制备及纯化米诺膦酸二聚体的方法技术

本发明专利技术公开了制备及纯化米诺膦酸二聚体的方法。该方法包括：将式II所示化合物进行磷酸化处理，得到式I所示化合物；所述磷酸化处理是在磺酸溶剂中进行的，所述磺酸溶剂在20℃～100℃为液态；该方法可以高纯度(不低于99％)、高产率(不低于50％)的获得米诺膦酸二聚体(式I所示化合物)，该制备得到的式I所示化合物可用于米诺膦酸原料药的质量控制，通过对特定杂质定性定量分析，提升原料药的质量。提升原料药的质量。提升原料药的质量。

【技术实现步骤摘要】
制备及纯化米诺膦酸二聚体的方法


[0001]本专利技术涉及化学合成领域，具体而言，本专利技术涉及制备及纯化米诺膦酸二聚体的方法。

技术介绍

[0002]米诺膦酸(Minodronic acid)化学名为1
‑
羟基
‑2‑
{咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑3‑
基}亚乙基
‑
1,1
‑
双膦酸，为第三代含氮芳杂环双膦酸盐类药物，由日本小野药品工业株式会社和Astellas制药株式会社共同开发，于2009年在日本上市，商品名分别为(小野药品)和(Astellas制药)。米诺膦酸用于治疗骨质疏松症以及由骨质疏松症和恶性肿瘤引起的高血症，通过抑制破骨细胞内焦磷酸法呢酯(FPP)合成酶活性，抑制破骨细胞的骨吸收，降低骨转换，起到防治骨质疏松的效果。药理实验结果表明其抗骨吸收活性分别是英卡膦酸二钠(disodiumincadron)、阿仑膦酸钠(alendronate)、帕米膦酸二钠(disodiumpamidronate)的2倍、10倍、100倍。另外，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备式I所示化合物的方法，包括将式II所示化合物进行磷酸化反应，经进一步的处理得到式I所示化合物，所述磷酸化反应是在磺酸溶剂中进行的，所述磺酸溶剂在20℃～100℃为液态；其特征在于，所述的方法具体包括以下步骤：(1)将式II所示化合物溶解于所述磺酸溶剂中；(2)向步骤(1)所得混合液中加入所述磷酸化试剂进行磷酸化反应；(3)将所述磷酸化反应得到的产物进行水解处理，所述水解处理在40℃～80℃下进行；优选地，所述水解处理在50℃～70℃下进行；更优选地，所述水解处理在50℃～60℃下进行。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述磺酸溶剂选自C1
‑
6烷基磺酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸中的至少之一；任选地，所述C1
‑
6烷基磺酸选自甲基磺酸、乙基磺酸、丙基磺酸和丁基磺酸中的至少之一。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式II所示化合物与所述磺酸溶剂的质量比为1:1～1:5，优选为1:3～1:4。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸化试剂选自三氯化磷、五氯化磷和三氯氧磷的至少之一。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述的溶解在30℃～100℃下进行；向步骤(1)所得混合液中加入所述磷酸化试剂后，升温至50℃～100℃，反应3h～10h；优选地，升温至75℃～85℃，反应6h。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式II所示化合物与所述磷酸化试剂的摩尔比为1:2～1:5。7.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱冉冉，韩硕，田天恩，王建耀，董志奎，欧永玉，
申请(专利权)人：扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：