过继性细胞转移的增强制造技术

本公开涉及线粒体增强的干细胞和免疫细胞、它们的组合物和治疗用途。它们的组合物和治疗用途。它们的组合物和治疗用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】过继性细胞转移的增强
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年4月3日提交的美国临时申请号63/005,167的优先权，所述申请的内容特此以引用的方式整体并入本文。


[0003]本专利技术涉及生物医学领域，并且具体地说可用于治疗癌症、感染性疾病和自身免疫性疾病的方法。特别地，本专利技术涉及一种使用线粒体增强的免疫效应细胞的治疗性治疗，所述免疫效应细胞如但不限于嵌合抗原受体(CAR)T细胞、CAR
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NK细胞、CAR
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巨噬细胞、嗜中性粒细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、γ
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δT细胞。本专利技术涉及用于治疗癌症、感染性疾病和自身免疫性疾病的线粒体增强的干细胞或免疫细胞。本专利技术涉及提高细胞技术的功效，从而产生具有更高代谢活性和/或更高存活，特别是在肿瘤恶劣微环境中具有更高存活的免疫细胞或干细胞。本专利技术涉及提高细胞技术的功效，从而产生更高比例的细胞毒性效应细胞，以及提供由此产生的杀伤细胞的更高细胞溶解活性。线粒体移植还可用于提高用于治疗自身免疫性疾病和移植器官或组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其包含在药学上可接受的载剂中配制的相对于不包含分离的活线粒体的人免疫细胞有效增强人免疫细胞存活、活性或其组合的量的分离的活线粒体。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述线粒体包括真核细胞线粒体。3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述线粒体来源于人细胞系。4.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述线粒体来源于健康供体。5.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述线粒体来源于患者。6.如权利要求5所述的组合物，其中所述患者是癌症患者。7.如权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述药学上可接受的载剂被配制用于递送至人免疫细胞中。8.如权利要求7所述的组合物，其中所述人免疫细胞是自体的。9.如权利要求7所述的组合物，其中所述人免疫细胞是同种异体的。10.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述人免疫细胞是T细胞。11.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述人免疫细胞是CD8 T细胞或CD4 T细胞。12.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫细胞包含嵌合抗原受体(“CAR”)或人工T细胞受体(“TCR”)亚基或其组合。13.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含在药学上可接受的载剂中配制的相对于不包含分离的活线粒体的人免疫细胞的基础耗氧率(OCR)有效增强所述人免疫细胞基础耗氧率(OCR)的量的分离的活线粒体。14.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含在药学上可接受的载剂中配制的相对于不包含分离的活线粒体的人免疫细胞有效增强所述人免疫细胞最大耗氧率(OCR)的量的分离的活线粒体。15.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含在药学上可接受的载剂中配制的相对于不包含分离的活线粒体的人免疫细胞有效增强所述人免疫细胞扩增的量的分离的活线粒体。16.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含在药学上可接受的载剂中配制的相对于不包含分离的活线粒体的人免疫细胞有效增强所述人免疫细胞代谢活性的量的分离的活线粒体。17.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含在药学上可接受的载剂中配制的有效增强所述人免疫细胞存活的量的分离的活线粒体，其中所述存活通过相对于不包含分离的活线粒体的人免疫细胞减少所述细胞耗竭而增强。18.一种包含外源性线粒体的人干细胞或免疫细胞，其中所述外源性线粒体以有效增强免疫细胞存活、活性或其组合的量存在于所述人干细胞或所述人免疫细胞中。19.如权利要求18所述的人干细胞，其中所述干细胞是胚胎干细胞。20.如权利要求18所述的人干细胞，其中所述干细胞是诱导型多能干细胞。21.如权利要求18所述的人免疫细胞，其中所述免疫细胞是多能干细胞来源的免疫细胞。22.如权利要求18或21所述的人免疫细胞，其中所述免疫细胞是T淋巴细胞。23.如权利要求22所述的人免疫细胞，其中所述T淋巴细胞是CD8 T细胞。
24.如权利要求22所述的人免疫细胞，其中所述T淋巴细胞是CD4 T细胞或Treg细胞。25.如权利要求18或21所述的人免疫细胞，其中所述免疫细胞是自然杀伤(NK)细胞。26.如权利要求18或21所述的人免疫细胞，其中所述免疫细胞是单核细胞或巨噬细胞。27.如权利要求18或21所述的人免疫细胞，其中所述免疫细胞是嗜中性粒细胞。28.如权利要求18或21所述的人免疫细胞，其中所述免疫细胞是B淋巴细胞。29.如权利要求18至28中任一项所述的人干细胞或免疫细胞，其中所述干细胞或免疫细胞包含嵌合抗原受体(“CAR”)和/或人工T细胞受体(“TCR”)亚基。30.如权利要求29所述的人干细胞或免疫细胞，其中所述干细胞或免疫细胞包含选自由以下组成的组的外源性多核苷酸：编码所述CAR或所述人工TCR亚基的DNA、双链RNA、单链mRNA和环状RNA载体，任选地其中所述外源性多核苷酸整合至所述干细胞或免疫细胞的基因组中。31.如权利要求29或30所述的干细胞或免疫细胞，其中所述CAR包含：a.抗原结合结构域；b.间隔区结构域；c.跨膜结构域；d.任选地，共刺激结构域；以及e.细胞内信号传导结构域，任选地其中所述细胞内信号传导结构域是细胞内T细胞信号传导结构域。32.如权利要求29或30所述的干细胞或免疫细胞，其中所述CAR包含：a.第一CAR，所述第一CAR包含对第一抗原具有特异性的抗原结合结构域、间隔区结构域、跨膜结构域和共刺激结构域和/或细胞内T细胞信号传导结构域；b.可裂解结构域；和c.第二CAR，所述第二CAR包含对第二抗原具有特异性的抗原结合结构域、间隔区结构域、跨膜结构域和共刺激结构域和/或细胞内T细胞信号传导结构域。33.如前述权利要求中任一项所述的干细胞或免疫细胞，其中所述共刺激结构域选自以下的组：CD28、4
‑
1BB、OX40、CD27、ICOS、GITR、CD40、CD2、SLAM以及它们的组合。34.如前述权利要求中任一项所述的干细胞或免疫细胞，其中所述细胞内T细胞信号传导结构域选自CD3ζ(ζ)、OX40、CD27、ICOS以及它们的组合。35.如前述权利要求中任一项所述的干细胞或免疫细胞，其中所述间隔区结构域选自C
H2‑
C
H
3、CD28、CD8或它们的组合。36.如前述权利要求中任一项所述的干细胞或免疫细胞，其中所述CAR是包含对至少2种不同抗原具有特异性的抗原结合结构域的多特异性CAR。37.如前述权利要求中任一项所述的干细胞或免疫细胞，其中所述人工TCR包含选自由以下组成的组的一个或多个亚基：TCRα(α)、TCRβ(β)、TCRγ(γ)和TCRδ(δ)亚基。38.如前述权利要求中任一项所述的干细胞或免疫细胞，其中所述CAR或人工TCR亚基存在于所述细胞表面上。39.如前述权利要求中任一项所述的干细胞或免疫细胞，其中所述干细胞或免疫细胞是同种异体或自体干细胞或免疫细胞。40.如前述权利要求中任一项所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞由包括间充质干细
胞或诱导型多能干细胞(iPSC)的干细胞产生。41.如权利要求18至20和权利要求29至39中任一项所述的干细胞，其中所述干细胞具有针对靶细胞的增强的增殖和细胞溶解活性。42.如权利要求18和权利要求21至40中任一项所述的免疫细胞，其中与不包含所述外源性线粒体的人免疫细胞相比，所述免疫细胞具有增强的细胞溶解活性。43.如权利要求18和权利要求21至40中任一项所述的免疫细胞，其中与不包含所述外源性线粒体的人免疫细胞相比，所述免疫细胞具有增强的基础耗氧率(OCR)。44.如权利要求18和权利要求21至40中任一项所述的免疫细胞，其中与不包含所述外源性线粒体的人免疫细胞相比，所述免疫细胞具有增强的最大耗氧率(OCR)。45.如权利要求18和权利要求21至40中任一项所述的免疫细胞，其中与不包含所述外源性线粒体的人免疫细胞相比，所述免疫细胞具有增强的代谢活性。46.如权利要求18和权利要求21至40中任一项所述的免疫细胞，其中与不包含所述外源性线粒体的人免疫细胞相比，所述免疫细胞具有增强的扩增活性。47.如权利要求18和权利要求21至40中任一项所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞具有增强的存活，并且其中所述存活通过与不包含所述外源性线粒体的人免疫细胞相比减少所述免疫细胞耗竭而增强。48.如前述权利要求中任一项所述的人干细胞或免疫细胞，所述干细胞或免疫细胞用于治疗癌症、感染性疾病、炎症性疾病或自身免疫性疾病。49.一种干细胞或免疫细胞群体，其分别包含权利要求18至48中任一项所述的干细胞或免疫细胞。50.如前述权利要求中任一项所述的免疫细胞群体，其中所述免疫细胞群体包含NK细胞、NKT细胞、巨噬细胞、α/βT细胞、γ/δT细胞、Treg细胞、嗜中性粒细胞或它们的组合。51.如前述权利要求中任一项所述的免疫细胞群体，其中所述免疫细胞群体包含CD3
+
T细胞、CD4
+
T细胞或CD8
+
T细胞或它们的组合。52.如前述权利要求中任一项所述的干细胞或免疫细胞群体，其中使用慢病毒、腺病毒、逆转录病毒纳米颗粒或可操作地连接至靶向部分的纳米颗粒将所述CAR或人工TCR亚基引入所述干细胞或免疫细胞中。53.如前述权利要求中任一项所述的干细胞或免疫细胞群体，其中将编码所述CAR和/或人工TCR亚基的所述外源性多核苷酸体外引入所述干细胞或免疫细胞中。54.如前述权利要求中任一项所述的干细胞或免疫细胞群体，其中所述群体以有效治疗有需要的人受试者的癌症的量配制在药物组合物中。55.如前述权利要求中任一项所述的免疫细胞群体，其中与缺乏外源性线粒体的等效免疫细胞群体相比，所述免疫细胞群体更有效地和/或时间更长地杀伤肿瘤细胞。56.如前述权利要求中任一项所述的干细胞或免疫细胞群体，其中所述干细胞或免疫细胞群体包含CAR或人工TCR亚基，所述CAR或人工TCR亚基包含对选自下组的抗原具有特异性的抗原结合结构域：B细胞成熟抗原(BCMA，也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员17，TNFRSF17)、CD19、CD123、CD22、CD30、CD171、CS
‑
1(也称为CD2亚群1、CRACC、SLAMF7、CD319和19A24)、C
‑
型凝集素样分子
‑
1(CLL
‑
1或CLECL1)、CD33、表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII)、神经节苷脂G2(GD2)、神经节苷脂GD3、Tn抗原(Tn Ag或GalNAca
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Ser/Thr)、前
列腺特异性膜抗原(PSMA)、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、肿瘤相关糖蛋白72(TAG72)、CD38、CD44v6、癌胚抗原(CEA)、上皮细胞粘附分子(EpCAM)、B7H3(CD276)、KIT(CD117)、白细胞介素
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13受体亚基α
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2(IL
‑
13Ra2或CD213A2)；间皮素、白细胞介素11受体α(IL
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11Ra)、前列腺干细胞抗原(PSCA)、蛋白酶丝氨酸21(睾蛋白或PRSS21)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、Lewis Y抗原、CD24、血小板源性生长因子受体β(PDGFR
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β)；阶段特异性胚胎抗原4(SSEA
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4)；CD20；叶酸受体α；受体酪氨酸蛋白激酶ERBB2(Her2/neu)；细胞表面相关粘蛋白1(MUC1)；表皮生长因子受体(EGFR)；神经细胞粘附分子(NCAM)；前列腺酶；前列腺酸性磷酸酶(PAP)；延伸因子2突变型(ELF2M)；肝配蛋白B2；成纤维细胞活化蛋白α(FAP)；胰岛素样生长因子1受体(IGF
‑
I受体)、碳酸酐酶IX(CAIX)；蛋白酶体(前体，巨蛋白因子)亚基β型9(LMP2)；糖蛋白100(gp100)；由断裂点簇区(BCR)和艾贝尔森鼠白血病病毒致癌基因同系物1(Abl)组成的致癌基因融合蛋白(bcr
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abl)；酪氨酸酶；肝配蛋白A型受体2(EphA2)；岩藻糖基GM1；唾液...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：赛立维公司，
类型：发明
国别省市：