质增长明显。因此，研发一种杂质含量低且存储稳定性高的甲钴胺注射液，对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。

技术实现思路

[0004]鉴于此，本专利技术提供一种甲钴胺注射液及其制备方法。本专利技术通过改变加料顺序、控制注射用水温度及灌装时药液温度、改变灌装条件并控制灌装完成后的检测条件，可有效降低制备的甲钴胺注射液中有关物质的种类和含量，提高最终甲钴胺注射液的产品质量。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术提供的技术方案是：
[0006]本专利技术提供一种甲钴胺注射液的制备方法，包括如下步骤：
[0007]步骤a、向配制罐中加入配制总体积量40％
‑
50％的注射用水和处方量的甘露醇，混合均匀，得甘露醇溶液；
[0008]步骤b、取所述甘露醇溶液总体积量的5％
‑
10％与处方量的甲钴胺混合，搅拌溶解，加入剩余所述甘露醇溶液，混合均匀，补加注射用水至配制总量，得甲钴胺药液；
[0009]步骤c、将所述甲钴胺药液经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，充氮灌装，控制灌装后罐装容器内的顶空残氧量小于5％，封口，检漏，灯检，包装，得甲钴胺注射液；
[0010]其中，步骤a和步骤b中，所述注射用水的温度为20℃
‑
40℃；
[0011]步骤a至步骤c均是在光照强度小于3Lx的红光照射下进行操作；
[0012]步骤c中封口完成时间小于5s；
[0013]步骤c中灯检时控制光照强度小于1000Lx，光照时间小于1s。
[0014]相对于现有技术，本专利技术提供的甲钴胺注射液的制备方法，通过在投料时先加入甘露醇，制备得到甘露醇溶液，然后在甘露醇溶液中溶解甲钴胺，可以再很大程度上缩短甲钴胺的溶解时间，缩短甲钴胺注射液的制备时间，从而有效降低甲钴胺在制备过程的降解，进而提高制得的甲钴胺注射液的产品质量；通过控制注射用水的温度，可进一步降低甲钴
胺注射液中有关物质的含量，配合多级聚醚砜滤芯过滤的方法，避免了传统工艺加入活性炭去除热源会引入杂质和不溶性微粒的缺陷，提高了产品的安全性；通过限定灌装容器内的顶空残氧量小于5％，可有效避免氧气对甲钴胺稳定性的影响，提高甲钴胺注射液的稳定性；后续对装有甲钴胺药液的罐装容器进行封口、检漏、灯检和包装，并控制制备过程的光照强度、封口时间和灯检时光照强度和光照时间，可最大限度地避免甲钴胺在制备过程中的降解。
[0015]本专利技术通过改变加料顺序、控制注射用水温度、改变灌装条件并控制灌装完成后的检测条件，有效降低了有关物质的含量，提高了甲钴胺注射液的产品质量，对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。
[0016]优选的，所述充氮灌装的具体步骤为：向灌装容器中充入氮气排出其中的空气，灌装过滤后的甲钴胺药液，灌装结束后充入氮气，使罐装容器内的顶空残氧量小于5％。
[0017]通过限定灌装容器内的顶空残氧量小于5％，并可有效避免了氧气对甲钴胺的影响，提高了甲钴胺注射液的稳定性。
[0018]优选的，所述充氮灌装时控制甲钴胺药液的温度小于30℃。
[0019]优选的，所述多级滤芯过滤为二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。
[0020]本专利技术采用特定孔径的多级聚醚砜滤芯依次过滤，不但能够保证产品细菌、内毒素含量合格，同时，还有利于维持产品pH稳定，且在生产过程中不采用活性炭，降低了对生产洁净区的污染，减轻了环保压力，也降低了活性炭可能引入的杂质和不溶性微粒，有利于进一步提高产品质量的有效性、安全性和稳定性。
[0021]优选的，步骤c中，所述封口采用熔封的方法，熔封时的燃气压力为0.1MPa
‑
0.5MPa。
[0022]优选的封口方式能够稳定甲钴胺药液的pH，降低羟钴胺的含量，进而降低杂质的含量，进一步降低熔封火焰光对产品质量的影响。
[0023]优选的，步骤c中，所述灯检的条件为：使用红光光源，控制光照强度小于500Lx。
[0024]优选的灯检条件降低了灯检过程曝光对产品质量的影响，通过控制光照强度，在不影响有关物质增加的前提下，还可以快速且准确的监测不合格产品。
[0025]优选的，步骤c中，所述检漏采用高压放电捡漏法，捡漏的条件为：放电电压为12Kv
‑
17Kv，电流为1mA
‑
2mA。
[0026]优选的高压放电检漏的电压和电流参数，可精准地剔除漏液产品，且不会对产品质量产生影响。
[0027]优选的，步骤c中，所述包装时使用为不透光工具。
[0028]采用不透明工具对制备得到的产品进行包装，能进一步保证产品在贮藏及使用前的质量稳定。
[0029]进一步优选的，步骤c中，包装采用棕色玻璃安剖瓶。
[0030]本专利技术还提供一种甲钴胺注射液，由上述甲钴胺注射液的制备方法制备得到。
[0031]优选的，每1mL甲钴胺注射液包括：甲钴胺0.3mg
‑
0.5mg和甘露醇35mg
‑
55mg，pH为5.3～7.3。
[0032]本专利技术制备得到的杂质种类、含量均明显降低的甲钴胺注射液，显著提高了甲钴
胺注射液的存储稳定性，在稳定性考察试验中杂质含量增加不明显，提高了生产效率，降低了生产成本，便于实现工业化生产，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
[0033]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0034]为了更好的说明本专利技术，下面通过实施例做进一步的举例说明。
[0035]实施例1
[0036]本实施例提供一种甲钴胺注射液，处方用量如下所示：
[0037][0038][0039]上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲钴胺注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤a、向配制罐中加入配制总体积量40％
‑
50％的注射用水和处方量的甘露醇，混合均匀，得甘露醇溶液；步骤b、取所述甘露醇溶液总体积量的5％
‑
10％与处方量的甲钴胺混合，搅拌溶解，加入剩余所述甘露醇溶液，混合均匀，补加注射用水至配制总量，得甲钴胺药液；步骤c、将所述甲钴胺药液经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，充氮灌装，控制灌装后罐装容器内的顶空残氧量小于5％，封口，检漏，灯检，包装，得甲钴胺注射液；其中，步骤a和步骤b中，所述注射用水的温度为20℃
‑
40℃；步骤a至步骤c均是在光照强度小于3Lx的红光照射下进行操作；步骤c中封口完成时间小于5s；步骤c中灯检时控制光照强度小于1000Lx，光照时间小于1s。2.如权利要求1所述的甲钴胺注射液的制备方法，其特征在于，所述充氮灌装的具体步骤为：向灌装容器中充入氮气排出其中的空气，灌装过滤后的甲钴胺药液，灌装结束后充入氮气，使罐装容器内的顶空残氧量小于5％。3.如权利要求1或2所述的甲钴胺注射液的制备方法，其特征在于，所述充氮灌装时控制甲钴胺药液的温度小于30℃。4.如权利要求1所述的甲钴胺注射...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晓娟，李建刚，王博，张泽慧，金佳鑫，李清然，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，
类型：发明
国别省市：