诱导Treg细胞的酵母衍生多糖的结构和功能特征制造技术

本发明专利技术涉及一种诱导Treg细胞的酵母衍生多糖及其用途，并且更特别地涉及一种含有甘露聚糖和β

【技术实现步骤摘要】
诱导Treg细胞的酵母衍生多糖的结构和功能特征
[0001]本申请是申请号为2019800764868的中国专利技术专利申请(申请日：2019年7月29日，专利技术名称：诱导Treg细胞的酵母衍生多糖的结构和功能特征)的分案申请。


[0002]本专利技术涉及一种诱导Treg细胞的酵母衍生多糖及其用途，并且更特别地涉及一种含有甘露聚糖和β
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葡聚糖的多糖、一种包含所述多糖作为活性成分的用于免疫调节的组合物、一种含有所述多糖作为活性成分的用于预防或治疗免疫疾病或炎性疾病的药物组合物或食品、一种使用所述多糖制备调节T细胞的方法、一种含有通过所述方法制备的调节T细胞作为活性成分的细胞治疗剂、以及一种治疗免疫疾病或炎性疾病的方法，所述方法包括向受试者施用所述细胞治疗剂。

技术介绍

[0003]哺乳动物含有与免疫系统持续相互作用的微生物群。共生微生物与宿主形成共生关系，并在各种过程(如免疫系统的消化、行为和成熟化)中与宿主相互作用(Cerf
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Bensussan N.,Gaboriau
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Routhiau V.The immune system and the gut microbiota:friends or foes？Nat.Rev.Immunol.2010；10(10):735
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44.)。类似地，真菌存在于人体中并影响宿主的免疫系统(Wheeler M.L.,Limon J.J.,Underhill D.M.Immunity to Commensal Fungi:Detente and Disease.Annu.Rev.Pathol.2017；12:359
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85.)。先天免疫细胞通过模式识别受体(PRR)(如Toll样受体(TLR))检测真菌细胞表面上的多种病原体相关分子模式(PAMP)，包括多糖。检测到信号后，先天免疫细胞改变基因表达谱并产生免疫信号传导分子(如细胞因子)，以调节获得性免疫(Iliev I.D.,Leonardi I.Nat.Rev.Immunol.2017；17(10):635
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46.、Underhill D.M.,Iliev I.D.Nat.Rev.Immunol.2014；14(6):405
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16.和Brubaker S.W.,Bonham K.S.,Zanoni I.,等人Annu.Rev.Immunol.2015；33:257
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90.)。
[0004]这些共生微生物调节某些CD4细胞谱系(如T辅助17细胞(Th17)或调节T细胞(Treg细胞))的发育和分化。Treg细胞属于具有免疫抑制功能的CD4+细胞子集，并且其特征在于转录因子Foxp3的表达。Treg细胞主要分为胸腺衍生细胞(nTreg细胞)和非胸腺衍生细胞，这取决于其产生的位置，并且在次级免疫系统中分为源自CD4+T幼稚细胞的Treg细胞(iTreg或pTreg)。在体内的Treg细胞富集可以控制各种超免疫疾病，如自身免疫疾病和过敏性疾病。尚未清楚阐明这些Treg细胞的产生所蕴含的分子机制，但是若干研究报告已经报道，细菌产生的代谢物或源自细胞壁的具有特定化学结构的多糖可以促进Treg细胞的分化。例如，已经报道了丁酸酯作为主要效应分子在梭菌属(Clostridia)的存在下诱导结肠Treg细胞的分化(Furusawa等人,Nature504:446
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450,2013)。多糖A(PSA)作为脆弱拟杆菌(B.fragilis)的两性离子多糖已被鉴定为诱导IL
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10产生Treg细胞所必需的效应免疫调节剂(Mazmanian等人,Cell 122:107
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118,2005；Ochoa
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Reparaz等人,The Journal of Immunology 185:4101
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4108,2010)。还已经报道，CSGG等作为源自两歧双歧杆菌
(Bifidobacterium bifidum)的细胞表面多糖可以诱导Treg细胞的分化(Ravi Verma等人,Science immunology 3(28),eaat6975)。
[0005]为了将此类微生物或其代谢产物用于治疗患者的疾病，一些患者必须调节过度活跃的免疫应答(即，在过敏或自身免疫疾病的情况下)，而其他患者必须增强免疫系统(即，在癌症或病毒感染的情况下)。例如，当将作为Th17诱导的益生菌的双歧杆菌施用于类风湿性关节炎动物模型时，关节炎症状加重(Tze Guan Tan,113(50):E8141
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E8150,2016)。因此，鉴定有益微生物并阐明其激动剂的机制在治疗上非常重要。
[0006]同时，酵母衍生多糖具有免疫调节功能，并被用作激活或调节免疫系统的治疗剂(Tzianabos A.O.Clin.Microbiol.Rev.2000；13(4):523
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33.)。β
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葡聚糖是真菌细胞壁中最丰富的多糖，具有复杂多样的结构(Camilli G.,Tabouret G.,Quintin J.The Complexity of Fungal beta
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Glucan in Health and Disease:Effects on the Mononuclear Phagocyte System.)。已知它们调节影响免疫应答的生物反应(Silva VdO,de Moura N.O.,de Oliveira L.J.R.,等人Promising Effects of Beta
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Glucans on Metabolism and on the Immune Responses:Review Article.)。
[0007]一般来说，研究人员已经使用β
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葡聚糖作为感染性疾病的治疗剂或癌症的治疗佐剂(Sun B.,Yu S.,Zhao D.,等人Vaccine 2018；36(35):5226
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34.和Novak M.,Vetvicka V.J.Immunotoxicol.2008；5(1):47
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57.)。同时，一些研究已经报道β
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葡聚糖具有抗炎功能(Dalonso N.,Goldman G.H.,Gern R.M.Appl.Microbiol.Biotechnol.2015；99(19):7893
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906.和Lee K.H.,Park M.,Ji K.Y.,等人Bacterial beta
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(1,3)
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glucan prevents DSS
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induced IBD by restoring the reduced population of regulatory T cells本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种产生调节T细胞(Treg细胞)的体外方法，所述方法包括：(a)用包含甘露聚糖和贝塔
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葡聚糖(β
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葡聚糖)的多糖处理抗原呈递细胞，然后获得致耐受性抗原呈递细胞；以及(b)将所述致耐受性抗原呈递细胞与CD4+T细胞共孵育，然后诱导调节T细胞(Treg细胞)，其中所述β
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葡聚糖包含：(i)β
‑
1,6
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连接的葡萄糖骨架；以及(ii)β
‑
1,3
‑
连接的单个单元葡萄糖侧链。2.根据权利要求1所述的体外方法，其中所述甘露聚糖包含：i)α
‑
1,6
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连接的甘露糖骨架；以及ii)选自α
‑
1,2
‑
连接的或α
‑
1,3
‑
连接的单个单元甘露糖、α
‑
1,2
‑
连接的或α
‑
1,3
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连接的二单元甘露糖和α
‑
1,2
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连接的或α
‑
1,3
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连接的三单元甘露糖的至少一种侧链。3.根据权利要求2所述的体外方法，其中所述多糖包含所述单个单元甘露糖侧链、所述二单元甘露糖侧链、所述三单元甘露糖侧链和无侧链的甘露糖骨架，其含...

【专利技术属性】
技术研发人员：任申赫，V，
申请(专利权)人：浦项工科大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：