具有增强的细胞毒性的修饰的天然杀伤细胞和天然杀伤细胞系制造技术

对NK细胞和NK细胞系进行修饰以增加细胞毒性，其中细胞及其组合物用于治疗癌症。产生修饰的NK细胞和NK细胞系是通过基因修饰以除去检查点抑制性受体表达和/或添加突变(变体)TRAIL配体表达。TRAIL配体表达。TRAIL配体表达。

【技术实现步骤摘要】
具有增强的细胞毒性的修饰的天然杀伤细胞和天然杀伤细胞系
[0001]本申请是申请日为2016年7月28日、中国专利申请号为201680049392.8且专利技术名称为“具有增强的细胞毒性的修饰的天然杀伤细胞和天然杀伤细胞系”的中国专利申请的分案申请，并且本申请要求享有EP 15178899.9、GB 1603655.0、GB 1605457.9和GB 1610164.4的优先权。


[0002]本专利技术涉及修饰天然杀伤(NK)细胞和NK细胞系以产生具有更多细胞毒性表型的衍生物。此外，本专利技术涉及生产修饰的NK细胞和NK细胞系的方法、含有所述细胞和细胞系的组合物以及所述组合物在治疗癌症中的用途。

技术介绍

[0003]通常，免疫细胞在触发导致靶细胞死亡的免疫应答之前需要靶细胞经由主要组织相容性复合体(MHC)呈递抗原。这使得不呈递MHC I类的癌细胞能够逃避大部分免疫应答。
[0004]然而，NK细胞能够在不存在MHC I类表达的情况下识别癌细胞。因此，它们在人体对抗癌症的防御中发挥着关键作用。
[0005]另一方面，在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.人类天然杀伤(NK)细胞或NK细胞系，其被修饰以表达TRAIL变体，其中相对于野生型TRAIL，所述TRAIL变体对TRAIL死亡受体DR4和/或DR5具有增强的亲和力。2.根据权利要求1所述的人类NK细胞或NK细胞系，其中相对于野生型TRAIL，所述TRAIL变体对诱饵TRAIL受体具有降低的亲和力。3.根据权利要求1或2所述的人类NK细胞或NK细胞系，其中相对于野生型TRAIL，所述TRAIL变体对TRAIL死亡受体DR4和/或DR5的亲和力增加至少25％。4.根据权利要求1所述的人类NK细胞或NK细胞系，其被进一步修饰以相对于野生型NK细胞或NK细胞系减少一种或多种检查点抑制受体的表达。5.根据权利要求4所述的人类NK细胞或NK细胞系，其中所述检查点抑制受体选自CD96(TACTILE)、CD152(CTLA4)、CD223(LAG
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3)、CD279(PD
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1)、CD328(SIGLEC7)、SIGLEC9、TIGIT和TIM
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3。6.根据权利要求4或5所述的人类NK细胞或NK细胞系，其中减少检查点抑制受体的表达的修饰为基因修饰。7.根据权利要求1或2所述的人类NK细胞或NK细胞系，其还表达嵌合抗原受体(CAR)。8.根据权利要求7所述的人类NK细胞或NK细胞系，其中所述CAR结合CD38、CLL
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1或SLAMF7。9.根据权利要求1或2所述的人类NK细胞或NK细胞系，其中所述NK细胞系为KHYG
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1细胞系的衍生物。10.根据权利要求1或2...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔，
申请(专利权)人：昂克医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：