一种手性多齿配体及其在不对称氢化的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种手性多齿配体及其在不对称氢化的应用。该类配体灵活可变，具有立体结构和电性可调节性强，普适性更强；其合成可以从便宜易得的原料出发，步骤简便，在空气气氛中较为稳定。尤其地，在不对称氢化反应的应用中，该发明专利技术公开的手性多齿配体与金属形成的催化剂，催化活性高，立体选择性高。具体的，在一些药物中间体的合成中具有重要应用，如苯福林、米拉贝隆、替格瑞洛、贝那普利等药物中间体的合成，展现出广阔的工业化生产前景，具有极高的商业化价值。高的商业化价值。高的商业化价值。

【技术实现步骤摘要】
一种手性多齿配体及其在不对称氢化的应用


[0001]本专利技术涉及一种手性多齿配体及其在不对称氢化反应的应用，属于精细化工领域。

技术介绍

[0002]手性分子在自然界中大量存在，人类生命活动所需的氨基酸、蛋白质和糖类等都是手性化合物。上世纪60年代初发生在西方的“反应停事件”导致全世界诞生约1.2万畸形儿，俗称“海豹婴儿”，其背后的罪魁祸首就是药物沙利度胺由两种非常相似的化学物组成，就像我们的左右手一样，其中，右旋化合物(R
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构型)具有抑制妊娠反应活性，而左旋化合物(S
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构型)有致畸性。随着科学技术的发展和生活水平的提高，手性化合物在农药、医药、食品、材料、精细化工等领域应用越来越广泛。因而，科学家研究手性，探索更加高效、简洁的方法来合成光学纯的手性分子，具有非常重大的意义。
[0003]不对称催化反应是最经济、最高效的合成手性化合物的方法，运用催化量的手性催化剂就可以得到大量的手性产物。其中，金属催化的不对称氢化反应以其特有的高原子经济性、高对映选择性和环境友好性而受到化学家们的极大关注，并得本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种手性多齿配体，其特征在于，结构通式(I)如下：通式(I)中：R1、R2分别独立为烷基、芳基；R3、R4独立为烷基、芳基或氢原子；R5、R6分别独立为烷基、芳基，R5和R6成环或不成环。2.根据权利要求1所述的配体，其特征在于，所述配体选自L1
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L10：3.一种制备权利要求1或2所述配体的方法，其特征在于，合成路线如下：
4.根据权利要求3配体的方法，其特征在于，包括以下步骤：1)N
‑
保护基甘氨酸(M1)与手性氨基醇(M2)在一定的条件下发生缩合反应，得到酰胺中间体(M3)，化合物M3通过脱氨基保护基得到氨基醇化合物M4；其中，当氮保护基为Boc时，采用三氟乙酸、甲磺酸、盐酸、硫酸、磷酸等作为脱保护试剂，优选为三氟乙酸和盐酸；当氮保护基为Cbz时，采用在氢气氛围下通过Pd/C或Pd(OH)2/C脱除；2)由(R)或(S)
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Ugi
’
s amine(1)出发，经过简单的丁基锂去质子化、上膦得到中间体手性氨基膦(2)，再经乙酰氧基取代二甲氨基得到中间体醋酸酯(3)；3)醋酸酯(3)在三乙胺存在条件下与相应的氨基醇化合物M4反应即得相应的手性多齿配体L1
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L9，其L3的对映体L10可以通过相同的方法从相应的手性原料出发合成得到。5.一种催化剂，其特征在于，由权利要求1或2所述的配体，与过渡金属形成络合物即催化剂，其中，过渡金属选自Ru、Rh、Ir、Fe、Co、Ni、Mn、Cu等。6.根据权利要求5所述的催化剂，合适过渡金属前体包括[Ir(NBD)Cl]2；[Ir(NBD)2]X；[Ir(COD)Cl]2；[Ir(COD)2]X；[Rh(NBD)2]X；[Rh(NBD)Cl]2；Rh(acac)(CO)2；[Rh(COD)Cl]2；Rh(ethylene)2(acac)；[Rh(ethylene)2Cl]2；[Rh(COD)2]X；RhCl(PPh3)3；Ru(aryl group)X2；RuX2(L)2(diphosphine)；Ru(arene)X2(diphosphine)；Ru(methallyl)2(diphosphine)；Ru(aryl group)X2(PPh3)；RuX2(cymene)；RuCl2(COD)；(Ru(COD)2)X；RuX2(dipho...

【专利技术属性】
技术研发人员：稂琪伟，肖阳，丁小兵，
申请(专利权)人：凯特立斯深圳科技有限公司，
类型：发明
国别省市：